Balneotherapy, immune system, and stress response: A hormetic strategy?

La balneoterapia es un enfoque complementario clínicamente eficaz en el tratamiento de patologías de bajo grado de inflamación y relacionadas con el estrés. Los mecanismos biológicos por los que la inmersión en agua mineromedicinal y la aplicación de lodo alivian los síntomas de varias patologías aún no se comprenden completamente, pero se sabe que las respuestas neuroendocrinas e inmunológicas -incluyendo tanto la inmunidad humoral como la inmunidad celular- a la balneoterapia están implicadas en estos mecanismos de eficacia; dando lugar a efectos antiinflamatorios, analgésicos, antioxidantes, condroprotectores y anabólicos junto con la regulación neuroendocrino-inmune en diferentes condiciones. La hormesis puede desempeñar un papel fundamental en todos estos efectos biológicos y mecanismos de eficacia. Los efectos herméticos de la balneoterapia pueden relacionarse con factores no específicos como el calor -que induce la respuesta al choque térmico y, por lo tanto, la síntesis y la relateración de las proteínas de choque térmico- y también con componentes bioquímicos específicos como el sulfuro de hidrógeno (H2S) en el agua sulfurosa y el radón en el agua radiactiva. Los resultados de varias investigaciones sugieren que los efectos beneficiosos de la balneoterapia y la hidroterapia son coherentes con el concepto de hormesis y, por lo tanto, respaldan la función de la hormesis en los tratamientos hidrotérmicos.Balneotherapy is a clinically effective complementary approach in the treatment of low-grade inflammation- and stress-related pathologies. The biological mechanisms by which immersion in mineral-medicinal water and the application of mud alleviate symptoms of several pathologies are still not completely understood, but it is known that neuroendocrine and immunological responses—including both humoral and cell-mediated immunity—to balneotherapy are involved in these mechanisms of effectiveness; leading to anti-inflammatory, analgesic, antioxidant, chondroprotective, and anabolic effects together with neuroendocrine-immune regulation in different conditions. Hormesis can play a critical role in all these biological effects and mechanisms of effectiveness. The hormetic effects of balneotherapy can be related to non-specific factors such as heat—which induces the heat shock response, and therefore the synthesis and reléase of heat shock proteins—and also to specific biochemical components such as hydrogen sulfide (H2S) in sulfurous water and radon in radioactive water. Results from several investigations suggest that the beneficial effects of balneotherapy and hydrotherapy are consistent with the concept of hormesis, and thus support a role for hormesis in hydrothermal treatments.• Gobierno de Extremadura y Fondos FEDER. Beca GR 15041 • Ministerio de Educación, Cultura y Deporte. Contrato predoctoral FPU15/02395, para Isabel Gálvez GalánpeerReviewe

The experiences of home care nurses in regard to the care of vulnerable populations: a qualitative study

Home care nurses have become the main references in home care for vulnerable patients. In patients’ homes they offer comprehensive and continuous care to both the vulnerable population and their families. The aim of this qualitative study was to explore experiences and perspectives of home care nurses regarding the care of vulnerable patients in Spain. We conducted in-depth semi-structured interviews with 15 home care nurses working with a vulnerable population. From a data analysis, two themes and four subthemes emerged: (1) “barriers to providing home care to vulnerable populations”, with the following subthemes: “the particularities of the patient and their home caregivers” and “perceived barriers for the involvement of home care nurses in the care”; and (2) “the emotional cost of home care” with the subthemes “home care is draining for caregivers” and “the impact of home care on the home care nurses”. These findings show us that nurses face a number of difficulties in home care for vulnerable patients. The training of nurses in certain competencies and skills by the social health services would enhance the quality of care offered to these patients

re-habitar El Carmen : Un proyecto sobre patrimonio contemporáneo

El proyecto _re-HABITAR suponía para el propio proceder de la institución un avance más allá del reconocimiento, registro, inventario o protección patrimonial de la arquitectura del siglo XX y del Movimiento Moderno para posicionarse en la acción preventiva y conservativa de ese legado contemporáneo. Para ello, la praxis patrimonial se aferraba a un modelo: el de la vivienda social en España en la segunda mitad del siglo XX; a un caso concreto: el de la barriada de Nuestra Señora del Carmen (Recasens Méndez-Queipo de Llano, 1958); y a un requisito fundamental: analizar un objeto vivo y en uso, aún con la presencia de quienes lo vivieron y usaron desde su origen

Mecanismos de efectividad de estrategias antiinflamatorias no farmacológicas (balneoterapia y ejercicio físico) en el tratamiento de patologías inflamatorias sistémicas de bajo grado (osteoartritis y síndrome metabólico)

