Exposure to Maternal Diabetes Induces Salt-Sensitive Hypertension and Impairs Renal Function in Adult Rat Offspring

OBJECTIVE—Epidemiological and experimental studies have led to the hypothesis of fetal origin of adult diseases, suggesting that some adult diseases might be determined before birth by altered fetal development. We have previously demonstrated in the rat that in utero exposure to maternal diabetes impairs renal development leading to a reduction in nephron number. Little is known on the long-term consequences of in utero exposure to maternal diabetes. The aim of the study was to assess, in the rat, long-term effects of in utero exposure to maternal diabetes on blood pressure and renal function in adulthood

Endocrine Disruption and Organochlorine Pesticides

Le plus ancien récit de lutte contre la pollution remonte à une légende indienne racontant que la divinité Sing-bonga était incommodée par les émanations des fours dans lesquels les Asuras fondaient leurs métaux (1). Evidemment depuis, la problématique n–a cessé de s–accroître et la contamination de la Terre par de nombreux polluants est devenue aujourd–hui un problème majeur de notre Société. La protection de notre environnement est une question capitale qui doit être respectée malgré la pression économique actuelle et qui ne cessera de croître au cours des prochaines années même si l–identification objective et indiscutable de ce qui est essentiel – donc devant être prioritairement garanti sur la planète – est difficile à cerner (2). « Un oiseau en mauvais état ne pond pas de bons oeufs » disait un proverbe grec. Mais ce n–est qu–à partir de la seconde moitié du XXème siècle que les toxicologues ont commencé à identifier les effets qu–avaient entraînés à l–échelle mondiale les pollutions émises aux XIXème siècle sur la faune sauvage et sur le cheptel (3). L–histoire contemporaine des pesticides industriels commence vers 1874 (synthèse des organochlorés) et se poursuit tout au long de ces 2 siècles en passant par la synthèse des organophosphorés (1950), des carbamates (1970) et des pyréthroïdes (1975) (4). Le dichlorodiphényltrichloroéthane (DDT) a été synthétisé pour la première fois par un étudiant en cours de préparation de sa thèse de doctorat : Othmer Zeidler. La production, reprise par les entreprises F.Mayo puis par la Geigy Co. a d–abord intéressé l–armée, puis l–agriculture. Dès la fin de la 2ème guerre mondiale, des mises en garde furent lancées à propos des effets nocifs du produit (4). Un déclin des populations de grives, d–aigles chauves, d–orfaies et de mammifères consommateurs de poissons fut constaté à partir des années 50 et dénoncé par Rachel Carson dans son célèbre appel du « Silent Spring » de 1962. Bien qu–il soit interdit en Occident depuis les années 70, ce produit a été tellement utilisé et présente une rémanence si longue qu–une contamination ubiquitaire existe aujourd–hui encore. De plus, ce produit continue à être produit aux USA pour être utilisé à des fins de démoustification dans les pays en voie de développement. Il en va de même de l–Hexachlorobenzène (HCB), un autre organochloré dont l–usage est interdit sous nos latitudes, mais reste fréquent dans d–autres pays. Ces deux exemples indiquent que le problème de la contamination continue à nous concerner, même pour des produits dont l–usage est aujourd–hui strictement réglementé ou interdit. Des effets sur la faune semblent encore actuellement devoir être attribués à ces produits. La diminution de la population des phoques dans la mer de Wadden pourrait être due à la forte contamination en composants organochlorés des poissons dont ces phoques se nourrissent (5). Exposé au DDT et à son métabolite dichlorodiphenyldichloroéthylène (DDE), le Seratherodon mossambicus présente une réduction de la sécrétion de cortisol par une action toxique cytospécifique sur l–axe hypothalamo-hypophysaire (6). Des travaux récents ont montré que le DDT et le DDE se lient chez les oiseaux et les mammifères au moyen de liaisons covalentes aux cellules de la zona fasciculata - homologue du tissu interrénal du poisson - induisant des microhémorragies. Cette « défaillance » cortisolique peut s–accompagner d–une perturbation du métabolisme glucidique et notamment d–un taux élevé de glycogène hépatique (7). Les pesticides organochlorés (DDT, DDE) entraînent également des perturbations d–ordre métabolique chez certaines espèces d–oiseaux, notamment le faucon pèlerin en Grande Bretagne et les oiseaux piscivores des grands lacs nord américains où l–on a constaté au cours des années 1960 que leur reproduction était menacée et qu–une des manifestations les plus évidentes des perturbations observées était le taux élevé de malformations (8). Des mortalités élevées de poissons ou de coquillages ont été rapportées dans des élevages situés à proximité des zones d–épandage de pesticides organophosphorés et de carbamates. En 1991, la dispersion aérienne de fenitrothion dans le but de provoquer la démoustication en Languedoc a été à l–origine de la perte de plusieurs tonnes de crevettes japonaises. L–utilisation de trichlorfon et de dichlorvos comme antiparasitaires dans des fermes d–élevages de saumons a provoqué des épisodes de mortalité importante (9).Xenoestrogens such organochlorine pesticides are known to induce changes in reproductive development, function or behaviour in wildlife. Because these compounds are able to modify the estrogens metabolism, or to compete with estradiol for binding to the estrogen receptor, it may be possible that these products affect the risk of developing impaired fertility, precocious puberty or some kinds of cancer in man

