Copernicus Marine Service ocean state report, issue 4

This is the final version. Available from Taylor & Francis via the DOI in this record. FCT/MCTE

Action immunitaire de chimiothérapies anticancéreuses : un exemple à travers les modes d'actions des cellules "Interferon-producting Killer Dendritic Cells".

Classical antitumoral therapies are basically perceived as a direct and lytic action of the chosen therapeutic agent against tumor cells. Nevertheless, growing evidence indicates that some anticancer strategies can work through the action of the immune system. Imatinib Mesylate (IM), a targeted drug, helped us to unravel some mechanisms of action of a natural killer sub-population: the "Interferon-producing Killer dendritic Cells" (IKDC). Thoses cells possess anti-tumoral lytic capacities, synergistically amplified by IM and interleukine (IL)-2, under the dependency of IL-15, and also antigen-presenting capability. Those cells are capable of TRAIL-mediated lysis and of antigen uptake, processing and presentation to naives T cells.Les thérapies antitumorales sont classiquement conçues comme une action directe et mortelle de l'agent thérapeutique contre les cellules tumorales. Mais des indices toujours plus nombreux indiquent également que certaines stratégies anticancéreuses peuvent mobiliser le système immunitaire des patients cancéreux. Nous verrons ici comment un médicament ciblé, l'Imatinib Mesylate (IM), a permis de révéler certains modes d'actions d'une sous-population de cellules tueuses naturelles : les Interferon-producing Killer Dendritic Cells (IKDC). Ces cellules possèdent des propriétés lytiques anti-tumorales amplifiées de manière synergique par l'IM et l'interleukine (IL)-2 sous la dépendance de l'IL-15, ainsi que des propriétés de présentation de l'antigène. Ces cellules sont ainsi capables de lyser par TRAIL et de prendre en charge un antigène soluble pour le présenter efficacement à des lymphocytes T naïfs

Action immunitaire de chimiothérapies anticancéreuses (un exemple à travers les modes d'actions des cellules "Interferon-producting Killer Dentritic Cells")

LE KREMLIN-B.- PARIS 11-BU Méd (940432101) / SudocSudocFranceF

Les vésicules extracellulaires: Un maillon essentiel du système immunitaire

International audienceL’implication des vésicules extracellulaires dans les échanges immunitaires a été parmi les premières fonctions mises en évidence pour ces vésicules, il y a plus de vingt ans. Du fait de leur petite taille, elles diffusent en effet aisément via les fluides interstitiels et la lymphe où elles interagissent avec les multiples effecteurs du système immunitaire. En accélérant et en amplifiant les échanges, il est concevable que ces unités ultra-mobiles favorisent la concertation entre cellules à l’échelle locale et globale, en réponse aux changements que subit l’organisme, que ceux-ci soient internes ou externes. Ici, vous sont présentées les découvertes clés sur les rôles des vésicules extracellulaires dans l’immunité, dont l’impact sur la santé commence tout juste maintenant à être mesuré

Intérêt de l'utilisation de liposomes en vaccinologie antitumorale (exemple des liposomes mimant les exosomes de cellules dendritiques)

La recherche sur le cancer a pour vocation de permettre de trouver de nouveaux moyens de combattre ce mal. Une des voies possibles pour lutter contre le cancer est de stimuler le système immunitaire, afin que l'organisme rejette lui-même ses tumeurs. La conception d'un outil d'immunothérapie active, autrement dit d'un " vaccin antitumoral ", semble être aujourd'hui à portée de main. Nous discutons ici du portrait d'un vaccin antitumoral idéal, qui serait capable d'orienter la réponse immunitaire pour lutter contre la cible qui aurait été choisie. Ce portrait robot nous permet de justifier que l'utilisation de liposomes pourrait permettre la conception d'un outil efficace. Nous illustrons cela par quelques exemples publiés. Enfin, nous présentons les résultats préliminaires obtenus en utilisant des liposomes possédant la composition lipidique des exosomes de cellules dendritiques, qui sont des vésicules naturellement présentes dans l'organisme, et impliquées dans l'immunité. L'étude de ces " Lipex " permettra de mieux comprendre les propriétés des exosomes, et servira de point de départ à la conception d'un outil d'immunothérapie active antitumorale.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Etude de NLRP3 dans les cellules myéloïdes immunosuppressives et les lymphocytes T CD4 dans un contexte de cancer

