Síntesis de derivados de perilenodiimida, su estudio como agentes terapéuticos y su funcionalización en materiales 2D

Programa de Doctorado en BioingenieríaLas perilenodiimidas (PDI) son moléculas orgánicas cromóforas con propiedades físicas interesantes y gran versatilidad sintética. Debido a esta característica, estas moléculas, se puede modificar estratégicamente en las pociones imida, orto y bahía mediante rutas sintéticas racionales para dotarlas con propiedades totalmente nuevas y poder aplicarlas en diferentes campos de estudio, desde fotovoltaica orgánica, sensores químicos, catálisis, materiales 2D o química médica. La presente tesis, dividida en cuatro capítulos, abarca el estudio de estas moléculas desarrollado durante el periodo de investigación. En el capítulo uno, se presenta una pequeña revisión bibliográfica de la química de las PDI, haciendo especial hincapié en la química sintética de estas moléculas, desde sus inicios hasta las reacciones desarrolladas en los últimos años. También se recoge información sobre sus propiedades optoelectrónicas. En los capítulos dos y tres, se han desarrollados distintas PDI para aplicarlas en el campo de la química médica. Siendo el cáncer una de las enfermedades actuales más emergentes, uno de los objetivos primordiales en el tratamiento de esta enfermedad es el uso de terapias no invasivas, un ejemplo de estas, la terapia fotodinámica (PDT, del inglés photodynamic therapy), basada en el empleo de moléculas que, tras fotoexcitarse son capaces de generar especies reactivas de oxígeno y oxígeno singlete para causar muerte celular. Dado que las PDI son capaces de generar estas especies reactivas de oxígeno, en el capítulo dos de la tesis, se han sintetizado y caracterizado dos nuevas PDI solubles en agua. Para conseguir la solubilidad en medio acuso, se funcionalizaron las posiciones bahía de las PDI con grupos [2,6-(3’-metilimidazolio-1’-ilmetil)]-4-metilfenoxilo, obteniendo derivamos mono y disustituidos. Tras la metilación de los grupos imidazol, se formarán sales de imidazolio (Figura 1), lo que aportará solubilidad en medio acuoso y los ensayos biológicos se podrán realizar de forma más efectiva. Estas PDI han mostraron actividad antiproliferativa contra células de cáncer de cervix humano al ser fotoexcitadas. Desde la antigüedad, los metales como el oro, el platino, la plata y el cobre han sido utilizados como agentes terapéuticos debido a que estos son biológicamente activos. Por ejemplo, la plata posee propiedades antibacterianas, siendo las sulfodiazinas de plata potentes fármacos antibacterianos, o el platino, que presenta propiedades anticancerígenas, siendo el cis-platino el fármaco anticancerígeno más usado en la historia de la medicina. Teniendo en cuenta las propiedades biológicas que presentan los metales, en el capítulo tres, se han sintetizado y caracterizado dos familias diferentes, mono sustituidas en la posición bahía y tetrasustituidas en la posición orto con el grupo 2,2’-dipiridilamina. Este grupo funcional es capaz de formar complejos metálicos a través de la coordinación de los átomos de nitrógeno de las piridinas con diferentes metales. De esta forma, a través de estos precursores, se sintetizaron complejos metálicos de cobre y plata (Figura 2), obteniéndose también en forma de sal, que ayudará su solubilidad en medio acuoso para realizar los ensayos biológicos. Estas metalo-PDI han demostrado tener también gran capacidad antiproliferativa frente a células de cáncer de cérvix humano. El capítulo cuatro de la tesis se muestra otro gran campo de aplicación de las PDI: la funcionalización de los materiales 2D. Debido a la necesidad actual de generar energía mediante fuentes artificiales, una estrategia comúnmente empleada, es diseñar sistemas dador-aceptor de electrones. Las PDI sin funcionalización en el núcleo aromático, son excelentes aceptoras de electrones, y el MoS2, un material 2D emergente, es un sistema dador excepcional, por lo tanto, la funcionalización de este material con una PDI se convierte en un sistema dador-aceptor de electrones idóneo. En el capítulo tres, se ha sintetizado una PDI asimétrica funcionalizada con ácido lipoico (Figura 3), el cual, a través de los átomos de azufre presente en su estructura, permitirá