Les risques et pollutions industriels sur le territoire dunkerquois : des perceptions à la « concertation

Irénée Zwarterook est un collectif de chercheurs de l'Université du Littoral Côte d'Opale et d'un chercheur de l'UMR Pacte; Institut d'études politiques de Grenoble) http://www.icsi-eu.org/francais/dev_cs/cahiers

Développement de vecteurs polymères de type polyplexes à base de nouveaux polymères cationiques biodégradables de type polycarbonates et de siRNA dirigés spécifiquement contre des histones déacétylases

Dans le cadre du traitement de nombreuses pathologies comme le cancer, l’administration de siRNA à des fins thérapeutiques est une approche prometteuse. Administré seul, le siRNA n’est cependant pas capable d’atteindre le cytoplasme des cellules cibles, en raison de sa dégradation rapide par les nucléases et de son incapacité à franchir les membranes cellulaires. Pour le protéger et le conduire jusqu’à son lieu d’action, nous avons développé des vecteurs de siRNA de type polyplexes à base de polymères polycarbonates aliphatiques. L’influence de la structure (linéaire, ramifié), de la masse moléculaire, de la présence de différentes fonctions (guanidine, morpholine) et de l’ajout d’un groupement hydrophobe sur les polymères a été évaluée quant à leur capacité à former des nanoparticules pouvant administrer du siRNA dirigé spécifiquement contre les histones déacétylases (HDAC). Cette famille d’enzymes composée de 18 membres est surexprimée dans de nombreux tissus tumoraux et certaines d’entre elles, telles que l’HDAC5, constituent une cible thérapeutique intéressante dans le traitement antitumoral. Avec un polymère d’une masse moléculaire supérieure à 10 kDa comprenant une chaine hydrophobe et une combinaison de fonctions morpholines et guanidines dans un rapport supérieur à 1, les nanoparticules formées ont permis in vitro, de diminuer l’expression de l’ARNm ciblé dans les cellules cancéreuses et par conséquent de conduire à l’effet anti-prolifératif induit par l’absence de la protéine HDAC5.Afin d‘optimiser l’efficacité des polyplexes destinés à être administrés par la voie intraveineuse (IV), des chaines de polyéthylène glycol (PEG) ont été greffées à la structure de ce polymère. L’ajout de PEG a pour but de limiter l’adsorption des protéines plasmatiques et d’augmenter la furtivité des polyplexes par rapport au système immunitaire. Ces propriétés devraient augmenter le temps de demi-vie des polyplexes dans la circulation et augmenter les chances d’accumulation au niveau tumoral par ciblage passif. En plus de la PEGylation, une alternative a été testée. L’acide hyaluronique a ainsi été utilisé à la place des PEG pour recouvrir la surface cationique des polyplexes. En plus des effets précédemment décrits pour le PEG, l’acide hyaluronique devrait également favoriser le ciblage actif de la tumeur ainsi que l’endocytose grâce à son potentiel rôle de ligand d’adressage par interaction avec son récepteur CD44.Ces modifications ont été réalisées dans le but d’obtenir une formulation capable d’administrer efficacement du siRNA dirigé contre une histone déacétylase, après une administration par la voie IV

Polymeric Nanoparticles as siRNA Drug Delivery System for Cancer Therapy: The Long Road to Therapeutic Efficiency

peer reviewedPolyplexes are nanoparticles composed of small-interfering RNA (siRNA) and natural or synthetic polymers. To meet the challenge of gene therapy and deliver siRNA into the cytoplasm of target cells, several barriers must be overcome. In this chapter, the main steps, from the formulation of polyplexes to the efficient release of the siRNA into the cytoplasm of cancer cells, are described, taking into account the different strategies used to overcome the obstacles linked to the formulation of this type of nanovector. To allow a parenteral administration of the nanocolloids, the polyplex production methods should result in identical, stable, and reproducible nanostructures. Charge interactions occur between the anionic siRNA and the cationic/amphiphilic polymer. Once in the blood circulation, polyplexes must keep their physical stability. The positively charged surface can cause aggregation of the nanoparticles with plasma proteins, as well as complement activation and recognition by the mononuclear phagocytic system, with a consequent reduction of their pharmacological activity. Polyethylene glycol (PEG) can be added on the surface of the nanovectors to confer “the stealth” properties and increase plasma half-life. Then, particles have to preferentially accumulate in the tumor tissue following an active or passive targeting. Endocytosis process enables the polyplex cellular uptake, but some strategies like “the proton sponge effect” have to be used to allow the escape of the nanovectors from the cellular endosomes. Once released into the cytoplasm, polymer and siRNA must dissociate for an effective degradation of the targeted mRNA, leading finally to a decrease of the corresponding protein

La gestion des risques industriels entre évolutions législatives et adaptations locales Le cas dunkerquois

International audience"Dans le domaine des risques industriels, le Plan de prévention des risques technologiques (PPRT), qui a vu le jour avec la loi du 30 juillet 2003, doit être élaboré en concertation avec les acteurs locaux, membres du Comité local d’information et de concertation (CLIC) devenu Commission de suivi de site (CSS). Cette commission rassemble des représentants des industriels, des administrations locales, des salariés et des riverains. Nous avons questionné la mise en place progressive des PPRT dans la zone industrialo-portuaire de Dunkerque afin d’y repérer dans quelles mesures les négociations, organisées de manière informelle en parallèle aux échanges prévus par la réglementation, aboutissent à une forme obligée de la concertation. Différentes difficultés dans la mise en œuvre des PPRT liées à la méthodologie, aux contraintes financières et économiques, amènent les acteurs à procéder à certains ajustements locaux et à recourir à des négociations informelles opérant en coulisse. L’informalité facilitée par l’interconnaissance des acteurs prend alors le pas sur les négociations formelles dans l’élaboration du PPRT. Si elle permet la résolution de problèmes et débouche sur des solutions efficaces, elle sape néanmoins les fondements du débat." (source éditeur