Remodeling of the vascular wall and endothelial function in patients with hypertension and underweight

То identify features of the remodeling of the vascular wall and endothelial function of peripheral arteries in patients with hypertension and underweight, were examined in 50 patients with a diagnosis of АН II st. and the normal ranges of body weight and 49 patients with АН II st. and underweight. The control group consisted of 30 volunteers without chronic diseases affecting hemodynamic parameters. All patients included in the study, performed duplex scanning of common carotid arteries (CCA). To assess the functional state of the endothelium was performed test with post-occlusive reactive hyperemia according to the classical method proposed by D.S. Celermajer modification O.V. Ivanova. As a result of the study showed that patients with hypertension and underweight, the leading type of structural and functional restructuring of the blood vessels the CCA is remodeling with the formation of predominantly concentric hypertrophy of the option, whereas in patients with AH and normal body weight leading place belongs to the inner concentric remodeling. Have we surveyed patients hypertension, regardless of body mass variations in the mechanisms of regulation of smooth muscle cells of the vessel wall lead to the development of the vasoconstrictor reactions and remodeling of the vascular bed, which in patients with hypertension and underweight gets more pronounced morphological component compared with patients with hypertension having normal body weight. This appears to be due to more significant increase in the blood levels of endothelin-1, whose effects on smooth muscle cells of the vascular wall in patients of this group to become dominant.С целью выявить особенности ремоделирования сосудистой стенки и эндотелиальной функции периферических артерий у пациентов с АГ и дефицитом массы тела, было обследовано 50 пациентов с диагнозом АГ II ст. и нормальными значениями массы тела и 49 пациентов с АГ II ст. и дефицитом массы тела. Контрольную группу составили 30 добровольцев, не имеющих хронических заболеваний, оказывающих влияние на гемодинамические показатели. Всем пациентам, включенным в исследование, выполнялось дуплексное сканирование общих сонных артерий (ОСА). Для оценки функционального состояния эндотелия выполнялась проба с постокклюзионной реактивной гиперемией поклассической методике, предложенной D.S. Celermajer в модификации О.В. Ивановой. В результате проведенного исследования установлено, что у пациентов с АГ и дефицитом массы тела, ведущим типом структурно-функциональной перестройки сосудов ОСА является ремоделирование с формированием преимущественно концентрического варианта гипертрофии, тогда как у пациентов с АГ и нормальной массой тела лидирующее место принадлежит внутреннему концентрическому ремоделированию. У обследованных нами пациентов АГ независимо от массы тела возникающие изменения в механизмах регуляции гладкомышечных клеток стенки сосуда приводят к развитию вазоконстрикторных реакций и ремоделированию сосудистого русла, которое у пациентов с АГ и дефицитом массы тела получает более выраженную морфологическую составляющую по сравнению с пациентами с АГ, имеющими нормальную массу тела. Это, по-видимому, обусловлено более значимым повышением содержания в крови эндотелина-1, воздействие которого на гладкомышечные клетки сосудистой стенки у пациентов данной группы становиться доминирующим

Hepatocellular Carcinoma: Aetiology and Mechanisms of Development. A Literature Review

Liver cancer remains a global challenge of healthcare, with the incidence growing worldwide. According to various authors, over 1 million patients will be diagnosed with liver cancer each year by 2025. The molecular pathogenesis of HCC varies with respect to genotoxic lesions and aetiologies. Although our understanding of the HCC pathophysiology and drivers tends to improve, it is still distant from translation into clinical practice. About 25 % of HCC cases are associated with variant mutations. HCC pathophysiology is a complex multi-step process. The interaction of various factors underlies the early stages of malignant hepatocyte transformation towards the development of HCC. Overall, about 20–25 % of HCC patients have at least one potential driver mutation. Obesity should also be noted as being associated with a higher risk of HCC and various other cancers. Despite many issues in the HCC pathogenesis being already known, the unresolved questions remain. Modern molecular genetic diagnostics and animal modelling of malignant tumours are expanding our horizons of knowledge in this field

Features of structural and functional state of the vascular wall and endothelial function in patients with arterial hypertensia and different body weight

The study presents the results of the analysis of feature remodeling vascular wall among 100 patients with arterial hypertensia and different body weight. There is shown a dependence of structural and geometrical reorganization with presence or absence impairment of body weight. The study reveals that the patients with arterial hypertensia and absence body weight remodeling vascular wall proceeds with a more pronounced structural and geometrical changes in the form arteriosclerosis of common carotid artery in relation to patients with arterial hypertensia and “normal" body weight and more pronounced remodeling vascular wall of peripheral blood vessels on example brachial artery.В работе приведены результаты анализа особенностей ремоделирования сосудистой стенки у 100 пациентов с диагнозом АГ I-II ст. и различной массой тела. Показана зависимость структурно-геометрической перестройки сосудистой стенки от наличия или отстутствия дефицита массы тела. Выявлено что у пациентов с АГ и дефицитом массы тела ремоделирование сосудистой стенки протекает с более выраженными структурно-функциональными изменениями в виде артериосклероза общей сонной артерии по сравнению с пациентами с АГ и «нормальной» массой тела и более выраженное ремоделирование сосудистой стенки периферических сосудов на примере плечевой артерии

