Pathogenicity and Impact of HLA Class I Alleles in Aplastic Anemia Patients of Different Ethnicities

Acquired aplastic anemia (AA) is caused by autoreactive T cell-mediated destruction of early hematopoietic cells. Somatic loss of human leukocyte antigen (HLA) class I alleles was identified as a mechanism of immune escape in surviving hematopoietic cells of some patients with AA. However, pathogenicity, structural characteristics, and clinical impact of specific HLA alleles in AA remain poorly understood. Here, we evaluated somatic HLA loss in 505 patients with AA from 2 multi-institutional cohorts. Using a combination of HLA mutation frequencies, peptide-binding structures, and association with AA in an independent cohort of 6,323 patients from the National Marrow Donor Program, we identified 19 AA risk alleles and 12 non-risk alleles and established a potentially novel AA HLA pathogenicity stratification. Our results define pathogenicity for the majority of common HLA-A/B alleles across diverse populations. Our study demonstrates that HLA alleles confer different risks of developing AA, but once AA develops, specific alleles are not associated with response to immunosuppression or transplant outcomes. However, higher pathogenicity alleles, particularly HLA-B*14:02, are associated with higher rates of clonal evolution in adult patients with AA. Our study provides insights into the immune pathogenesis of AA, opening the door to future autoantigen identification and improved understanding of clonal evolution in AA

Freie Wohlfahrtsorganisationen in Italien

Ziel dieses Beitrages ist es, die freien Wohlfahrtsorganisationen in Italien vorzustellen sowie deren Merkmale und die Besonderheiten des Agierens zwischen Staat une Markt aufzuzeigen. Im Mittelpunkt stehen gesundheitliche und soziale Dienstleistungen; das Krankenhauswesen wird allerdings nicht einbezogen.Das Wissen um die sozialstaatliche Stellung und aktuelle Entwicklungen der freien Wohlfahrtspflege in anderen Ländern ist eine notwendige Voraussetzung zur Standortbestimmung dieser intermediären Dienstleistungsorganisationen eines Landes im Kontext des gemeinsamen europäischen Marktes. Der vorliegende Beitrag identifiziert für Italien die verschiedenen Arten der privaten nicht-kommerziellen Anbieter im Gesundheits- und Sozialbereich. Die Beschreibung der wesentlichen Merkmale dieser Organisationen, verbunden mit der Zuordnung möglicher Rechtsformen, hat zum Ziel, die Grundlagen für betriebswirtschaftliche Untersuchungen in folgenden Beiträgen zu schaffen. Ausgehend von den vorliegenden Ergebnissen schließt sich ein schwerpunktbezogener Vergleich zu Deutschland an