Inhibition of Plasmodium falciparum Field Isolates-Mediated Endothelial Cell Apoptosis by Fasudil: Therapeutic Implications for Severe Malaria

Plasmodium falciparum infection can abruptly progress to severe malaria, a life-threatening complication resulting from sequestration of parasitized red blood cells (PRBC) in the microvasculature of various organs such as the brain and lungs. PRBC adhesion can induce endothelial cell (EC) activation and apoptosis, thereby disrupting the blood-brain barrier. Moreover, hemozoin, the malarial pigment, induces the erythroid precursor apoptosis. Despite the current efficiency of antimalarial drugs in killing parasites, severe malaria still causes up to one million deaths every year. A new strategy targeting both parasite elimination and EC protection is urgently needed in the field. Recently, a rho-kinase inhibitior Fasudil, a drug already in clinical use in humans for cardio- and neuro-vascular diseases, was successfully tested on laboratory strains of P. falciparum to protect and to reverse damages of the endothelium. We therefore assessed herein whether Fasudil would have a similar efficiency on P. falciparum taken directly from malaria patients using contact and non-contact experiments. Seven (23.3%) of 30 PRBC preparations from different patients were apoptogenic, four (13.3%) acting by cytoadherence and three (10%) via soluble factors. None of the apoptogenic PRBC preparations used both mechanisms indicating a possible mutual exclusion of signal transduction ligand. Three PRBC preparations (42.9%) induced EC apoptosis by cytoadherence after 4 h of coculture (“rapid transducers”), and four (57.1%) after a minimum of 24 h (“slow transducers”). The intensity of apoptosis increased with time. Interestingly, Fasudil inhibited EC apoptosis mediated both by cell-cell contact and by soluble factors but did not affect PRBC cytoadherence. Fasudil was found to be able to prevent endothelium apoptosis from all the P. falciparum isolates tested. Our data provide evidence of the strong anti-apoptogenic effect of Fasudil and show that endothelial cell-P. falciparum interactions are more complicated than previously thought. These findings may warrant clinical trials of Fasudil in severe malaria management

Hepatitis C Virus Infection May Lead to Slower Emergence of P. falciparum in Blood

International audienceBACKGROUND: Areas endemic for Plasmodium falciparum, hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) overlap in many parts of sub-Saharan Africa. HBV and HCV infections develop in the liver, where takes place the first development stage of P. falciparum before its further spread in blood. The complex mechanisms involved in the development of hepatitis may potentially influence the development of the liver stage of malaria parasites. Understanding the molecular mechanisms of these interactions could provide new pathophysiological insights for treatment strategies in Malaria. METHODOLOGY: We studied a cohort of 319 individuals living in a village where the three infections are prevalent. The patients were initially given a curative antimalarial treatment and were then monitored for the emergence of asexual P. falciparum forms in blood, fortnightly for one year, by microscopy and polymerase chain reaction. PRINCIPAL FINDINGS: At inclusion, 65 (20.4%) subjects had detectable malaria parasites in blood, 36 (11.3%) were HBV chronic carriers, and 61 (18.9%) were HCV chronic carriers. During follow-up, asexual P. falciparum forms were detected in the blood of 203 patients. The median time to P. falciparum emergence in blood was respectively 140 and 120 days in HBV- and HBV+ individuals, and 135 and 224 days in HCV- and HCV+ individuals. HCV carriage was associated with delayed emergence of asexual P. falciparum forms in blood relative to patients without HCV infection. CONCLUSIONS: This pilot study represents first tentative evidence of a potential epidemiological interaction between HBV, HCV and P. falciparum infections. Age is an important confounding factor in this setting however multivariate analysis points to an interaction between P. falciparum and HCV at the hepatic level with a slower emergence of P. falciparum in HCV chronic carriers. More in depth analysis are necessary to unravel the basis of hepatic interactions between these two pathogens, which could help in identifying new therapeutic approaches against malaria

Aide à la décision pour l'Implantation des Stations Photovoltaïques couplées au Réseau électrique : Cas d'application au Mali.