L inflammasome NLRP3 est un complexe multiprotéique responsable notamment de la production d IL-1b, une cytokine inflammatoire. Les effets délétères de l inflammasome NLRP3 ont été démontrés dans de nombreuses maladies dont le cancer. Ce travail se concentre sur les effets de NLRP3 dans le contexte du cancer.Dans un premier projet, j ai étudié l activation de l inflammasome NLRP3 dans les MSDC après un traitement par chimiothérapie. Deux chimiothérapies, le 5-Fluorouracile et la Gemcitabine, sont capables d éliminer de façon spécifique les MDSC, population de cellules immunosuppressives dont la taille augmente en cas de cancer. J ai découvert que le 5-Fluorouracile et la Gemcitabine activaient l inflammasome NLRP3 dans les MDSC. En effet, le 5-Fluorouracile et la Gemcitabine provoquent la perméabilisation du lysosome des MDSC, permettant la sortie de la cathepsine B, protéine lysosomale, dans le cytoplasme où elle interagit directement avec NLRP3. Cette interaction active l inflammasome NLRP3 et la production d IL-1b. Cette IL-1b est responsable du développement d une nouvelle population immunosuppressive, les Th17.J ai ensuite étudié le rôle de NLRP3 dans la différenciation des lymphocytes T CD4 Th2. Dans ces cellules, le rôle de NLRP3 s effectue indépendamment du reste du complexe multiprotéique qui forme l inflammasome. Après avoir été induit par la cascade de signalisation de l IL-2, NLRP3 interagit avec IRF4 (interferon regulatory factor) et agit comme un facteur de transcription sur le promoteur du gène de l IL-4. L absence de NLRP3 a pour conséquence une production moins importante d IL-4 par les Th2 qui sont alors moins fonctionnelsThe inflammasome NLRP3 (NOD like receptor pyd containing 3) is a multiprotein complex notably responsible for IL-1b (interleukine-1b) production, an inflammatory cytokine. Negative effects have been observed in various diseases including cancer. My thesis focuses on the effects of NLRP3 in cancer.In my first project, I studied the NLRP3 inflammasome activation in MDSC (myeloïd derived suppressor cells) after a chemotherapy treatment. Two chemotherapies, 5-Fluorouracil and Gemcitabine, are selectively able to kill MDSC, an immunosuppressive population growing during cancer evolution. MDSC s death restores anti-tumor immunity for a while but another immunosuppressive population is established by MDSC produced IL-1b before their disappearance. I discovered that 5-Fluorouracil and Gemcitabine trigger NLRP3 inflammasome activation in MDSC. 5-Fluorouracil and Gemcitabine induce lysosomal permeabilisation, allowing for Cathepsin B release into the cytoplasm where it directly interacts with NLRP3. That interaction activates the inflammasome and induces IL-1b production which is responsible for the development of another immunosuppressive population, called Th17 cells.I then studied the role of NLRP3 during Th2 differentiation. Here, NLRP3 actions are done independently of the other inflammasome forming proteins. After being induced by IL-2 signalization pathway, NLRP3 interacts with IRF4 (interferon regulatory factor 4) and acts as a transcription factor on the IL-4 promoter gene. Lack of NLRP3 leads to a smaller IL-4 production by Th2 cells which are consequently less functionalDIJON-BU Doc.électronique (212319901) / SudocSudocFranceF

Prospects for exosomes in immunotherapy of cancer.

International audienceExosomes are nanometer sized membrane vesicles invaginating from multivesicular bodies and secreted from epithelial and hematopoietic cells. They were first described "in vitro" but vesicles with the hallmarks of exosomes are present in vivo in germinal centers and biological fluids. Their protein and lipid composition are unique and could account for their expanding functions such as eradication of obsolete proteins, antigen presentation or "Trojan horses" for viruses or prions. Exosome secretion could be a regulated process participating in the transfer of molecules inbetween immune cells. Despite numerous questions pertaining to their biological relevance, the potential of dendritic cell derived-exosomes as cell-free cancer vaccines is currently being assessed. This review will summarize the composition and formation of exosomes, preclinical data, Phase I trials and optimization protocols for improving their immunogenicity in tumor bearing patients

Killer dendritic cells: IKDC and the others.

International audienceTumors can regress as a result of invading myeloid and lymphoid cells that act in concert. Although the myeloid cells are widely recognized as antigen presenters and lymphoid cells as classical effectors, recent evidence revealed the capacity of dendritic cells (DC) to kill tumor cells. The functional concept of 'natural killer (NK) myeloid DC' is supported by mouse and human in vitro data that may be clinically relevant because human killer DC can contribute to tumor shrinking during topical therapy with toll-like receptor (TLR) agonists. Whether tumor killing by DC is a 'catalyzing' step for efficient crosspresentation and/or a promoting step for an immunogenic cell death pathway remains an open question. We also discuss how interferon-producing killer DC (IKDC) may participate in the control of tumor progression