Internalización y toxicidad de nanopartículas de sílice como vehículo de CRISPR en líneas tumorales de cáncer de mama

[ES] El cáncer de mama es el tipo de cáncer más diagnosticado en mujeres y supone su segunda causa de mortalidad. Los tumores de mama triple negativo (TNBC) son aquellos que carecen de expresión para los tres marcadores empleados en diagnóstico: los niveles de expresión de los receptores endocrinos para estrógeno (ER) y progesterona (PgR) y la amplificación de HER2/Neu. Para este tipo tumoral no se dispone de tratamiento específico, por lo que las pacientes presentan una baja tasa de supervivencia. El tratamiento actual se basa en el uso de agentes quimioterapéuticos convencionales. Sin embargo, la resistencia a los fármacos supone un grave perjuicio en los pacientes con TNBC. La evasión de la apoptosis es una de las características principales del cáncer. Uno de los mecanismos que permiten a la célula tumoral evadir la apoptosis es la alteración en la regulación de la familia de proteínas BCL-2. De hecho, algunos inhibidores de esta familia de proteínas se encuentran actualmente en ensayos clínicos para su uso en cáncer de mama. La molécula ABT-263, también conocida como navitoclax, es capaz de inhibir la interacción entre proteínas proapoptóticas y antiapoptóticas pertenecientes a esta familia, induciendo muerte celular. No obstante, ya se ha demostrado que las células sometidas a tratamientos continuos con esta droga desarrollan resistencias ligadas a la sobreexpresión de la proteína Mcl-1, un miembro de la familia antiapoptótica con el que esta droga no interacciona. El sistema CRISPR/Cas9 es una técnica de edición génica basada en la rotura de la doble cadena de DNA, mediada por la nucleasa Cas9. La hipótesis de este trabajo sostiene que la edición génica de Mcl-1 permitirá la sensibilización de las células resistentes a navitoclax. Para la liberación conjunta del sistema CRIPR/Cas9 y la droga navitoclax se utilizarán nanopartículas de sílice mesoporosas. Las propiedades de estas nanopartículas explican su gran capacidad de carga y la posibilidad de ser dirigidas a los tejidos con interés terapéutico, evitando la liberación prematura del cargo. Además, su gran estabilidad las hace transportadores ideales para moléculas sensibles como el DNA. Los principales objetivos de este trabajo son la evaluación de la biocompatibilidad y la internalización de las nanopartículas de sílice, como vehículo para el sistema CRISPR/Cas9, en líneas tumorales de cáncer de mama triple negativo.[EN] Breast cancer is the most diagnosed type of cancer in women and its second cause of mortality. Triple negative breast cancers (TNBC) lack the expression of the three markers used in diagnosis: the levels of expression of the endocrine receptors for estrogen (ER) and progesterone (PgR) and the amplification of HER2 / Neu. For this tumor type, no specific treatment is available, therefore, patients present a low survival rate. Current treatment is based on conventional chemotherapeutic agents. However, drug resistance is a serious detriment in TNBC patients. Evasion of apoptosis is one of the hallmarks of cancer. One of the mechanisms that allow the tumor cell to evade apoptosis is the alteration in the regulation of the BCL-2 family of proteins. In fact, some inhibitors for such family are at present in clinical trials for its use in breast cancer. The molecule ABT-263, also known as navitoclax, can inhibit the interaction between the propapoptotic and antiapoptotic proteins belonging to this family, inducing cell death. Nevertheless, it has been shown that cells under frequent treatments with such drug develop resistances linked to the upregulation of Mcl-1 protein, one of the antiapoptic members, unable to interact with the drug. CRISPR/Cas9 system is a genomic edition technique based on DNA double-stranded breaks, mediated by Cas9 nuclease. The project hypothesis supports that genomic edition of Mcl-1 protein will allow the sensitization of the navitoclax resistant cells. For the combined release of both CRISPR/Cas9 system and navitoclax mesoporous silica nanoparticles would be used. The properties of such nanoparticles explain their high loading capacity and the possibility of being targeted to the tissues of therapeutic interest, while avoiding the premature cargo release. Moreover, its high stability makes them an excellent carrier for soft molecules, such as DNA. The main objectives of this project are the assessment of the biocompatibility and internalization of the mesoporous silica nanoparticles, as CRISPR/Cas9 nanocarriers, in triple negative breast cancer.González Garrido, J. (2018). Internalización y toxicidad de nanopartículas de sílice como vehículo de CRISPR en líneas tumorales de cáncer de mama. http://hdl.handle.net/10251/108482TFG

