Wpływ zmiany wytycznych ASCO-CAP na ocenę statusu genu HER2 metodą FISH w kwalifikacji do terapii anty-HER2 w raku piersi

Introduction. Breast cancer is the most common cancer among Polish women. Overexpression of the HER2 protein or HER2 gene amplification is associated with a poor prognosis, simultaneously being an indication for the HER2-targeted therapy. In equivocal cases, the FISH assay is used for the final identification of the HER2 gene status. This evaluation should be performed according to the ASCO-CAP guidelines which have been changed in 2013. The aim of this study was to assess whether and how the changes of recommendations affected the distribution of the FISH results. Materials and methods. The results of routine diagnostic FISH analyses were compared for two independent groups of patients assessed with different evaluation criteria (ASCO-CAP 2007 for n = 680 and ASCO-CAP 2013 n = 851), and also in a group of 763 patients, where both criteria were used simultaneously. Results. A comparison of the results obtained in two independent groups showed that the change of evaluation criteria did not alter the percentage of HER2-positive tests (with HER2 amplification). However, the frequency of HER2-negative analyses (without HER2 amplification) diminished significantly from 76.2% to 61.8%, whereas the equivocal group (with an indefinite status of HER2 amplification) increased from 0.4% to 13.6%. In the group where both criteria from 2007 and 2013 were used, we also discovered statistically significant differences. The frequency of HER2-positive results were elevated from 10.6% to 16.8%. The equivocal results were also found more often, rising from 4.2% to 15.6%, while the number of negative results lowered from 85.2% to 67.6%. Conclusions. The use of ASCO/CAP recommendations for the assessment of the HER2 gene status reduces the group of negative results, and concurrently enlarges the number of positive and equivocal ones. This indicates that the new criteria extends the access to HER2-targeted therapy. Nevertheless, they also raise the frequency of analyses with an indefinite status of the HER2 gene. Our outcome suggests that there is a need for an enhanced FISH-based evaluation of this gene in the last group of patients in order to provide them with an unambiguous stratification to risk groups.  Wstęp. Rak piersi jest najczęstszym nowotworem u kobiet w Polsce. Nadmierna ekspresja białka HER2 lub amplifikacja genu HER2 jest związana ze złym rokowaniem i stanowi wskazanie do zastosowania terapii anty-HER2. W przypadkach wątpliwych rozstrzygającym badaniem jest ocena FISH, wskazująca status amplifikacji genu HER2 według obowiązujących wytycznych ASCO-CAP, które w roku 2013 uległy zmianom. Celem pracy było sprawdzenie, czy i w jaki sposób zmiana zaleceń wpłynęła na rozkład wyników badań FISH w tej grupie pacjentów. Materiały i metody. Analizie porównawczej poddano wyniki rutynowej diagnostyki metodą FISH w dwóch niezależnych grupach pacjentów z zastosowaniem dwóch różnych kryteriów oceny (ASCO-CAP 2007 dla n = 680 i ASCO-CAP 2013 dla n = 851) oraz w grupie 763 pacjentów, gdzie zastosowano równolegle obydwa kryteria oceny. Wyniki. Porównanie wyników uzyskanych w dwóch niezależnych grupach wykazało brak istotnej zmiany odsetka wyników HER2-dodatnich (z amplifikacją) po zmianie kryteriów oceny. Istotne statystycznie okazało się zmniejszenie grupy wyników HER2-negatywnych (bez amplifikacji) z 76,2% na 61,8% przy rozszerzeniu grupy niejednoznacznej (o nieokreślonym statusie amplifikacji) z 0,4% do 13,6%. Grupa badana równolegle wg kryteriów 2007 i 2013 wykazała różnice istotne statystycznie. Zanotowano wzrost przypadków HER2-pozytywnych z 10,6% do 16,8%, znaczny wzrost wyników niejednoznacznych, z 4,2% na 15,6%, przy równoczesnym spadku wyników negatywnych z 85,2% na 67,6%. Wnioski. Zastosowanie nowych wytycznych ASCO-CAP 2013 w ocenie statusu genu HER2 wpływa na zawężenie grupy wyników negatywnych, natomiast rozszerza grupę wyników pozytywnych i niejednoznacznych. Wynik taki wskazuje na rozszerzenie dostępu do kwalifikacji w kierunku terapii anty-HER2. Natomiast istotny wzrost odsetka pacjentów z wynikiem o nieokreślonym statusie amplifikacji genu HER2 wskazuje na konieczność pogłębionej w tej grupie oceny FISH w celu uzyskania możliwości jednoznacznej stratyfikacji do grup ryzyka.