Tesis por compendio de publicacionesLa osteoartritis y la obesidad se reconocen como patologías inflamatorias de bajo grado, y para controlar esta inflamación se emplean diferentes estrategias antiinflamatorias. Esta tesis doctoral se enmarca en una línea de investigación encaminada a conocer los mecanismos de efectividad de estrategias antiinflamatorias no farmacológicas como la balneoterapia en la osteoartritis y el ejercicio físico en el síndrome metabólico asociado a la obesidad. Para ello, fundamentalmente analizamos el efecto de dichas estrategias sobre la respuesta inflamatoria e inmunitaria innata (humoral y celular). La balneoterapia se evaluó en pacientes mayores diagnosticados de osteoartritis tras un ciclo de balneoterapia con peloides de 10 días de duración; centrándonos en la determinación de la respuesta inflamatoria, neuroendocrina y de estrés, así como la repuesta inmunitaria celular. El ejercicio físico regular (carrera en tapiz rodante durante 8 semanas) fue estudiado en un modelo murino de obesidad inducida por dieta hiperlipídica, focalizando nuestra atención también en la influencia de la obesidad y del ejercicio físico en esta condición sobre la regulación β2 adrenérgica del estado inflamatorio y la capacidad funcional de monocitos/macrófagos. Se corroboró que en ambas patologías subyace una inflamación sistémica de bajo grado que contribuye a la fisiopatología de la enfermedad. Los efectos antiinflamatorios de ambas estrategias subyacen como mecanismos de efectividad en la mejora clínica de la osteoartritis y del síndrome metabólico asociado a la obesidad. En este último caso, la regulación de la respuesta inflamatoria e innata mediada por los receptores β2 adrenérgicos en monocitos y macrófagos juega un papel relevante.Osteoarthritis and obesity are now recognized as low-grade inflammatory diseases, and different anti-inflammatory strategies are used to control this inflammation. This doctoral thesis is part of a line of research aimed at understanding the mechanisms of effectiveness of non-pharmacological anti-inflammatory strategies such as balneotherapy in osteoarthritis and physical exercise in obesity-associated metabolic syndrome. To this end, we basically analysed the effect of these strategies on the inflammatory and innate immune response (humoral and celular). Balneotherapy was evaluated in aged patients diagnosed with osteoarthritis after 10-day cycle of balneotherapy with peloids; focusing on the determination of the inflammatory, neuroendocrine and stress responses, as well as the cellular immune response. Regular physical exercise (running on a treadmill for 8 weeks) was studied in a murine model of high-fat diet-induced obesity, focusing also on the influence of obesity and physical exercise in this condition on the β2 adrenergic regulation of the inflammatory state and the functional capacity of monocytes and macrophages. It was corroborated that in both pathologies there is a low-grade systemic inflammation that contributes to the physiopathology of the disease. The anti-inflammatory effects of both strategies underlie as mechanisms of effectiveness in the clinical improvement of osteoarthritis and the metabolic syndrome associated with obesity. In the latter, regulation of the β2 adrenergic-mediated inflammatory and innate responses in monocytes and macrophages plays a relevant role.Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades: proyecto de investigación DEP2015-66093-R · Junta de Extremadura. Fondo Europeo de Desarrollo Regional: proyecto de investigación IB18011 · Ministerio de Educación, Cultura y Deporte: contrato de Formación del Profesorado Universitario (FPU15/02395) · Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades: ayuda a la movilidad para estancias breves y traslados temporales de beneficiarios FPU (EST18/00015) · Junta de Extremadura. Fondo Europeo de Desarrollo Regional: ayudas al grupo de investigación “Inmunofisiología: Estrés, Ejercicio, Envejecimiento y Salud

Innate/inflammatory bioregulation and clinical effectiveness of whole-body hyperthermia (balneotherapy) in elderly patients with osteoarthritis