Tutoriales en YouTube para una educación musical desde la guitarra flamenca

114 páginas.Trabajo de Máster Oficial Interuniversitario en Comunicación y Educación Audiovisual. Directora: Ana Duarte Hueros ; Tutora: Ana García-Valcárcel Muñoz Repiso. El aprendizaje del flamenco desde los vídeos alojados en youtube está cada vez más extendido, convirtiéndose en una realidad que se ha instaurado en los procesos de enseñanza y aprendizaje sin seguir una planificación previa, surgiendo como resultado de las necesidades de la gente de un modo natural. Este trabajo presenta un análisis de este proceso a partir de la evaluación de un catálogo de vídeos didácticos de Guitarra Flamenca obtenidos de dicha plataforma. Para este análisis, se persiguen una serie de objetivos, entre los que se encuentran la comprobación de la calidad de los materiales encontrados en youtube para el aprendizaje de la guitarra flamenca, la comprobación de la aceptación social de la información contenida en la red, la revisión de diversas directrices para la evaluación de vídeos didácticos, la comprobación de las posibilidades didácticas de los video-tutoriales, y la revisión de los roles del alumnado y el profesorado en la elaboración de materiales didácticos

Discusión en torno a la lectura y soporte de una inscripción griega arcaica con dedicatoria a la diosa Hi/estia hallada en Huelva

Presentamos una dedicatoria griega arcaica a Hi/estia, diosa del hogar, inscrita sobre un cuenco de cerámica gris de características peculiares. El hallazgo redunda una vez más en la comprensión de Huelva (Tarsis/Tarteso) como un emporio multinacional de fundación muy anterior a la llegada de los griegos, pero en el que desde c. 631 a.C. y a lo largo de unos noventa años se constata la convivencia de indígenas, fenicios y griegos, es decir, de gentes de diferente etnia y lengua.____________________________________We are presenting a Greek archaic dedication to Hi/estia, goddess of the hearth, inscribed on a grey ceramic bowl of peculiar features. The find results once again in the understanding that Huelva (Tarshish/ Tartessus), whose foundation took place long before the arrival of the Greeks, was a multinational emporium in which the coexistence of indigenous, Phoenicians and Greeks, i. e. people of different ethnics and language, is proven along some ninety years from c. 631 B.C

SAIN: Computer system to support the population-based study of stomatology in children under 19 years of age

Introducción: el Policlínico Hermanos Cruz del municipio Pinar del Río, brinda atención estomatológica a los centros educacionales que confluyen en su Área de Salud, recogiéndose un grupo de datos que permiten la identificación de causas y factores de riesgo que propician la incidencia de caries dentales en menores de 19 años. Dicha información es recogida de forma manual y procesada en hojas de cálculo Excel, este proceso resulta engorroso, requiere tiempo para analizarla y concluir sobre cómo dirigir planes de intervención educativa y preventiva de forma diferenciada, según información obtenida de los escolares y sus necesidades educativas.Objetivo: desarrollar un sistema informático de apoyo al estudio poblacional de estomatología de escolares atendidos por el Policlínico Hermanos Cruz, que contribuya a la gestión de la información y brinde reportes.Métodos: se realizó una investigación de tipo desarrollo tecnológico, aplicándose métodos de investigación de los niveles teóricos como histórico-lógico, analítico-sintético, inducción-deducción y modelación; de los empíricos, el análisis documental y entrevista, estadísticos, así como de la metodología de desarrollo Extreme Programmin y un grupo de herramientas informáticas para lograr las funcionalidades de los principales módulos del software.Resultados: se logró diseñar e implementar una herramienta informática que permitió gestionar la información referente al estudio poblacional de estomatología en menores de 19 generando reportes y gráficos que enriquecen las estadísticas que rigen la puesta en práctica de las estrategias educativas y preventivas.Conclusiones: la información que brinda la aplicación posibilita el análisis de las causas y factores de riesgo en la salud bucal.Introduction: the Hermanos Cruz Polyclinic in the municipality of Pinar del Río, provides sto-matological care to the educational centers that converge in its Health Area, collecting a group of data that allow the identification of causes and risk factors that favor the incidence of dental caries in children under 19 years of age. This information is collected manually and processed in Excel spreadsheets, this process is cumbersome, requires time to analyze it and conclude on how to direct educational and pre-ventive intervention plans in a differentiated way, according to information obtained from the schoolchildren and their educational needs.Objective: to develop a computer system to support the population-based study of stomatology of schoolchildren attended by the Hermano Cruz Polyclinic, which contributes to the management of information and provides reports.Methods: a technological development type research was carried out, applying research methods at theoretical levels such as historical-logical, analytical-synthetic, induction-deduction and modeling; at empirical levels, documentary analysis and interview, statistics, as well as the Extreme Programmin development methodology and a group of in-formatics tools to achieve the functionalities of the main modules of the software.Results: it was possible to design and implement a computer tool that allowed managing the information related to the population study of stomatology in children under 19, generating reports and graphs that enrich the statistics that govern the implementation of educational and preventive strategies.Conclusions: the information provided by the application makes it possible to analyze the causes and risk factors in oral health

