THE INFLUENCE OF COPTISINE BISULFATE ON THE EVOLUTION OF ACUTE TOXIC HEPATITIS

In the experiments made on white rats was studied the influence of coptisine bisulfate, alkaloid extracted from Chelidonium majus, in the following doses: 10 mg/kg and 20 mg/kg on acute toxic hepatitis cause by carbon tetrachloride. It was established that the researched substance reduced hepatic cytolysis and cholestasis through reestablishment of the transaminases activity and lactate dehydrogenase, while lowering the alkaline phosphatase/alanine aminotransferase ratio and modulated the deflection of the metabolic parameters of acute toxic hepatitis. Coptisine bisulfate corrected the carbon tetrachloride caused hypoproteinemia when administered for 7 days and normalized the albumin level at 14th day of treatment of acute toxic hepatitis.In the experiments made on white rats was studied the influence of coptisine bisulfate, alkaloid extracted from Chelidonium majus, in the following doses: 10 mg/kg and 20 mg/kg on acute toxic hepatitis cause by carbon tetrachloride. It was established that the researched substance reduced hepatic cytolysis and cholestasis through reestablishment of the transaminases activity and lactate dehydrogenase, while lowering the alkaline phosphatase/alanine aminotransferase ratio and modulated the deflection of the metabolic parameters of acute toxic hepatitis. Coptisine bisulfate corrected the carbon tetrachloride caused hypoproteinemia when administered for 7 days and normalized the albumin level at 14th day of treatment of acute toxic hepatitis

Влияние коптизина на параметры печени

Catedra Farmacologie şi Farmacie Clinică, IP Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie Nicolae TestemiţanuAdministrarea enterală a coptizinei în diapazonul de doze de la 2,5 mg/kg până la 250 mg/kg nu s-a soldat cu modificări esenţiale ale activităţii enzimelor hepatice, conţinutului bilirubinei, precum şi ale parametrilor ce caracterizează metabolismul glucidic, proteic şi lipidic. Datele obţinute ne permit să concluzionăm că coptizina, alcaloid izochinolinic din Chelidonium majus, în dozele utilizate în terapeutică nu manifestă acţiune hepatotoxicăInternal administration of coptisin in the dose range from 2.5 mg/kg to 250 mg/kg did not result in essential changes in hepatic enzyme activity, bilirubin content, as well as parameters that characterize glucose, protein and lipid metabolism. The data obtained suggest that coptisin, isoquinoline alkaloid from Chelidonium majus at the doses used in therapeutics do not show hepatotoxic action.Коптизин, при пероральном применении в диапазоне доз от 2,5 мг/кг до 250 мг/кг, не оказывал существенного влияния на активность ферментов печени, содержание билирубина, а также на параметры углеводного, белкового и липидного обменов. Полученные данные позволяют говорить, что коптизин, алкалоид изохинолинового ряда из Chelidonium majus, не оказывает гепатотоксическое действие в дозах, применяемых в клинике

Фармакологические свойства алкалоидов чистотела

Catedra de farmacologie şi farmacie clinică, IP USMF Nicolae TestemiţanuIn Chelidonium majus L. s-au izolat circa 70 de compuşi şi 24 de macro- şi microelemente: alcaloizi, flavonoizi, saponine, vitamine, minerale, acizi aromatici şi alifatici, fitosteroli, alcooli etc. O atenţie aparte necesită alcaloizii izochinolinici: berberina, protoberberina, coptizina, dihidrocoptizina, 8-oxicoptizina, stilopina, corisamina, canadina. Extractele din rostopască au fost utilizate din cele mai vechi timpuri pentru tratamentul mai multor maladii, datorită unei game largi de proprietăţi: antimicrobiană, antiinflamatoare, imunomodulatoare, antioxidantă, hepatoprotectoare, antitumorală, cardioprotectoare, spasmolitică, hipoglicemiantă, hipolipemiantă.In the composition of Chelidonium majus were isolated about 70 compounds and 24 macro- and microelements: alkaloids, flavonoids, saponins, vitamins, minerals, aromatic and aliphatic acids, phytosterols, alcohols etc. To mention the isoquinoline alkaloids that contain berberine, protoberberine, coptisine, dihydrocoptisine, 8-oxicoptisine, stilopine, corisamine, canadine. The extract of Buttock has been used since ancient times for the treatment of many diseases due to a wide range of properties: antimicrobial, anti-inflammatory, immunomodulatory, antioxidant, hepatoprotective, antitumoral, cardioprotective, spasmolytic, hypoglycemic, hypolipidemic.В Chelidonium majus были выделены около 70 соединений и 24 макро- и микроэлемента: алкалоиды, флавоноиды, сапонины, витамины, минералы, ароматические и алифатические кислоты, фитостеролы, спирты и т.д. Отдельное внимание привлекают изохинолиновые алкалоиды: берберин, протеберберин, коптизин, дигидрокоптизин, 8-оксикоптизин, стилопин, коризамин, канадин. Экстракты чистотела использовались с древних времен для лечения многих заболеваний из-за широкого спектра свойств: противомикробного, противовоспалительного, антиоксидантного, иммуномодулирующего, гепатопротекторного, противоопухолевого, кардиопротекторного, спазмолитического, гипогликемического, гиполипидемического