OBJETIVOS: La balneoterapia con aplicación de barro (fangoterapia) es una intervención hidrotermal habitual para el tratamiento y rehabilitación de pacientes ancianos con artrosis, que produce efectos antiinflamatorios. El objetivo principal de esta investigación fue estudiar el papel de las células T reguladoras en estos efectos antiinflamatorios. El segundo objetivo fue evaluar si la respuesta innata mediada por neutrófilos se ve afectada por estos efectos antiinflamatorios. MÉTODOS: Treinta y seis pacientes de edad avanzada con osteoartritis de rodilla se sometieron a un ciclo de 10 días de balneoterapia en un centro de spa. Recibieron sesiones diarias de fangoterapia de cuerpo entero a 40-42 ºC, utilizando agua mineromedicinal y barro. Se evaluaron las concentraciones séricas de IL-8 y TGF-b, el porcentaje de células T reguladoras CD4þ CD25þ FOXP3þ y CD8þ CD28- circulantes y la capacidad fagocítica de los neutrófilos al inicio y al final de la intervención. Las evaluaciones clínicas incluyeron el ángulo de flexión y extensión de la rodilla, el dolor, la rigidez, la función física y la calidad de vida relacionada con la salud. RESULTADOS: Todos los resultados clínicos mejoraron significativamente. Las concentraciones circulantes de IL-8 y TGF-b disminuyeron, lo que se correlacionó con la disminución del dolor y la mejora de la flexión de la rodilla, respectivamente. El porcentaje de células T reguladoras CD4þ disminuyó, mientras que las células T reguladoras CD8þ aumentaron. La capacidad funcional de los neutrófilos aumentó. CONCLUSIONES: La balneoterapia con aplicación de barro fue eficaz en el tratamiento de los síntomas de la artrosis. El efecto antiinflamatorio mediado por las citocinas contribuyó a la mejora del dolor y la función articular; y los cambios en el porcentaje circulante de células T reguladoras parecen estar implicados en los efectos antiinflamatorios. La mejora de la función de los neutrófilos tras el tratamiento con barro refleja un efecto biorregulador óptimo sobre las respuestas inflamatorias e innatas.OBJECTIVES: Balneotherapy with mud application (mud therapy) is a common hydrothermal intervention for the treatment and rehabilitation of elderly patients with osteoarthritis, leading to anti-inflammatory effects. The main purpose of this investigation was to study a role for regulatory T cells in these anti-inflammatory effects. The second objective was to assess whether the neutrophil-mediated innate response is affected by these anti-inflammatory effects. METHODS: Thirty-six elderly patients with knee osteoarthritis underwent a 10-day cycle of balneotherapy at a spa center. They received daily sessions of whole-body mud therapy at 40–42 ºC, using mineral-medicinal water and mud. IL-8 and TGF-b serum concentrations, percentage of circulating CD4þ CD25þ FOXP3þ and CD8þ CD28– regulatory T cells, and neutrophil phagocytic capacity were evaluated at baseline and at the end of the intervention. Clinical assessments included knee flexion and extension angle, pain, stiffness, physical function and health-related quality of life. RESULTS: All clinical outcomes significantly improved. Circulating concentrations of IL-8 and TGF-b decreased, which correlated with decreased pain and improved knee flexion, respectively. Percentage of CD4þ regulatory T cells decreased, whereas CD8þ regulatory T cells increased. Neutrophil functional capacity increased. CONCLUSIONS: Balneotherapy with mud application was effective in the management of osteoarthritis symptoms. The anti-inflammatory effect mediated by cytokines contributed to the improvement in pain and joint function; and changes in the circulating percentage of regulatory T cells seem to be involved in the anti-inflammatory effects. Improvement in neutrophil function after mud therapy reflects an optimal bioregulatory effect on the inflammatory and innate responses.• Junta de Extremadura y Fondos FEDER. Ayuda GR15041 • Ministerio de Educación, Cultura y Deporte. Proyecto FPU15/02395peerReviewe

β2 adrenergic regulation of the phagocytic and microbicide capacity of macrophages from obese and lean mice: effects of exercise

