Современные стратегии таргетной терапии фиброза печени

Liver fibrosis (LF) is an unfavorable event in the natural course of chronic liver diseases (CLD), therefore, early implementation and widespread use of antifibrotic therapy methods is a pressing issue in hepatology. The aim of the review was to describe current approaches to targeted therapy of LF.PubMed database, Google Scholar search engine, Cochrane Database of Systematic Reviews, eLIBRARY.RU scientific electronic library, as well as reference lists of articles were used to search for scientific articles. The publications that corresponded to the aim of the study were selected for the period from 1998 to 2021 by the terms “liver fibrosis”, “pathogenesis”, and “treatment”. Inclusion criteria were restricted to targeted therapy of LF.Despite the growing evidence for reversibility of LF, there are currently no effective or clinically approved regimens for its specific therapy. However, taking into account the relevance of the issue, scientific research in this area is necessary. Multiple drugs with a good safety profile have been studied, which, though intended for other purposes, can have a positive effect on LF. In addition, a number of innovative approaches that differ from pharmacotherapy inspire optimism about finding a solution to this problem. It is obvious that studies focused on well-characterized groups of patients with confirmed histologic, elastography, clinical, and radiological parameters are required. This is a challenging task, since the key point will be stratification of risk based on ethnicity, etiology, and clinical status, and very large samples will be required for a reliable assessment. Nevertheless, the solution will increase efficiency of treatment for patients with CLD, improve their prognosis and quality of life, and significantly reduce the need for liver transplantation, a demand for which remains extremely high worldwide.Учитывая, что фиброз печени (ФП) является неблагоприятным событием естественного течения хронических заболеваний печени (ХЗП), скорейшее внедрение и широкое применение методов антифибротической терапии являются актуальной проблемой гепатологии. Цель обзора – описать современные подходы к таргетной терапии ФП.Для поиска научных статей применялись база данных PubMed, поисковая система Google Scholar, Кокрановские систематические обзоры, научная электронная библиотека eLIBRARY.RU, а также пристатейные списки литературы. Соответствующие цели обзора публикации отбирались за период с 1998 по 2021 г. по терминам «фиброз печени», «патогенез», «лечение». Критерии включения ограничивались таргетной терапией ФП.Несмотря на растущее число доказательств обратимости ФП, в настоящее время пока не существует каких-либо эффективных или одобренных для клинического применения схем его специфической терапии. Однако, принимая во внимание актуальность вопроса, научные поиски в этом направлении необходимы. Были изучены многочисленные лекарственные средства с хорошим профилем безопасности, которые хотя и предлагались для других целей, способны оказывать позитивное влияние на ФП. Кроме того, ряд отличных от фармакотерапии новаторских подходов вселяют оптимизм относительно успешности решения данной проблемы. Очевидно, что необходимы исследования, сосредоточенные на хорошо охарактеризованных группах пациентов с подтвержденными гистологическими, эластографическими, клиническими и радиологическими показателями. Это достаточно сложная задача, поскольку ключевым моментом будет стратификация риска на основе этнической принадлежности, этиологии и клинического статуса и для достоверной оценки потребуются очень большие размеры выборок. Тем не менее ее решение позволит повысить эффективность лечения пациентов с ХЗП, улучшит прогноз и качество их жизни, а также существенно уменьшит необходимость в трансплантации печени, потребность в которой во всем мире остается чрезвычайно высокой

МЕХАНИЗМЫ АДАПТАЦИИ СОСУДИСТОГО РУСЛА К ГЕМОДИНАМИЧЕСКИМ НАРУШЕНИЯМ ПРИ ПОРТАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

The data of the literature on the mechanisms of restructuring of vascular bed  in response to hemodynamic changes due to portal hypertension.. Despite the fact that these changes are compensatory-adaptive reaction to the deteriorating conditions of blood circulation, they contribute to its progression, promoting the development of serious complications, one of which was bleeding from esophageal varices.Представлены данные литературы о механизмах структурной перестройки сосудистого русла в ответ на гемодинамические нарушения, обусловленные портальной гипертензией. Несмотря на то, что эти изменения служат компенсаторно-приспособительной реакцией на ухудшающиеся условия кровообращения, они приводят к её прогрессированию, способствуя развитию тяжелых осложнений, одним из которых являются кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода.

Drug Therapy for Non-Alcoholic Steatohepatitis-Induced Liver Fibrosis

Aim. An overview of current pharmacotherapy for non-alcoholic steatohepatitis (NASH)-associated liver fibrosis.Key points. In current clinical recommendations, therapeutic measures in non-alcoholic fatty liver disease should include lifestyle change, body weight normalisation, NASH-associated liver fibrosis-specific drug therapy and treatment for metabolic syndrome-related diseases. Given a lack of approved antifibrotic therapies in NASH, several drugs have nevertheless demonstrated an adequate efficacy and safety in phase 3 clinical trials, also in compensated cirrhosis, which allows their practical validation in phase 4.Conclusion. The understanding of liver fibrosis as an adverse natural consequence of non-alcoholic fatty liver disease clearly attests for an early introduction and wide use of antifibrotic therapy to improve NASH outcomes and avoid associated complications

