Dual Costimulatory and Coinhibitory Targeting with a Hybrid Fusion Protein as an Immunomodulatory Therapy in Lupus Nephritis Mice Models

Systemic lupus erythematosus is a complex autoimmune disorder mostly mediated by B-cells in which costimulatory signals are involved. This immune dysregulation can cause tissue damage and inflammation of the kidney, resulting in lupus nephritis and chronic renal failure. Given the previous experience reported with CTLA4-Ig as well as recent understanding of the PD-1 pathway in this setting, our group was encouraged to evaluate, in the NZBWF1 model, a human fusion recombinant protein (Hybri) with two domains: CTLA4, blocking the CD28-CD80 costimulatory pathway, and PD-L2, exacerbating the PD-1-PD-L2 coinhibitory pathway. After achieving good results in this model, we decided to validate the therapeutic effect of Hybri in the more severe MRL/lpr model of lupus nephritis. The intraperitoneal administration of Hybri prevented the progression of proteinuria and anti-dsDNA antibodies to levels like those of cyclophosphamide and reduced the histological score, infiltration of B-cells, T-cells, and macrophages and immune deposition in both lupus-prone models. Additionally, Hybri treatment produced changes in both inflammatory-related circulating cytokines and kidney gene expression. To summarize, both in vivo studies revealed that the Hybri effect on costimulatory-coinhibitory pathways may effectively mitigate lupus nephritis, with potential for use as a maintenance therapy

Dual and Opposite Costimulatory Targeting with a Novel Human Fusion Recombinant Protein Effectively Prevents Renal Warm Ischemia Reperfusion Injury and Allograft Rejection in Murine Models

Many studies have shown both the CD28-D80/86 costimulatory pathway and the PD-1-PD-L1/L2 coinhibitory pathway to be important signals in modulating or decreasing the inflammatory profile in ischemia-reperfusion injury (IRI) or in a solid organ transplant setting. The importance of these two opposing pathways and their potential synergistic effect led our group to design a human fusion recombinant protein with CTLA4 and PD-L2 domains named HYBRI. The objective of our study was to determine the HYBRI binding to the postulated ligands of CTLA4 (CD80) and PD-L2 (PD-1) using the Surface Plasmon Resonance technique and to evaluate the in vivo HYBRI effects on two representative kidney inflammatory models-rat renal IRI and allogeneic kidney transplant. The Surface Plasmon Resonance assay demonstrated the avidity and binding of HYBRI to its targets. HYBRI treatment in the models exerted a high functional and morphological improvement. HYBRI produced a significant amelioration of renal function on day one and two after bilateral warm ischemia and on days seven and nine after transplant, clearly prolonging the animal survival in a life-sustaining renal allograft model. In both models, a significant reduction in histological damage and CD3 and CD68 infiltrating cells was observed. HYBRI decreased the circulating inflammatory cytokines and enriched the FoxP3 peripheral circulating, apart from reducing renal inflammation. In conclusion, the dual and opposite costimulatory targeting with that novel protein offers a good microenvironment profile to protect the ischemic process in the kidney and to prevent the kidney rejection, increasing the animal's chances of survival. HYBRI largely prevents the progression of inflammation in these rat models

Técnicas propioceptivas para mejorar el equilibrio corporal

Curs 2018-2019La investigación que presentamos analiza un programa de ejercicios propioceptivos en superficie estable e inestable en los corredores de montaña del equipo “Rarunning Estel”, y tiene como objetivo principal analizar, valorar, reflexionar y comparar la eficacia de las técnicas propioceptivas en la mejora del equilibrio corporal en superficie estable e inestable en corredores de montaña. En la metodología que se ha llevado a cabo se ha utilizado una muestra de 13 corredores de montaña divididos en tres grupos: experimental 1 (estable), experimental 2 (inestable) y control. Se ha aplicado un programa de ejercicios propioceptivos durante 6 semanas con dos sesiones semanales. Se ha realizado un pre y post test de equilibrio estático y dinámico. Los resultados mostraron que el grupo experimental 1 (estable) ha tenido un porcentaje de cambio 4,44% mayor en el test estático y 10,54% en el test dinámico que el grupo experimental 2 (inestable). También, los grupos experimental 1 y 2 han mejorado en mayor medida que el grupo control en las dos pruebas. Además, el grupo experimental 2 (inestables) ha conseguido marcar los mejores tiempos en la prueba de equilibrio estático y dinámico mejorando un 7,22% y 0,31% respectivamente los resultados del pre test. Por último, aunque se han encontrado diferencias entre el grupo experimental 1 (estable) y experimental 2 (inestable) en la mejora del equilibrio corporal, se necesitan hacer más estudios para determinar la técnica propioceptiva más eficaz para mejorar el equilibrio corporal