INFLUENCE OF COPTISINE BISULFATE ON THE EVOLUTION OF ACUTE TOXIC HEPATITIS

Republic of Moldova, Chisinau, Departement of Pharmacology and Clinical Pharmacy of SUMPh Nicolae TestemitanuIn the experiments made on white rats was studied the influence of coptisine bisulfate, alkaloid extracted from Chelidonium majus, in the following doses: 10 mg/kg and 20 mg/kg on acute toxic hepatitis cause by carbon tetrachloride. It was established that the researched substance reduced hepatic cytolysis and cholestasis through reestablishment of the transaminases activity and lactate dehydrogenase, while lowering the alkaline phosphatase/alanine aminotransferase ratio and modulated the deflection of the metabolic parameters of acute toxic hepatitis. Coptisine bisulfate corrected the carbon tetrachloride caused hypoproteinemia when administered for 7 days and normalized the albumin level at 14th day of treatment of acute toxic hepatitis

The study of acute toxicity of silver nanoparticles

Catedra Farmacologie și farmacie clinică, USMF „Nicolae Testemiţanu”In experiments on male rats it was determined that the threshold toxic dose (LD50) of colloidal solution of silver nanoparticles in intraperitoneal administration was 100 mg/kg. Toxic changes in animals remaining alive were short-term changes, reversible, more pronounced doses in larger than 200 mg/kg. Therefore, it was found that the colloidal solution of silver nanoparticles refers to a group of less toxic substances. În experimente pe șobolani masculi s-a constatat că doza toxică de prag (LD50) a soluției coloidale a nanoparticulelor de argint în cazul administrării intraperitoneale constituie 100 mg/kg. Modificările toxice în organismul animalelor rămase în viață sunt de scurtă durată, reversibile, mai pronunțate în doze mai mari de 200 mg/kg. Prin urmare, s-a constatat că soluția coloidală a nanoparticulelor de argint se referă la grupa de substanțe puțin toxice

Thyrotoxic heart diseases - a significant but reversible failure of heart

Catedra Endocrinologie cu curs de perfecţionare a medicilor, Catedra cardiologie USMF ,,Nicolae Testemiţanu”, Spitalul Clinic RepublicanThyrotoxic heart is a situation when cardiac failure prominents, thyrotoxicosis remaining on the second place. So as in present thyrotoxicosis is believed to be resolvable, every cases of thyrotoxic heart must be evaluated. In the work have been studied 140 cases of thyrotoxic goiter treated in the Clinic of Endocrinology. 91 (65%) of them presented different symptoms of thyrotoxic cardiomyopathy, and 30 (21,1%) - thyrotoxic heart. 27 (19,2%) were consulted the first time in the Clinic of Cardiosurgery in the same Republican Clinical Hospital. In the work there were studied the objective and subjective causes of problems in diagnosis, treatment and prophylaxis of thyrotoxic heart. Cordul tireotoxic este o complicaţie gravă a guşii toxice,manifestîndu-se preponderent prin insuficienţă cardiacă,simptomele de tireotoxicoză trecînd pe planul doi.Întrucît în prezent tireotoxicoza se consideră o maladie vindecabilă,fiecare caz de cord tireotoxic necesită a fi evaluat multilateral. În lucrare sunt analizate 140 cazuri de tireotoxicoză tratate în Clinica de Endocrinologie Spitalului Clinic Republican .91(65%) prezentau diferite simptome de cardiopatie tireotoxică, iar 30 (21,1%) – cord tirectoxic.27 (19,2%) bolnavi au fost consultaţi primar în clinica de Cardiochirurgie. În lucrare sunt analizate cauzele obiective şi subiective ale problemelor de diagnostic, tratament şi profilaxie ale cordului tireotoxic