Principles of diagnosis and treatment of alcohol-induced liver fibrosis

Alcohol-related liver diseases are one of the leading causes of death worldwide, primarily due to complications of liver cirrhosis (LC). Early detection of alcohol-induced liver fibrosis (LF) is a difficult task, since often  alcoholic liver disease (ALD) is clinically manifested only at late stages. Given that not all alcoholic suffer from ALD, the widespread use of liver biopsy to verify the diagnosis is not advisable. Despite the variety of proposed non-invasive methods for assessing the severity of LF in patients with ALD, none of them has sufficient validation and therefore cannot be recommended for widespread use in clinical practice. The most well-studied transient elastography, due to its suboptimal specificity, can be effectively used only to exclude clinically significant LF or LC. The only proven approach to treat ALD is persistent and total alcohol abstinence. While the therapeutic options for patients with severe forms of acute hepatitis remain unchanged since the 70s of the last century and are based mainly on the use of corticosteroids, currently, there are no approaches to antifibrotic therapy of ALD approved by the guidelines. At the same time, modern achievements in understanding the pathophysiological mechanisms  of this disease  have served  as an impetus  for  the development  of ways to solve  the problem. In particular, providing intestinal eubiosis may be an important goal for the prevention and treatment of alcohol-induced LF. Randomized controlled multicenter trials involving a large number of patients are needed to confirm this and other hypotheses related to antifibrotic therapy of ALD and to accept them as a standard of medical care

Utrasonographic monitoring of uterine motility in infertile women with adenomyosis = Ультрасонографический мониторинг маточной перистальтики у бесплодных женщин с аденомиозом

Gladchuk I. Z., Rogachev A. P., Garbuzenko N. D., Stamova N. A. Utrasonographic monitoring of uterine motility in infertile women with adenomyosis = Ультрасонографический мониторинг маточной перистальтики у бесплодных женщин с аденомиозом. Journal of Education, Health and Sport. 2015;5(12):691-700. eISSN 2391-8306. DOI http://dx.doi.org/10.5281/zenodo.44823http://ojs.ukw.edu.pl/index.php/johs/article/view/2015%3B5%2812%29%3A691-700https://pbn.nauka.gov.pl/works/695960Formerly Journal of Health Sciences. ISSN 1429-9623 / 2300-665X. Archives 2011–2014http://journal.rsw.edu.pl/index.php/JHS/issue/archive     The journal has had 7 points in Ministry of Science and Higher Education parametric evaluation. Part B item 755 (23.12.2015).755 Journal of Education, Health and Sport (null) 2391-8306 7© The Author (s) 2015;This article is published with open access at Licensee Open Journal Systems of Kazimierz Wielki University in Bydgoszcz, Poland and Radom University in Radom, PolandOpen Access. This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Noncommercial License which permits any noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium,provided the original author(s) and source are credited. This is an open access article licensed under the terms of the Creative Commons Attribution Non Commercial License(http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/) which permits unrestricted, non commercial use, distribution and reproduction in any medium, provided the work is properly cited.This is an open access article licensed under the terms of the Creative Commons Attribution Non Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/) which permits unrestricted, non commercialuse, distribution and reproduction in any medium, provided the work is properly cited.The authors declare that there is no conflict of interests regarding the publication of this paper.Received: 20.12.2015. Revised 25.12.2015. Accepted: 29.12.2015.     UTRASONOGRAPHIC MONITORING OF UTERINE MOTILITY IN INFERTILE WOMEN WITH ADENOMYOSISУльтрасонографический мониторинг маточной перистальтики у бесплодных женщин с аденомиозом I. Z. Gladchuk, A. P. Rogachev, N. D. Garbuzenko, N. A. StamovaИ. З. Гладчук, А. П. Рогачевский, Н. Д. Гарбузенко, Н. А. Стамова Odessa National Medical University, UkraineОдесский национальный медицинский университет, Одесса, Украина AbstractTaking into account that the uterine pump disruption is one of the leading pathogenic links of infertility in external endometriosis, a significant role of this factor can be detected and in adenomyosis. Diagnosis of uterine peristalsis held with ultrasonography (US), and the study of intrauterine transport was made by hysterosalpingoscintigraphy. Disperistaltic waves at were revealed predominantly in periovulatory phase with the average rate of 4.8 ± 0.23 waves / min. In the control group only single disperistaltic waves throughout the cycle, and their frequency did not exceed 0.4 ± 0.11 waves / min. In all the women with the lack of intrauterine transport  either disperistaltic or complete absence of subendometrial layers of myometrium contractions wave were found.  The significant increase of hysterosalpingoscintigraphy negative results and  contralateral transport depending on the patients’ age was revealed (p <0.01 and p <0.05, respectively). Therefore, patients with adenomyosis and impaired uterine peristaltic older than 30 years old should be recommended one of the techniques of extracorporal fertilization with embryo transfer technology, except for intrauterine insemination.Key words: adenomyosis, infertility, uterine pump, uterine peristalsis. Реферат Учитывая, что нарушение работы маточной помпы - одно из ведущих звеньев патогенеза бесплодия при наружном эндометриозе, может быть обнаружена значимая роль этого фактора и при аденомиозе. Диагностика маточной перистальтики проводится при ультрасонографии (УЗИ), а исследование внутриматочного транспорта – методом  гистеросальпингосцинтиграфии (ГССГ). Дисперистальтические волны при аденомиозе обнаружены преимущественно в периовуляторной фазе со средней частотой 4,8±0,23 волн/мин. В контрольной группе наблюдались только единичные дисперистальтические волны на протяжении всего цикла и их частота не превышала 0,4±0,11 волн/мин. У всех женщин с отсутствием внутриматочного транспорта обнаружены дисперистальтика или полное отсутствие волн сокращения субэндометриальных слоев миометрия. В ходе исследований обнаружено, достоверное увеличение числа случаев отрицательных результатов ГССГ и контралатерального транспорта с возрастом пациенток (р<0,01 и p<0,05, соответственно). Поэтому пациенткам с аденомиозом и нарушением маточной перистальтики старше 30 лет следует рекомендовать одну из методик экстракорпорального оплодотворения с технологией переноса эмбриона, исключая внутриматочную инсеминацию.Ключевые слова: аденомиоз, бесплодие, маточная помпа, маточная перистальтика