Sistema de distribución de contenido dinámico y en tiempo real

Las tecnologías basadas en balanceo de carga y almacenamiento de ficheros temporales en la red se han convertido en una pieza fundamental en la administración de servidores web. El aumento de uso de los dispositivos electrónicos ha provocado un crecimiento masivo del tráfico en internet, con lo que es mucho más fácil provocar una saturación en el entorno si no se utilizan las tecnologías adecuadas. En este proyecto se solucionará un problema de saturación para un proyecto destinado a la educación digital. La solución será hallada mediante la adaptación de la infraestructura para el servicio de ficheros de vídeo en modo progressive download, logrando una reducción en el tiempo de carga y un aumento de un 50% en la velocidad de descarga de datos. Finalmente, se configurará un servidor proxy inverso con la idea de mejorar el rendimiento, pero solo se obtendrá una optimización en el uso de recursos del servidor.Technologies based on load balancing and files caching methodologies in the network have become a fundamental property of web server administration. With the increased use of digital devices, the network traffic has increased massively. Because of that, it is easy to overload a server with inadequate use of technologies. This project solves a problem of network overload in the infrastructure of a digital education platform. We solve this problem by setting up a progressive download video file service. As a result, we reduced the load time and increased the download speed. Finally, we install and configure an inverse proxy with the idea of getting a better network performance. However, after all this work we only get a better use of server resources.Les tecnologies basades en el balanceig de carrega i l'emmagatzematge de fitxers temporals a la xarxa s'han convertit en una peça primordial en l'administració de servidors web. L'augment d'us dels dispositius electrònics ha provocat un creixement massiu en el tràfic d'internet, per lo que es més fàcil provocar una saturació a l'entorn si no s'utilitzen les tecnologies adequades. En aquest projecte es solucionarà un problema de saturació per un projecte destinat a l'educació digital. La solució serà trobada mitjançant l'adaptació de la infraestructura per al servei de fitxers de vídeo en mode progressive download, aconseguint una reducció del temps de carga y un augment d'un 50% en la velocitat de descarrega. Finalment, es configurarà un servidor Proxy invers amb la idea de millorar el rendiment, però tan sols s'obtindrà una optimització en l'ús dels recursos del servidor

Resultados inmediatos y a largo plazo de la angioplastia con stent del tronco común

