Diagnostic prénatal et diagnostic pré-implantatoire : arbre décisionnel, nouvelles pratiques ?

Le diagnostic pré-implantatoire (DPI) a pour objectif l’étude des caractéristiques génétiques d’un embryon âgé de trois jours. Il offre ainsi à des couples ayant un risque élevé de transmettre une maladie héréditaire une alternative au diagnostic prénatal (DPN). Si, au début de son application, les pathologies et les couples pris en charge ainsi que le cadre réglementaire du DPI étaient très proches de ceux du DPN, des indications propres au DPI émergent peu à peu. Les pathologies prises en charge, notamment, se diversifient, en particulier dans les pays où l’absence de réglementation autorise toutes les pratiques. Certaines de ces applications ne sont d’ailleurs pas sans poser de sérieux problèmes éthiques. Même en France, où cette activité est particulièrement encadrée, la récente modification de la loi reflète cette évolution.Preimplantation genetic diagnosis (PGD) purpose is to assess the genetic status of 3 day-old embryos. PGD offers thus to couples « at-risk » of a genetic disorder an earlier option to prenatal diagnosis (PND). At the beginning, PGD’s indications, patients and law were very closed to PND, but PGD specificities are gradually raising. Particularly, indications vary considerably in countries where the absence of law authorizes all the practices. Some of these applications are moreover raising serious ethical issues. Even in France, where this activity is particularly supervised, the recent modification to the law marks this evolution

Segregation of mtDNA Throughout Human Embryofetal Development: m.3243A > G as a Model System

Mitochondrial DNA (mtDNA) mutations cause a wide range of serious diseases with high transmission risk and maternal inheritance. Tissue heterogeneity of the heteroplasmy rate (“mutant load”) accounts for the wide phenotypic spectrum observed in carriers. Owing to the absence of therapy, couples at risk to transmit such disorders commonly ask for prenatal (PND) or preimplantation diagnosis (PGD). The lack of data regarding heteroplasmy distribution throughout intrauterine development, however, hampers the implementation of such procedures. We tracked the segregation of the m.3243A > G mutation (MT-TL1 gene) responsible for the MELAS syndrome in the developing embryo/fetus, using tissues and cells from eight carrier females, their 38 embryos and 12 fetuses. Mutant mtDNA segregation was found to be governed by random genetic drift, during oogenesis and somatic tissue development. The size of the bottleneck operating for m.3243A > G during oogenesis was shown to be individual-dependent. Comparison with data we achieved for the m.8993T > G mutation (MT-ATP6 gene), responsible for the NARP/Leigh syndrome, indicates that these mutations differentially influence mtDNA segregation during oogenesis, while their impact is similar in developing somatic tissues. These data have major consequences for PND and PGD procedures in mtDNA inherited disorders. Hum Mutat 32:116–125, 2011. © 2010 Wiley-Liss, Inc

Facteurs morphologiques et génétiques impliqués dans le développement de l'embryon humain et la dérivation de cellules souches embryonnaires

LE KREMLIN-B.- PARIS 11-BU Méd (940432101) / SudocSudocFranceF

Etude du statut nucléaire embryonnaire dans le cadre du diagnostic génétique pré-implantatoire

CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Maturation ovocytaire "in vitro" (analyse des résultats biologiques et cliniques)

PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Intérêt de la pratique systématique d'une FISH sur spermatozoïdes pour des patients porteurs d'un remaniement chromosomique structural en vue de leur prise en charge en DPI

REIMS-BU Santé (514542104) / SudocSudocFranceF

La cryoconservation des ovocytes (congélation lente versus vitrification)

L'infécondité est un problème qui concerne environ 15% des couples en France. L'Assistance Médicale à la Procréation est proposée comme l'une des solutions possibles à ces problèmes. La congélation de l'ovocyte pourrait améliorer la souplesse des programme de fécondation in vitro. L'objectif de ce travail a été de comparer deux méthodes de congélation des ovocytes : une méthode de congélation lente et une méthode ultra-rapide appelée vitrification. Les 2 techniques semblent comparables en termes de taux de survie de ovocytes après congélation, mais la vitrification présente l'avantage d'être beaucoup plus rapide. Par ailleurs, nous avons analysé le contenu chromosomique de ces ovocytes après décongélation et nous n'avons pas observé de différence significative entre les deux techniques quant au nombre d'ovocytes présentant des chromosomes en métaphase. Il reste maintenant à évaluer l'efficacité au long cours de ces techniques en rapportant le nombre de naissances obtenues au nombre d'ovocytes congelés. Les travaux de Kuwayama rapportant 15% de naissances avec des ovocytes vitrifiés restent à confirmer.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Prévenir la transmission des mutations de l’ADN mitochondrial par don de cytoplasme : où en est-on ?

L’annonce récente de la naissance d’un enfant issu d’un transfert du fuseau méiotique d’un ovocyte d’une patiente porteuse d’une mutation de l’ADN mitochondrial vers un ovocyte d’une patiente non atteinte (« donneuse de cytoplasme »), a ravivé le débat sur l’innocuité de ces procédures. Les réserves émises concernent principalement la possibilité de réversion génétique, les incertitudes liées à la perturbation du dialogue entre le noyau et les mitochondries et aux effets secondaires d’un état hétéroplasmique induit par ces techniques. La possibilité d’étendre les indications de transfert de noyaux aux patientes en échec de fécondation in vitro, souligne la nécessité de répondre de façon urgente à ces questions