The Use of Cyclosporine A in Rheumatology: a 2016 Comprehensive Review

Cyclosporine A, an inhibitor of calcineurin, exerts an immunomodulator action interfering with T cell activation. Even though novel therapeutic tools have emerged, CyA still represents a suitable option in several clinical rheumatology settings. This is the case of refractory nephritis and cytopenias associated with systemic lupus erythematosus. Furthermore, CyA is a valued therapeutic tool in the management of uveitis and thrombophlebitis in course of Behçet's disease. Topical CyA has been proven to be beneficial in the dry eye of Sjogren's syndrome, whereas oral treatment with CyA can be considered for the severe complications of adult onset Still's disease. CyA provides a therapeutic option in psoriatic arthritis, being rather effective in skin disease. CyA is currently regarded as a second-line option for patients with inflammatory myopathies refractory to standard regimen. CyA is used even in paediatric rheumatology, in particular in the management of juvenile dermatomyositis and macrophage activation syndrome associated with systemic juvenile idiopathic arthritis. Importantly, CyA has been shown to suppress the replication of HCV, and it can thus be safely prescribed to those patients with chronic hepatitis C. Noteworthy, CyA can be administered throughout the gestation course. Surely, caution should be paid to CyA safety profile, in particular to its nephrotoxicity. Even though most evidence comes from small and uncontrolled studies with few randomised controlled trials, CyA should be still regarded as a valid therapeutic tool in 2016 rheumatology

Birth weight, malnutrition and kidney-associated outcomes--a global concern

An adverse intrauterine environment is associated with an increased risk of elevated blood pressure and kidney disease in later life. Many studies have focused on low birth weight, prematurity and growth restriction as surrogate markers of an adverse intrauterine environment; however, high birth weight, exposure to maternal diabetes and rapid growth during early childhood are also emerging as developmental risk factors for chronic diseases. Altered programming of nephron number is an important link between exposure to developmental stressors and subsequent risk of hypertension and kidney disease. Maternal, fetal, and childhood nutrition are crucial contributors to these programming effects. Resource-poor countries experience the sequential burdens of fetal and childhood undernutrition and subsequent overnutrition, which synergistically act to augment the effects of developmental programming; this observation might explain in part the disproportionate burden of chronic disease in these regions. Numerous nutritional interventions have been effective in reducing the short-term risk of low birth weight and prematurity. Understanding the potential long-term benefits of such interventions is crucial to inform policy decisions to interrupt the developmental programming cycle and stem the growing epidemics of hypertension and kidney disease worldwide