Resolución de enigmas geológicos e históricos utilizando técnicas gemológicas avanzadas: Caso del ópalo noble de Franco Dávila (1772)

The large precious opal weighting 33 grams fitted in a silver jewel and exposed to visitors at the Museo Nacional de Ciencias Naturales (MNCN) is well documented in: (i) its own mounting (1772), (ii) at the 775 document of the Archive of the MNCN and (iii) the 395 specimen described in the of Pedro Franco Dávila catalogue. The X-ray diffractogram (XRD) performed onto the opal block is very similar to other opals of volcanic origin containing varied amounts of cristobalite, tridymite and amorphous silica. The Raman spectrum shows a band peaked at 242, 343 and 416 cm-1 associated with O-Si-O stretching groups; other spectral band peaked at 780 and 819 cm-1 corresponding to vibration of symmetrical O-Si-O rings of 3 and 4 link members, plus other minor bands. The Raman spectrum is also very similar to those observed in Mexican opals of volcanic origin containing an spectral band of stretching nodes v1 (OH) at 3233, 3393, 3511, 3628 cm-1 related to OH groups with hydrogen bonds of isolated silanol groups. The interferometric confocal dual microscope 3D (MCI3D), which is a nondestructive facility of high resolution and LED technology reveals the geometry of graver tools on the silver jewel and the computed tomography X-ray highlights the opal cutting as a squared princess type and silver chloride infillings of a crack probably caused by a shock on a corner. Under the scanning electron microscope we observed barite, sealed veins of silica rich in Mn and opal with high contents of Al and K which, along with the historical data, the piece can be attributed to the historical site of opals hosted in Slovakia andesite rocks, this data explains the optical light behavior in the cabochon. The silver jewel has large amounts of Hg and AgCl indicating amalgam method. In addition the natural AgS2 phases probably come from Nueva España (year 1772) in full production of silver in such time. The association of new analytical non-destructive techniques combines the preservation of samples together with significant analytical data allowing us to deduce genetic mineral processes, provenances and manufacturing techniques of materials. These facilities allow the characterization, interpretation, conservation and enhancement of cultural and archaeological heritage.Un gran ópalo noble de 33 gramos engastado en montura de plata dorada está expuesto al público en el Museo Nacional de Ciencias Naturales (MNCN). Esta pieza histórica está documentada en su propia montura (año 1772), en el legajo 775 del Archivo del Museo y en la muestra 395 del Catálogo de muestras de Pedro Franco Dávila. Su patrón de difracción de rayos X (DRX) es muy parecido al de otros ópalos de origen volcánico y contiene cantidades variables de cristobalita, tridimita y sílice amorfa. El espectro Raman muestra una banda con picos a 242, 343 y 416 cm-1 asociados a deformaciones O-Si-O; otra con picos a 780 y 819 cm-1 de vibraciones de tensión simétricas O-Si-O de anillos de 3 y 4 eslabones y otras menores. El espectro Raman es similar a los de ópalos mexicanos de origen volcánico y muestra una banda con nodos de tensión v1 (OH) a 3233, 3393, 3511, 3628 cm-1 relacionados con grupos OH con enlaces de hidrógeno con grupos silanoles aislados. Mediante microscopía dual confocal interferométrica 3D (MCI3D), que es una técnica no destructiva de alta resolución y tecnología LED, se desvela la geometría de grabado del buril sobre la montura mientras que la tomografía computerizada de rayos X destaca la talla cuadrada de tipo carre-princesa y los rellenos de AgCl de una fisura. Bajo microscopia electrónica de barrido ambiental (MEBA) se han observado baritinas, filoncillos de sílice enriquecida en Mn y elevados contenidos de Al y K. Estos datos, junto con la información histórica sugieren que la pieza procede de los yacimientos históricos de ópalos encajados en andesitas de Eslovaquia y explican la compleja óptica del cabujón. El marco de Ag tiene Hg y AgCl que indican su extracción por amalgama; además tiene Ag2S que podría provenir de Nueva España, entonces (año 1772) en plena producción de plata. La asociación de varias técnicas analíticas no-destructivas preserva la integridad de esta pieza histórica aportando datos analíticos significativos que permiten deducir procesos genéticos de minerales, procedencias y técnicas de manufactura de materiales. Todo ello facilita la caracterización, interpretación, conservación y valorización del patrimonio cultural y arqueológico