Возможности применения комбинации ленватиниба и пембролизумаба при распространенной эндометриальной карциноме

Endometrial cancer is one of the most common gynaecological cancers in both the United States and the Russian Federation, and the rate continues to rise. Although early-stage endometrial cancer is associated with a favourable 5-year survival rate (96%), this rate in patients with distant metastases accounts for only 18%. A combination of paclitaxel and carboplatin is standard first-line therapy for advanced, recurrent and metastatic endometrial carcinoma. Pembrolizumab, a monoclonal antibody targeting the programmed death-1 receptor, is approved for therapy of metastatic solid tumors with high microsatellite instability that have progressed aft er previous therapy and have no alternative treatment options. Lenvatinib is an oral multikinase inhibitor that blocks vascular endothelial growth factor receptors 1-3, fibroblast growth factor receptors 1-4, platelet-derived growth factor receptor alpha, RET and KIT. Phase II and III studies (KEYNOTE-146/ Study111 and KEYNOTE-775) on the combination of lenvatinib and pembrolizumab in advanced endometrial carcinoma, irrespective of MMR and MSI status, have shown new potential for the treatment of this pathology. Th e results obtained, including progression-free and overall survival, allow the combination of lenvatinib and pembrolizumab to be considered a new standard for the treatment of this pathology.Рак эндометрия является одним из наиболее распространенных видов гинекологического рака как в Соединенных Штатах, так и в Российской Федерации, и этот показатель продолжает расти. Несмотря на то что ранние стадии рака эндометрия ассоциируются с благоприятной 5-летней выживаемостью (96 %), у пациенток с отдаленными метастазами этот показатель составляет всего лишь 18 %. Комбинация паклитаксела и карбоплатина является стандартным режимом первой линии для лечения прогрессирующей, рецидивирующей и метастатической карциномы эндометрия. Пембролизумаб, моноклональное антитело, нацеленное на рецептор запрограммированной смерти-1, одобрен для терапии метастатических солидных опухолей с высокой микросателлитной нестабильностью, которые прогрессировали после предшествующей терапии и не имели альтернативных вариантов лечения. Ленватиниб является пероральным мультикиназным ингибитором, который нацелен на рецепторы фактора роста эндотелия сосудов 1–3, рецепторы фактора роста фибробластов 1–4, рецептор фактора роста тромбоцитов-a, RET и KIT. Исследования II и III фазы (KEYNOTE-146/Study111 и KEYNOTE-775), посвященные комбинации ленватиниба и пембролизумаба при распространенной эндометриальной карциноме вне зависимости от статуса MMR и MSI, продемонстрировали новые возможности в лечении этой патологии. Полученные результаты, в том числе и выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость, позволяют рассматривать комбинацию ленватиниба и пембролизумаба как новый стандарт в лечении данной патологии

Гепатоцеллюлярная карцинома: этиологические факторы и механизмы развития. Обзор литературы

Liver cancer remains a global challenge of healthcare, with the incidence growing worldwide. According to various authors, over 1 million patients will be diagnosed with liver cancer each year by 2025. The molecular pathogenesis of HCC varies with respect to genotoxic lesions and aetiologies. Although our understanding of the HCC pathophysiology and drivers tends to improve, it is still distant from translation into clinical practice. About 25 % of HCC cases are associated with variant mutations. HCC pathophysiology is a complex multi-step process. The interaction of various factors underlies the early stages of malignant hepatocyte transformation towards the development of HCC. Overall, about 20–25 % of HCC patients have at least one potential driver mutation. Obesity should also be noted as being associated with a higher risk of HCC and various other cancers. Despite many issues in the HCC pathogenesis being already known, the unresolved questions remain. Modern molecular genetic diagnostics and animal modelling of malignant tumours are expanding our horizons of knowledge in this field.Рак печени остается глобальной проблемой здравоохранения, и заболеваемость этой патологией имеет тенденцию к росту во всем мире. По оценкам разных авторов к 2025 году будет выявляться ежегодно более 1 миллиона пациентов с диагнозом «рак печени». Молекулярный патогенез гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) варьирует в зависимости от различных генотоксических поражений и этиологии. Хотя наши представления о патофизиологии и драйверах ГЦК имеют тенденцию к улучшению, эти понимания еще далеки для воплощения в клиническую практику. Примерно 25 % случаев ГЦК связаны с различными мутациями. Патофизиология ГЦК представляет собой сложный многоэтапный процесс. Взаимодействие различных факторов лежит в основе ранних стадий злокачественной трансформации гепатоцитов и развитии ГЦК. В целом только примерно 20–25 % пациентов с ГЦК имеют как минимум одну потенциальную драйверную мутацию. Также следует отметить, что ожирение связано с повышенным риском развития ГЦК и рака во многих органах. Несмотря на многие уже известные моменты в патогенезе развития ГЦК, еще остаются нерешенные вопросы. Современные возможности молекулярно-генетической диагностики и моделирование злокачественных опухолей на животных позволяют расширить горизонты знаний в этой области