Introducción y objetivos. La cirugía de derivación aortocoronaria ha sido considerada el tratamiento de elección de la estenosis del tronco común. Diversos estudios multicéntricos sugieren la posibilidad de la angioplastia con stent. El objetivo del presente estudio fue analizar los resultados inmediatos y a largo plazo de la angioplastia con stent en el tronco común, así como identificar los factores predictores de mortalidad. Pacientes y método. Se incluyó a 38 pacientes no consecutivos de 69 ± 8 años de edad con una lesión severa del tronco común a los que se implantó un stent entre noviembre de 1997 y marzo del 2003. La indicación de la angioplastia fue «electiva» en 27 pacientes y «urgente» en los 11 restantes. El tronco común no estaba protegido en 23 pacientes (60,5%). En todos los pacientes se realizó el seguimiento clínico a los 25 ± 20 meses. Resultados. En todos los pacientes, el procedimiento angiográfico se realizó con éxito. Un paciente presentó una oclusión aguda 1 h después. En 4 pacientes (10%) se produjo un infarto de miocardio no transmural. La mortalidad hospitalaria fue del 15,8%. En el grupo con indicación urgente, 5 de 11 pacientes (45,4%) fallecieron por fallo cardíaco severo (clase Killip III-IV) en el contexto de un infarto agudo de miorcadio. En cambio, sólo falleció 1 de los 27 pacientes (3,7%) del grupo electivo (p = 0,007). Durante el seguimiento se produjeron eventos clínicos mayores en 5 pacientes (13%): 3 fallecieron y los 2 restantes presentaron recurrencia de la angina. Todos los pacientes que fallecieron tenían el tronco común desprotegido. La probabilidad acumulada de supervivencia para el grupo electivo fue del 92 ± 0,5, 88 ± 0,6 y 86 ± 0,7% a los 6 meses, 1 y 3 años, respectivamente. En cambio, para el grupo urgente fue del 54 ± 0,2% a partir del sexto mes (p < 0,05). Conclusiones. La angioplastia con stent del tronco común en pacientes seleccionados se asocia con una elevada tasa de éxito inmediato. En la angioplastia electiva, la incidencia de eventos cardíacos durante el seguimiento es relativamente baja. La angioplastia urgente y la presencia de signos de disfunción ventricular izquierda son los principales predictores de mortalidad

Perforación coronaria complicada con taponamiento cardíaco sellada mediante coils metálicos

La perforación coronaria con la guía de angioplastia es una complicación rara que puede ocasionar taponamiento cardíaco, infarto, arritmias e incluso la muerte. La utilización de fármacos inhibidores de los receptores glucoproteicos IIb/IIIa de las plaquetas aumenta considerablemente el riesgo de complicaciones agudas y dificulta el manejo terapéutico. Describimos el caso de un paciente tratado con abciximab que durante la angioplastia presentó una perforación en una rama distal de la arteria coronaria derecha producida con la punta de la guía, que se complicó con taponamiento cardíaco agudo. El sangrado al pericardio se resolvió mediante la liberación de 2 coils o espirales metálicas en la luz distal del vaso perforado, y se evitó la cirugía emergent

Randomized clinical trial to evaluate the effect of a supervised exercise training program on readmissions in patients with myocardial ischemia: a study protocol Randomized clinical trial to evaluate the effect of a supervised exercise training program on

Abstract Background: In recent decades, several studies have assessed the value of cardiac rehabilitation as secondary prevention and have reported substantial reductions in readmissions. However, conclusive evidence is scarce. The present study aims to evaluate the efficacy of a supervised exercise training program for improving percentages of hospital readmission for cardiac causes in patients with myocardial ischemia in the first year after a cardiac event. The effect on all-cause readmission, all-cause mortality, functional capacity, quality of life and adherence to regular exercise is also discussed

Randomized clinical trial to evaluate the effect of a supervised exercise training program on readmissions in patients with myocardial ischemia : a study protocol

Background In recent decades, several studies have assessed the value of cardiac rehabilitation as secondary prevention and have reported substantial reductions in readmissions. However, conclusive evidence is scarce. The present study aims to evaluate the efficacy of a supervised exercise training program for improving percentages of hospital readmission for cardiac causes in patients with myocardial ischemia in the first year after a cardiac event. The effect on all-cause readmission, all-cause mortality, functional capacity, quality of life and adherence to regular exercise is also discussed. Methods/Design This study will be conducted as a randomized controlled trial. Eligible patients will be randomly assigned to a control group receiving standard care or to an intervention group which, in addition to standard care, will take part in a supervised exercise training program consisting of three hours a week (spread over three alternate days) of supervised exercise training for 10 weeks. Both groups will perform an exercise stress test and a blood test during the first and third month after hospital discharge. The follow-up period will be 12 months after hospital discharge. The primary outcome measures will be the percentage of patients readmitted, total number of readmissions and length of hospitalization for cardiac disease during the first year after hospital discharge, and time to first hospital admission for cardiac disease. Discussion A representative group of hospitalized patients after myocardial ischemia will be studied in order to provide comprehensive data on the potential impact of a supervised exercise training program on hospital readmission rates.Funding Agencies|Col.legi de Fisioterapeutes de Catalunya|R01/08-09|</p