The correlation of two different real-time PCR devices for the analysis of CYP2C19 pharmacogenetic results

CYP2C19 is a highly polymorphic gene responsible for the metabolism of commonly used drugs. CYP2C19*1, the wild-type allele, is associated with normal enzyme activity, whereas CYP2C19*2 and CYP2C19*17 lead to null and increased enzyme activity, respectively. The use of different instruments to perform the same pharmacogenetic tests should not affect the reliability of the results reported to clinicians, as required by the ISO 15189 standard. Genotyping assays allowed for the identification of gene variants corresponding to the CYP2C19*2 and CYP2C19*17 haplotypes in 44 selected samples. Each sample was analyzed in duplicate using the Thermo Fisher Taqman Drug Metabolism probes CYP2C19*2: c_25986767_70 (rs4244285) and CYP2C19*17: c_469857_10 (rs12248560). The experiments were performed on two widely used types of real-time PCR analyzers: ABI PRSIM™7500 and QuantStudioTM12KFlex (both from Applied Biosystems, Thermofisher). The data were analyzed in a Thermo Fisher Cloud facility. The analysis was performed independently by two qualified professionals. Both different instruments and analysts’ interpretations were consistent in identifying the native homozygous, heterozygous, and mutant homozygous variants for CYP2C19*2 and CYP2C19*17. The results provided by both the primary and backup analyzers showed a perfect correlation. This would allow for the use of the backup analyzer in case the main one is not available

Session D7: Fishway with Two Entrance Locations: Understanding its importance for Iberian Barbel

Abstract In recent years, in the Iberian Peninsula, many fish passes have been built and improved. To ensure the proper operation of these, it is essential to carry out an evaluation and subsequent monitoring, considering both biologic and hydraulic aspects. We analyze the performance of Iberian barbel –Luciobarbus bocagei (Steindachner, 1864)– in a technical fishway: pool and weir, with bottom orifice. It is located in the Josefina hydropower plant (Duero River, Valladolid, Spain). Fish ladder has two fish entrances: one in the turbine outlet channel and another in the natural river course. Both the most relevant hydraulic values (flow, velocity, volumetric energy dissipation) and biological parameters (movement pattern, attraction, entry and passage) were measured. Biological assessment was conducted in the spawning season using PIT tag technology. The main influence on upstream movement was river discharge. There were no preferences between path selection; and ascent success and transit time were similar between two entrances.. Results highlight the importance of two access points for improve entrance and decrease migration delay