Los macrófagos son cruciales en la inflamación asociada a la obesidad. El ejercicio es la principal estrategia no farmacológica contra la obesidad, no sólo por mejorar el deterioro metabólico, sino también por sus efectos antiinflamatorios, en particular los mediados por los receptores adrenérgicos β2 (β2-AR). Sin embargo, estos efectos antiinflamatorios podrían comprometer la respuesta innata frente al desafío patógeno. Así, el objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de la obesidad, y del ejercicio en esta condición, sobre la regulación β2 adrenérgica de la función innata de los macrófagos. Se utilizaron ratones C57BL/6J obesos inducidos por una dieta alta en grasas para evaluar los efectos del ejercicio agudo y regular sobre la capacidad fagocítica y microbicida de los macrófagos peritoneales. El agonista β2-AR selectivo terbutalina (1 µM) disminuyó las actividades fagocíticas y microbicidas de los macrófagos de animales sedentarios magros y obesos de control. Mientras que el ejercicio agudo no modificó la capacidad inhibitoria de la terbutalina, el ejercicio regular abolió este efecto inhibidor. Estos efectos no pueden explicarse únicamente por los cambios en la expresión superficial del β2-AR. En conclusión, (1) la obesidad no altera la disminución de la respuesta innata de los macrófagos mediada por el β2-AR y (2) el ejercicio regular puede revertir el efecto inhibidor de la terbutalina sobre la actividad fagocítica de los macrófagos, aunque la obesidad parece dificultar esta adaptación inmunofisiológica.Macrophages are crucial in the inflammation associated with obesity. Exercise is the main non-pharmacological strategy against obesity, not only for improving metabolic impairment, but also because of its anti-inflammatory effects, particularly those mediated by β2 adrenergic receptors (β2-AR). Nevertheless, these anti-inflammatory effects could immunocompromise the innate response against pathogen challenge. Thus, the objective of this work was to evaluate the effect of obesity, and of exercise in this condition, on the β2 adrenergic regulation of the innate function of macrophages. High fat diet-induced obese C57BL/6J mice were used to evaluate the effects of acute and regular exercise on the phagocytic and microbicide capacities of peritoneal macrophages. Selective β2-AR agonist terbutaline (1 µM) decreased the phagocytic and microbicide activities of macrophages from control lean and obese sedentary animals. While acute exercise did not modify the inhibitory capacity of terbutaline, regular exercise abolished this inhibitory effect. These effects cannot be explained only by changes in the surface expression of β2-AR. In conclusion, (1) obesity does not alter the β2-AR-mediated decrease of the innate response of macrophages and (2) regular exercise can revert the inhibitory effect of terbutaline on the phagocytic activity of macrophages, although obesity seems to hinder this immunophysiological adaptation.• Junta de Extremadura y Fondo Europeo de Desarrollo Regional. Ayudas GR18009 e IB18011 • Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. Proyecto DEP2015-66093-RpeerReviewe

Health-related quality of life in diabetes mellitus patients in primary health care

Objetivo: Analizar la relación entre la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y variables sociodemográficas y clínicas de pacientes diagnosticados de diabetes mellitus, comparando además con los valores de referencia para la población española. Método: Estudio descriptivo-analítico observacional trasversal por muestreo no probabilístico intencional en pacientes con diabetes mellitus del Centro de Salud San Roque (Badajoz, España), usando cuestionarios de datos sociodemográficos y de cuidado de la diabetes, los cuestionarios SF-36 y Duke-UNC, y datos de la historia clínica. Resultados: Se estudiaron 60 pacientes (55% mujeres) fundamentalmente con diabetes tipo 2 (90%) y una edad media de 68,67 ± 11,09 años. Las mujeres mayores de 75 años presentaron valores de CVRS significativamente inferiores a los de su grupo poblacional de referencia. Las mujeres mostraron una peor CVRS que los hombres. La edad, los años de evolución de la diabetes, la presencia de complicaciones agudas y crónicas, así como de comorbilidades, el régimen farmacológico y el control glucémico afectan a la CVRS. Vivir solo, tener un nivel socioeconómico bajo, un apoyo social percibido bajo y necesitar ayuda para el cuidado de la diabetes están relacionados con una deficiente CVRS. Conclusiones: La evaluación de la CVRS permite detectar alteraciones en sus diferentes dominios e intervenir precozmente, pudiendo incorporar estos aspectos a la valoración e intervención enfermera en el plan de cuidados, lo que permite establecer estrategias individualizadas de atención y programas de educación diabetológica que contribuyan a la mejora de la calidad de vida en pacientes con diabetes.Objective: To analyse the relationship between health-related quality of life (HRQoL) and sociodemographic and clinical factors in patients with diabetes mellitus, also comparing with Spanish population-based reference values. Method: Cross-sectional descriptive-analytical observational study through nonprobability sampling on diabetic patients from San Roque Primary Health Centre (Badajoz, Spain), using a questionnaire regarding sociodemographic and diabetes care data, SF-36 and Duke-UNC questionnaires, and clinical history data. Results: Sixty patients (55% women) fundamentally with type 2 diabetes and a mean age of 68.67 ± 11.09 years were studied. Women older than 75 presented poorer HRQoL than their reference group. Women showed worse HRQoL than men. Age, evolution of diabetes, presence of acute and chronic complications, and comorbidities, pharmacological treatment, and glycaemic control affect HRQoL in these patients. Living alone, having a low socioeconomic status, and needing help with diabetes-related self-care can negatively affect quality of life. Conclusions: HRQoL assessment allows us to detect alterations in the different domains and perform an early intervention. This way, we can incorporate these aspects into the nursing evaluation and interventions in the nursing care plan; allowing us to develop individualized care strategies and diabetes education programmes that contribute to improving HRQoL in patients with diabetes.peerReviewe