unirse covalentemente a MoS2 para formar un nuevo material híbrido 2D PDIMoS2. Los estudios fotofísicos de este nuevo material híbrido, han demostrado que es capaz de producir estados de separación de carga y transferencia de energía, pudiendo aplicar este tipo de material híbrido en dispositivos optoelectrónicos para la generación o almacenaje de energía.Perylenediimides (PDIs) are organic chromophores molecules with interesting physical properties and huge synthetic versatility. Due these characteristics these molecules can be strategically modified at imide, ortho and bay area by a rational synthetic route to provide them with new properties and be able to apply them in different research field such as chemical sensors catalysis, 2D material or medicinal chemistry. This doctal thesis consists of an introduction and three chapters and covers the study of these molecules developed for the research period. The introduction consists in a small bibliographic review of the chemistry of PDIs, with special emphasis on the synthetic chemistry of these molecules from its beginnings to the reactions developed in recent years. Information about its optoelectronic properties is also collected. In chapter two and three different families of PDIs have been developed to apply then in medicinal chemistry. Due cancer is one of the most emerging diseases today, one of the main objectives in the treatment of this disease is the use of noninvasive therapies, been photodynamic therapy (PDT) an example of this. PDT is based on the use of molecules that after being photoexcited, can generate reactive oxygen species (ROS) and singlet oxigen (1O2) to produce cell death. Due that PDIs are able to generate these reactive oxygen species, in chapter two, two new water soluble PDIs have been synthesized and characterized. To achieve solubility in aqueous medium, the bay area of the PDI have been functionalized with [2,6-(3’-methylimidazolium-1’-ylmethyl)]-4-methylphenoxy group, obtaining mono- and di- substituted PDIs derivates. Methylation of the imidazole groups allows obtaining imidazolium salts (Figure 1), which will provide solubility in aqueous medium and biological assays can be carried out more effectively. These PDI have shown antiproliferative activity against human cervical cancer cells after photoexcitation. Metals such as gold, platinum, silver, and copper have been used as therapeutic agents due to their intrinsic biological properties. For example, silver have antibacterial properties, being sulfodiazines powerful antibacterial drugs, or platinum, which have anticancer properties, an example of this drug are cisplatin that are the most used anticancer drug in the history of medicine. In chapter three, due this metal properties, two different families of PDIs, mono substituted in bay area and tetrasubstituted in ortho with 2,2’-dipyridylamine group have been synthesized and characterized. This functional group is able to create metal complexes through the coordination of the nitrogen atoms of pyridines with different metals. In this way, silver and copper metal PDI-metal complexes were synthesized (Figure 2), also obtained in form of salt, which will help its solubility in aqueous medium to carry out biological assays. These metallo- PDIs show great antiproliferative capacity against human cervical cancer cells. Chapter four shows another field of application of PDIs: functionalization of 2D materials. The current need to generate energy by artificial sources, an usual strategy is to design donor-acceptor systems. PDIs without functionalization in aromatic core are excellent electron acceptor and MoS2, an emerging 2D material, is an exceptional donor system. Therefore, functionalization of this material with a PDI unit, it became in a donor-acceptor system. In chapter three, an asymmetric PDI functionalized with lipoic acid have been synthesized (Figure 3), which, through the sulfur atoms present in its structure, will allow covalent binding to MoS2 to obtain a new 2D PDI-MoS2 hybrid material. Photophysical studies of this new hybrid material have shown that its able to produce energy transfer a charge separation processes, being able to apply them in optoelectronic devices for energy generation or storage