Some pharmacological aspects of hyaluronic acid

Catedra Farmacologie şi farmacie clinică Dispensarul Dermatovenerologic MunicipalHyaluronic acid can be recommended as a drug for external and parenteral use as a rheological, inflammatory, protective, proliferative, immunomodulatory remedy, for stimulating the synthesis of hemoglobin and as an auxiliary pharmaceutical substance for topical use. Evergrowing needs of AH for pharmaceutical and cosmetic properties require pharmacological investigations and new clinical studies of the AH as auxiliary pharmaceutical substance for the elaboration of medicinal forms in association with other active substances. Acidul hialuronic (AH) este recomandat ca remediu medicamentos cu proprietăți reologice, antiinflamatoare, protective, proliferative, imunomodulatoare, pentru stimularea sintezei hemoglobinei şi în calitate de excipient pentru uz topic. Necesităţile mereu crescânde de AH pentru farmaceutică şi cosmetică impun investigaţii în scopul cercetărilor proprietăţilor 212 farmacologice noi, testării clinice a AH în calitate de substanţă farmaceutică auxiliară pentru elaborarea formelor medicamentoase în asociaţie cu alte substanţe active

Some pharmacological effects of coptisine

Catedra Farmacologie şi farmacie clinică USMF „Nicolae Testemiţanu” Agenţia MedicamentuluiCelandine is a very valuable plant for medicine and pharmacy because of rich content of biologically active compounds. It is used widely in popular medicine as spasmolytic, cholagogue, antiseptic, antiinflammatory, diuretic, analgesic drug. It is used in the treatment of diseases of the gastrointestinal and urinary tract. Due to the fact that have not been sufficiently elucidated mechanisms of mentioned pharmacological effects, it is necessary to make experimental studies with the fundamental and practical implementation of coptisine. Rostopasca este o plantă foarte valoroasă pentru medicină şi farmacie, datorită conţinutului bogat de compuşi biologic activi. Se utilizează pe larg în medicina populară în calitate de remedii spasmolitice, colagoge, antiseptice, antiinflamatoare, diuretice, analgezice etc. Tratează boli ale tractului gastrointestinal şi urinar. Datorită faptului, că până în prezent nu au fost elucidate pe deplin mecanismele efectelor farmacologice nominalizate, este necesară înfăptuirea studiilor experimentale asupra coptizinei cu implimentarea fundamentală şi aplicativă a acesteea

New perspectives in the research of hepatoprotective action of coptisine bisulfate