Obesity affects β2 adrenergic regulation of the inflammatory profile and phenotype of circulating monocytes from exercised animals

En la obesidad se producen respuestas inmunitarias/inflamatorias anómalas junto con alteraciones en las respuestas neuroendocrinas y desregulación en los mecanismos de retroalimentación inmunitaria/estrés. El ejercicio es una estrategia antiinflamatoria potencial en este contexto, pero la influencia del ejercicio en la regulación β2 adrenérgica de la respuesta inflamatoria mediada por monocitos en la obesidad sigue siendo completamente desconocida. El primer objetivo de este estudio fue analizar el efecto del ejercicio sobre el perfil inflamatorio y el fenotipo de los monocitos de animales obesos y delgados, y el segundo objetivo era determinar si la obesidad podía afectar a la respuesta inflamatoria de los monocitos a la activación β2 adrenérgica en animales ejercitados. Los ratones C57BL/6J fueron asignados a diferentes grupos magros u obesos: sedentarios, con ejercicio agudo o con ejercicio regular. El perfil inflamatorio y el fenotipo de sus monocitos circulantes se evaluaron por citometría de flujo en presencia o ausencia del agonista selectivo del receptor β2 adrenérgico terbutalina. El ejercicio causó un efecto antiinflamatorio en los individuos obesos y un efecto proinflamatorio en los individuos delgados. La estimulación del receptor adrenérgico β2 ejerció un efecto proinflamatorio global en monocitos de animales obesos ejercitados y un efecto antiinflamatorio en monocitos de animales delgados ejercitados. Así pues, la regulación β2 adrenérgica de la inflamación en monocitos de animales ejercitados parece depender del punto de ajuste inflamatorio basal.Anomalous immune/inflammatory responses in obesity take place along with alterations in the neuroendocrine responses and dysregulation in the immune/stress feedback mechanisms. Exercise is a potential anti-inflammatory strategy in this context, but the influence of exercise on the β2 adrenergic regulation of the monocyte-mediated inflammatory response in obesity remains completely unknown. The first objective of this study was to analyze the e_ect of exercise on the inflammatory profile and phenotype of monocytes from obese and lean animals, and the second aim was to determine whether obesity could a_ect monocytes’ inflammatory response to β2 adrenergic activation in exercised animals. C57BL/6J mice were allocated to di_erent lean or obese groups: sedentary, with acute exercise, or with regular exercise. The inflammatory profile and phenotype of their circulating monocytes were evaluated by flow cytometry in the presence or absence of the selective β2 adrenergic receptor agonist terbutaline. Exercise caused an anti-inflammatory e_ect in obese individuals and a pro-inflammatory e_ect in lean individuals. β2 adrenergic receptor stimulation exerted a global pro-inflammatory e_ect in monocytes from exercised obese animals and an anti-inflammatory e_ect in monocytes from exercised lean animals. Thus, β2 adrenergic regulation of inflammation in monocytes from exercised animals seems to depend on the inflammatory basal set-point.• Junta de Extremadura y Fondo Europeo de Desarrollo Regional. Ayudas GR18009 e IB18011 • Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. Proyecto FPU15/02395peerReviewe

Xanthophyll esters are found in human colostrum

21 Páginas; 2 Tablas; 2 FigurasScope Carotenoids in human milk are associated with other lipid counterparts in several metabolic processes. One interesting association that has not been demonstrated to date is the presence of xanthophyll esters. Colostrum and mature milk samples were analyzed to determine the occurrence of xanthophyll esters and identify the compounds. Thus, the association of the amounts of these compounds with lactation and whether they are significant contributors to the carotenoid profile of human milk was assessed. Methods and results Pre-term and term delivering mothers were included in the study to donate colostrum at 3–5 days postpartum and mature milk at 15 days postpartum. Carotenoids extracts were subjected to a clean-up procedure to remove the triacylglycerol fraction and then analyzed by HPLC-MSn. Identification of xanthophyll esters was achieved by considering their chromatographic behaviour, UV-visible characteristics and MSn features. Conclusion Xanthophyll esters are significant contributors to the carotenoid profile in the colostrum, while mature milk does not contain these compounds. Therefore, fatty acid acylation to xanthophylls is activated during the accumulation of carotenoids in the human mammary gland. The sharp decline in the amount of xanthophyll esters in mature milk indicates that the lipophilic components are those recently incorporated in the mammary epithelium.The financial support of the Spanish Government is gratefully acknowledged (CICYT, Ministry of Economy and Competitiveness project AGL2013-42757-R).Peer reviewe