Impacto de los subsidios escolares en el rendimiento académico : el programa de restaurantes escolares de Medellín

Este estudio tiene el objetivo de evaluar el impacto del Programa de Restaurantes Escolares en el rendimiento académico de los estudiantes beneficiados por el programa, para lo cual utiliza información de 2159 estudiantes de Instituciones Educativas públicas de la ciudad de Medellín en el año 2010 que presentaron la prueba SABER 11 -- Debido a la forma de asignación al tratamiento en las diferentes variables observables que lo determinan se optó por usar la técnica de probabilidad de pareo por similitud -- En general, se encontró que no hay diferencias relevantes entre los puntajes que obtienen los beneficiarios del programa y aquellos que no están en é

Clíticos marginales en verbos denominales en -ear / Marginal clitics in denominal verbs ending in -ear

El fenómeno de los clíticos marginales ha sido estudiado en distintas lenguas romances y en lenguas como el griego moderno (Spitzer 1941, Bibis & Roberge 2004, Espinal 2009, Leivada & Grohmann 2014, entre otros). En español rioplatense, el clítico marginal la ocurre de manera productiva en verbos como zurdearla, kirchneriarla y hipiarla, preferentemente en un registro informal. A diferencia de los casos estudiados en la bibliografía, se trata de un patrón morfológico y semántico recurrente, [Npredicativo/modal-ear-CLmarginal.Acc.fem.sg]Verbo. Nuestro objetivo en este trabajo es describir el comportamiento sintáctico y semántico de los verbos de la forma [Npredicativo/modal-ear-CLmarginal.Acc.fem.sg]Verbo. Para ello, partimos de la hipótesis de que los verbos estudiados no forman expresiones idiomáticas, sino que se trata de un fenómeno productivo, de significado composicional. Nuestro análisis está basado en las propuestas neoconstruccionistas, en el marco de la gramática generativa, según las cuales las estructuras sintácticas se forman a partir de la combinación de núcleos funcionales y raíces gramaticalmente opacas, lo que da lugar a significados composicionales y predecibles. Palabras clave: clíticos marginales, morfema -ear, verbos inergativos, español rioplatense   ABSTRACT  The marginal clitics phenomena have been studied in several Romance languages and languages like Modern Greek (Spitzer 1941, Bibis & Roberge 2004, Espinal 2009, Leivada & Grohmann 2014, among other authors). In Rioplantense Spanish, the marginal clitic la (3.sg.Acc.fem) occurs productively in verbs such as zurdearla (‘left-ear it’), kirchneriarla (‘Kirchner-ear it’) y hipiarla (‘hippie-ear it’), principally in informal register. In contrast to the cases studied in the literature, this is a recurring morphological and semantic pattern, i.e., [Npredicative/modal-ear-CLmarginal.Acc.fem.sg]Verb. The aim of this paper is to describe the syntactic and semantic characteristics of [Npredicative/modal-ear-CLmarginal.Acc.fem.sg]Verb verbs. In order to do this, we postulate the following hypothesis: the verbs studied are not idiomatic expressions but productive phenomena whose meaning is compositional. Our analysis is based on neo-constructionist approaches, in the Generative Grammar framework. These theories propose that all syntactic structures are built by combining functional heads and grammatically opaque roots, which gives rise to compositional and predictable meanings. Keywords: marginal clitics, -ear morpheme, unergative verbs, Argentinean Spanis

Synthesis of Dipyridylaminoperylenediimide–Metal Complexes and Their Cytotoxicity Studies

A new family of perylenediimide (PDI) silver and copper complexes has been successfully synthesized by reacting ortho- and bay-substituted (dipyrid-2′,2″-ylamino)perylenediimide ligands with metal phosphine fragments. The coordination of the metal center did not reveal a significant effect on the photophysical properties, which are mainly due to the PDI ligands, and in some cases quenching of the luminescence was observed. The antiproliferative effect of the free perylenediimide ligands and the metalloPDI complexes against the cervix cancer cell line HeLa was determined by MTT assay. The free perylenediimide ligands exhibited a moderate cytotoxic activity, but the coordination of silver or copper to the dypyridylamino fragment greatly enhanced the activity, suggesting a synergistic effect between the two fragments. In attempts to elucidate the cellular biodistribution of the PDIs and the complexes, a colocalization experiment using specific dyes for the lysosomes or mitochondria as internal standards revealed a major internalization inside the cell for the metal complexes, as well as a partial mitochondrial localization

Action research as a meta-methodology in the management field

Although it was first developed in the field of psychology, action research is a methodology of growing importance in business and management contexts. In this research article, we focus on a significant aspect of action research: the variety of methodologies that can be used jointly in an action research study and its relationships. More specifically, the aim of this study is to underscore the definition of action research as a meta-methodology that encompasses different ways of carrying out empirical research. To this end, we perform a meta-analysis of articles discussing empirical research that used an action research methodology. The meta-analysis is based on a systematic review of articles published between 2000 and 2018. The main findings suggest that action research may be regarded as a multidisciplinary method and that it can be implemented jointly with other methodologies; not just qualitative methods but also quantitative research. Consequently, action research may now be defined as a meta-methodology or an umbrella process. In this way, action research is a tool whose implementation ought to be promoted in the business/management field as a way of enhancing relevant, rigorous empirical studies and serving as a framework reference in projects based on research and practice contribution as well as active collaboration between researchers and practitioners