INTRODUCERE. Elaborarea medicamentelor noi, de origine vegetală, obţinute din materie primă autohtonă constituie una dintre direcţiile prioritare de cercetare-dezvoltare din domeniul sănătăţii al Republicii Moldova. Coptizina bisulfat este o substanţă nouă medicamentoasă, autohtonă, obţinută din rostopască, sintetizată printr-un procedeu optim și cu un randament farmacologic bine definit. În sursele din literatură există date referitoare la acţiunea hepatoprotectoare marcată a coptizinei prin reducerea numărului de hepatocite necrotizate și a modificărilor fibrotice, micşorarea producerii de specii reactive ale oxigenului, inhibarea peroxidării lipidelor și creşterea sintezei de glutation şi activităţii enzimelor antioxidante. SCOPUL LUCRĂRII Aprecierea preclinică a acţiunii hepatoprotectoare dozodependente și comparative a coptizinei bisulfat pe modele de hepatite toxice acute experimentale. MATERIAL ȘI METODE Hepatita toxică acută a fost modelată pe șobolani albi cu soluţie uleioasă de 50% CCl4, iar efectul hepatoprotector a fost cercetat prin administrarea coptizinei bisulfat în diferite doze (10 mg/kg și 20 mg/kg) și în comparaţie cu substanţa de referinţă berberina bisulfat în dozele de 1 mg/kg și 5 mg/kg. REZULTATE CCl4 a contribuit la afectarea toxică a ficatului cu prezenţa sindroamelor de citoliză și coleztază. Corelaţia între doza de coptizină bisulfat şi gradul de manifestare a acţiunii hepatoprotectoare a fost demonstrată în ambele doze (10 mg/kg şi 20 mg/ kg) prin restabilirea activităţii transaminazelor, coeficientului de Ritis şi lactatdehidrogenazei la nivelul lotului martor; diminuarea precoce a activităţii fosfatazei alcaline, iar în termeni tardivi - a nivelelor bilirubinei totale și fracţiilor ei, reducerea activităţii gama-glutamiltranspeptidazei comparativ cu lotul de control și restabilirea raportului fosfataza alcalină/ alaninaminotransferaza. Coptizina bisulfat în doza de 1 mg/kg a demonstrat efect hepatoprotector, comparativ cu berberina bisulfat, exprimat prin normalizarea activităţii transaminazelor până la nivelul lotului martor, micșorarea activităţii FA (97,6 UI/L) în termeni precoci, iar în termeni tardivi, în doză similar a contribuit la reducerea sindromului de colestază prin diminuarea activităţii FA (93,81 UI/L), nivelului bilirubinei totale (3,87 mmol/L) și fracţiilor ei (2,57 mmol/L și 1,3 mmol/L respectiv), restabilirea raportului fosfataza alcalină/alaninaminotransferaza (6,64). CONCLUZII Rezultatele obţinute sugerează continuarea cercetărilor clinice a efectului hepatoprotector al coptizinei bisulfat cu elucidarea aspectelor de aplicare clinică a ei în tratamentul pacienţilor cu afecţiuni hepato-biliare.INTRODUCTION Developing new drugs of vegetable origin, obtained from local raw materials is one of the main directions of research and development of health of the Republic of Moldova. Coptisine bisulfate is a new, local medicinal substance, obtained from celandine, synthesized by an optimal process and with a well-defined pharmacological yield. Some literature sources provide information on the potent hepatoprotective action of coptisine by reducing the number of necrotized hepatocytes and fibrotic changes, reducing the production of reactive oxygen species, inhibiting lipid peroxidation and increasing glutathione synthesis and antioxidant enzyme activity. THE AIM OF THE STUDY Preclinical assessment of dose-dependent and comparative hepatoprotective action of coptisine bisulfate in experimental acute toxic hepatitis. MATERIAL AND METHODS Acute toxic hepatitis was modeled on white rats with 50% CCl4 oily solution. The hepatoprotective effect was investigated by administration of coptisine bisulfate in different doses (10 mg/kg and 20 mg/kg) and compared to the reference substance berberine bisulfate (1 mg/kg and 5 mg/kg). RESULTS CCl4 contributed to toxic liver damage with the development of cytolysis and cholestasis syndromes. Correlation between the dose of coptisine bisulfate and the degree of manifestation of the hepatoprotective action was demonstrated in both doses (10 mg/kg and 20 mg/kg) by restoring the activity of transaminases, Ritis coefficient and lactate dehydrogenase in the control group; by early decrease of alkaline phosphatase activity, and in late terms - of total bilirubin levels and its fractions, reduction of gamma-glutamyltranspeptidase activity compared to the control group and restoration of the alkaline phosphatase/ alaninaminotransferase ratio. Coptisine bisulfate at dose of 1 mg/kg compared to berberine bisulfate, demonstrated hepatoprotective effect, expressed by normalizing the activity of transaminases to the level of control group, decreasing the activity of FA (97.6 IU/L) in early terms and in late terms, in similar dose contributed to the reduction of cholestasis syndrome by decreasing FA activity (93.81 IU/L), total bilirubin level (3.87 mmol/L) and its fractions (2.57 mmol/L and 1.3 mmol/L respectively), restoring the alkaline phosphatase/alanine aminotransferase ratio (6,64). CONCLUSIONS Obtained results suggest further clinical researches of the hepatoprotective effect of coptisine bisulfate with the elucidation of the aspects of its clinical application in the treatment of patients with hepato-biliary disorders