Ferramenta de monitoramento da qualidade da água e aviso de risco de inundação

En julio de 2010, la Asamblea General de las Naciones Unidas reconoció el derecho humano al agua y al saneamiento, reafirmando que el acceso a agua potable limpia es esencial para la realización de todos los derechos humanos. Por lo tanto, controlar la calidad del agua debe ser una prioridad. En este marco, es interesante realizar un sistema sencillo, sostenible y de bajo costo, que facilite el control de los parámetros de calidad del agua. El objetivo general de este trabajo es diseñar e implementar un sistema de de monitoreo de la calidad del agua en redes de distribución a la población u otros escenarios donde sea necesaria analizar la potabilidad de la misma. Además, incorpora un sistema de alerta ante la posible inundación de los embalses en zonas bajas o de interés general. Dispone de una interfaz de comunicaciones móviles, soportado sobre la red GSM, GPRS y 3G, para el envío de señales de monitoreo y alarma.In July 2010, the United Nations General Assembly explicitly recognized the human right to water and sanitation, reaffirming that clean drinking water is essential for the realization of all the human rights. Therefore, controlling water quality should be a priority. In this context, it is interesting to make a simple, sustainable and low-cost system, in order take control over water quality parameters. This project main goal is to design and implement a water quality monitoring system on distribution networks to population or another interesting environment. It incorporates a quick alert system of flooding on low-altitude zones. It has mobile communication interface, over GSM, GPRS or 3G network, to send alarm and monitoring signals.Em julho de 2010, a Assembleia Geral das Nações Unidas reconheceu o direito humano à água e ao saneamento, reafirmando que o acesso a água potável limpa é essencial para a realização de todos os direitos humanos. Portanto, controlar a qualidade da água deve ser uma prioridade. Neste contexto, é interessante realizar um sistema simples, sustentável e de baixo custo que facilite o controle dos parâmetros de qualidade da água. O objetivo geral deste trabalho é projetar e implementar um sistema de monitoramento da qualidade da água em redes de distribuição para a população ou outros cenários onde seja necessário analisar a potabilidade da mesma. Além disso, incorpora um sistema de alerta para a possível inundação de reservatórios em áreas baixas ou áreas de interesse geral. Possui uma interface de comunicações móveis, suportada na rede GSM, GPRS e 3G, para o envio de sinais de monitoramento e alarme.

El empoderamiento en los docentes de la Licenciatura en Administración del TECNM Campus Tecnológico de Estudios Superiores de Jilotepec

This article was prepared by teachers of the Tecnológico Nacional de México TECNM Campus Tecnológico de Estudios Superiores de Jilotepec and aims to objective identify the degree of empowerment in the teachers of the administration of " TECNM Campus Tecnológico de Estudios Superiores de Jilotepec" to know better on job satisfaction. We design an information collection instrument called "likert" which  containes  20 statements that refer to empowerment, autonomy and job satisfaction. The methodology is used through a qualitative, descriptive, non-experimental, cross sectional, non-probabilistic approach and for convenience.  The teachers were the study subjects, we concluded that exits a high degree of empowerment in teachers, having well defined what their responsabilities and obligations. 87% of our teachers feel satisfied, motivated and autonomous with the work they do. There are also areas of opportunity, training and job vacancies.El presente artículo fue elaborado por docentes del Tecnológico Nacional de México TECNM Campus Tecnológico de Estudios Superiores de Jilotepec y tiene como objetivo identificar el grado de empoderamiento en los docentes de la licenciatura en administración del TECNM Campus Tecnológico de Estudios Superiores de Jilotepec, para conocer su influencia en la satisfacción laboral; para ello se diseñó un instrumento de recolección de información denominado escala tipo Likert con 20 afirmaciones que hacen referencia al empoderamiento, autonomía y satisfacción laboral, se emplea una metodología mediante un enfoque cualitativo, descriptivo, no experimental, transversal, no probabilístico y por conveniencia; los sujetos de estudio fueron los docentes de dicha carrera, donde se concluye que existe un alto grado de empoderamiento en los docentes teniendo bien definidas cuáles son sus responsabilidades y tareas; el 87% de los docentes se sienten satisfechos, motivados y con autonomía con el trabajo que realizan; así mismo, se tienen áreas de oportunidad en cuanto al reconocimiento personal, capacitación adecuada y el proceso para ocupar plazas vacantes