Comportamiento del KDP sometido a presión

El fosfato dihidrogenado potásico (KDP) es un cristal de tipo ferroeléctrico, cuya estructura en fase apolar es tetragonal, para convertirse en ortorrómbica a temperatura inferior a la de Curie. Los trabajos experimentales de aplicación de presión hidrostática , han dado lugar a conclusiones interesantes que justifican la necesidad de proseguir las investigaciones en este sentido

La protección social en el este de Europa: el caso polaco

 The article proposes the conception of defence planning system development with program-goal method application that based on analysis of advanced experience of developed countries. Article specified the place of program-goal method in resolving defence planning tasks of national security.</p

Contribución al estudio voltamperométrico de diferentes reacciones electroquímicas en dimetilsufona fundida a 127 C

Tesis - Universidad Complutense de Madrid, 1981.Depto. de Química AnalíticaFac. de Ciencias QuímicasTRUEProQuestpu

Estudio morfológico sobre las alteraciones neruogliales en las enfermedades priónicas y prion-like

Las enfermedades priónicas son un grupo de enfermedades neurodegenerativas cuya patogenia todavía no es bien conocida, y frente a las que actualmente no existe ningún tratamiento, más allá de cuidados paliativos. Su diagnóstico definitivo requiere siempre la caracterización a nivel histopatológico de vacuolización, muerte neuronal, depósitos de proteína prión patológica (PrPSc) y gliosis en regiones específicas del sistema nervioso central. Hasta no hace mucho la mayoría de los estudios neuropatológicos se han centrado en el daño neuronal y el depósito de PrPSc para intentar comprender mejor el progreso de estas patologías, considerando las alteraciones gliales como un hallazgo secundario o consecuente al proceso patológico. Sin embargo, en las últimas décadas ha emergido la hipótesis de la neuroinflamación como posible causante del proceso neurodegenerativo. Según esta hipótesis la neuroglía, por sus propiedades inmunológicas y de protección, posee un papel central. Pero además, se considera que en determinadas condiciones podría actuar de forma dañina exacerbando el daño sobre el tejido nervioso que trata de proteger. Así, el auge de la hipótesis neuroinflamatoria asociada a desórdenes neurodegenerativos sitúa a las células gliales, principalmente a la astroglía y la microglía, en el foco de los estudios dirigidos a establecer una posible diana terapéutica capaz de frenar o ralentizar la neurodegeneración.Por otro lado, estudios recientes han demostrado que las enfermedades neurodegenerativas comparten una característica común que es la acumulación de proteínas incorrectamente plegadas o aberrantes. Se ha demostrado también que tienen en común diversos aspectos a nivel histopatológico y molecular, por lo que se han denominado enfermedades prion-like. Este hecho ha convertido las enfermedades priónicas en un modelo válido para tratar de comprender el proceso patogénico de la neurodegeneración en todas estas proteinopatías.En esta tesis, se han llevado a cabo diversos estudios que analizan de forma exhaustiva los cambios morfológicos de las problaciones astrocíticas y microgliales en pacientes afectados por diversas enfermedades neurodegenerativas. En concreto, por la enfermedad priónica humana más frecuente (enfermedad de Creutzfeldt Jakob), y las enfermedades prion-like que incluyen la enfermedad de Alzheimer, de Parkinson o de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica y la demencia frontotemporal. El objetivo es definir las variaciones morfológicas de estas células gliales para conocer su comportamiento durante el proceso neurodegenerativo.La principal conclusión del trabajo es que se confirma que los cambios observados en la morfología de ambas poblaciones gliales reflejan su implicación en el proceso neurodegenerativo, probablemente, de forma conjunta.Uno de los resultados más relevantes en relación con la astroglía es que existen unos patrones específicos en la capa molecular del cerebelo que comparten todas las patologías estudiadas, tanto priónicas como prion-like. Incluso, independientemente del tipo o cepa causal del caso valorado. Por su morfología parecen tratarse de células con capacidad neurogénica, lo que sugiere un intento de reparación del daño. Pero se requieren estudios adicionales para confirmarlo.Además, dos alteraciones gliales se han descrito por primera vez en las enfermedades priónicas. En relación con los astrocitos, un tipo peculiar de la corteza frontal denominado glía interlaminar muestra varias alteraciones morfológicas que sólo habían sido descritas en la enfermedad de Alzheimer. En relación con la microglía, un tipo específico conocido como distrófica, aparece en la corteza frontal de pacientes afectados por este grupo de enfermedades, cuando sólo había sido observado en personas sanas ancianas.<br /