Acute toxicity of hyaluronic acid obtained from cockscomb

Catedra Farmacologie și Farmacie clinică, IP Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Republica MoldovaObiectivul studiului: Cercetarea preclinică a toxicităţii acute la Acudul hialuronic, obţinut din surse naturale locale (creste de cocoş) în doza de 0,3 g Acid hialuronic în 100 g soluţie. Acidul hialuronic (AH) constituie substanţa de bază a ţesutului conjunctiv, matricea extracelulara şi citoscheletul. Proprietăţile unice ale lui au atras atenţia medicilor şi farmaciştilor, care îl utilizează în calitate de substanţă farmaceutică activă. Material şi metode: S-a studiat toxicitatea acută a preparatului Acid hialuronic, obţinut din creste de cucoş pe 20 şobolani (masculi) albi de laborator cu masa corporală 190-200 g, cărora li s-a administrat intragastral 4 doze de produs. În baza observaţiilor s-a determinat tabloul clinic al toxicităţii acute şi s-a calculat LD50. Substanţa s-a testat după 4 clase de toxicitate conform recomandărilor OMS şi clasificării după Hodge A. şi Sterner B (2005). Peste 3-5 minute din momentul administrării la toţi şobolanii s-a atestat agitaţie psihomotorie, iar peste încă 10 minute – inhibiţie. După 30 minute, în dependenţă de doză, o parte de şobolani au rămas inhibaţi, iar o parte și-au revenit, restabilindu-şi mişcările şi comportamentul iniţial. La 5 şobolani s-a introdus intragastral Acid hialuronic, reieşind din doza de 0,5 ml/200 g masă corporală, au fost supuşi observărilor timp de 2 săptămâni. Toţi au rămas vii. La 5 şobolani s-a introdus intragastral Acid hialuronic, reieşind din doza de 1 ml/200 g masă corporală, au fost supuşi observărilor timp de 2 săptămâni. Toti au rămas vii. La 5 şobolani s-a introdus intragastral Acid hialuronic, reieşind din doza 2 ml la 200 g masă corporală. Şobolanii au rămas toţi vii. La 5 şobolani s-a introdus intragastral Acid hialuronic, reieşind din doza 4 ml la 200 g masă corporală. Toţi au rămas vii pe toată perioada investigaţiilor. Au fost supuse observărilor modificările apărute. S-a înregistrat timpul apariției fenomenelor de intoxicație şi al decesului animalelor. Vizual s-a determinat tabloul clinic al intoxicației. S-a supravegheat starea generală a animalelor, particularitățile lor de comportare, intensitatea şi caracterul activității motorii, frecvența şi profunzimea respirației, starea învelișului cutanat şi a mucoasei, întrebuințarea hranei şi apei. Monitorizarea stării animalelor a decurs timp de 14 zile. În baza rezultatelor obținute s-a calculat LD50 după V. B. Prozorovskii. Rezultate: Pe parcursul perioadei de supraveghere (14 zile), nu au fost evidențiate devieri în starea generală a animalelor. Șobolanii erau în mișcare activă, utilizau activ hrană şi apă. Starea mucoaselor şi învelișului cutanat era în normă, fără schimbări patologice. Culoarea urinei era galbenă deschisă. În baza rezultatelor experimentale s-a calculat doza letală medie. Administrarea zilnică a preparatului per os în doze de 0,5 ml; 1 ml; 2 ml; 4 ml nu a indus decesul animalelor. În cazul lipsei decesului animalelor determinarea LD50 este imposibilă. Rezultatele obținute denotă veridicitatea investigațiilor efectuate şi corespund datelor literaturii de specialitate. Concluzii: Letalitatea șobolanilor masculi în doză de 300 mg/ kg a constituit 100% şi a survenit la a 2–5-a zi după administrarea substanței medicamentoase. Prin urmare, s-a constatat că Acidul hialuronic se referă la grupa de substanțe puțin toxice (LD50– 50-500 mg/kg)