Access to electricity and supplying reliable energy are the key elements that support local economic development and contribute to reducing poverty. Moreover, the problem of environmental protection can be considered as a factor of sustainable development. In response to these many challenges, appropriate national and regional policies, as well as mechanisms, have been implemented. The intense energy demand, as well as the instant consumptions, believe very quickly according to the seasons, the depletion and impact of fossil fuel deposits are becoming threatening. However, the production of energy in quantity and quality is a challenge of great importance. Dependence on fossil fuels as a primary energy source will lead to the depletion of fuels, environmental pollution. Facing the adverse consequences of climate change, it is essential to maintain the global temperature, a maximum increase of only 1.5 °C. For it, the implementation of photovoltaic-grid hybrid power plants for the production of electricity will reduce the level of CO2 emissions, and contribute to increasing revenues.To achieve these objectives and mitigate global warming, the use of renewable energies, which is an abundant resource accessible to all, is a sustainable solution. Therefore, many countries have begun to include solar energy programs in their planning to support sustainable development and environmental protection.L’accès à l’électricité et à l’approvisionnement fiable en énergie sont des éléments clés qui soutiennent le développement économique local et, qui contribuent à réduire la pauvreté. A cela, s’ajoute aujourd’hui la problématique de la protection environnementale comme composante du développement durable. Pour faire face à ces nombreux défis, des politiques et mécanismes appropriés au niveau national et régional ont été mis en œuvre. La forte demande énergétique ainsi que les consommations quotidiennes croient très rapidement selon les saisons, l’épuisement et l’impact des gisements d’énergie fossile deviennent de plus en plus importants et menaçants. Alors, la production d’énergie en quantité et en qualité est un défi de grande importance ; la dépendance vis-à-vis des combustibles fossiles en tant que source d’énergie primaire entraînera l’épuisement des combustibles, la pollution de l’environnement.Face à ces conséquences néfastes, il est important de maintenir la température mondiale à une augmentation maximale de seulement 1,5°C. Pour atteindre ces objectifs et réduire l’effet de serre, le recours aux énergies renouvelables variables qui sont des ressources abondantes, propres, et accessibles à tous constitue une solution alternative durable. Dans de telles conditions, la mise en œuvre des centrales hybrides photovoltaïques-réseau électrique pour la production d'électricité réduira le niveau des émissions de CO2 et contribuera également à accroître les revenus. Par conséquent, de nombreux pays commencent à inclure des programmes d’énergie solaire dans leur planification afin de soutenir le développement durable et la protection de l'environnement : économie verte

Aide à la décision pour l'Implantation des Stations Photovoltaïques couplées au Réseau électrique : Cas d'application au Mali.

Access to electricity and supplying reliable energy are the key elements that support local economic development and contribute to reducing poverty. Moreover, the problem of environmental protection can be considered as a factor of sustainable development. In response to these many challenges, appropriate national and regional policies, as well as mechanisms, have been implemented. The intense energy demand, as well as the instant consumptions, believe very quickly according to the seasons, the depletion and impact of fossil fuel deposits are becoming threatening. However, the production of energy in quantity and quality is a challenge of great importance. Dependence on fossil fuels as a primary energy source will lead to the depletion of fuels, environmental pollution. Facing the adverse consequences of climate change, it is essential to maintain the global temperature, a maximum increase of only 1.5 °C. For it, the implementation of photovoltaic-grid hybrid power plants for the production of electricity will reduce the level of CO2 emissions, and contribute to increasing revenues.To achieve these objectives and mitigate global warming, the use of renewable energies, which is an abundant resource accessible to all, is a sustainable solution. Therefore, many countries have begun to include solar energy programs in their planning to support sustainable development and environmental protection.L’accès à l’électricité et à l’approvisionnement fiable en énergie sont des éléments clés qui soutiennent le développement économique local et, qui contribuent à réduire la pauvreté. A cela, s’ajoute aujourd’hui la problématique de la protection environnementale comme composante du développement durable. Pour faire face à ces nombreux défis, des politiques et mécanismes appropriés au niveau national et régional ont été mis en œuvre. La forte demande énergétique ainsi que les consommations quotidiennes croient très rapidement selon les saisons, l’épuisement et l’impact des gisements d’énergie fossile deviennent de plus en plus importants et menaçants. Alors, la production d’énergie en quantité et en qualité est un défi de grande importance ; la dépendance vis-à-vis des combustibles fossiles en tant que source d’énergie primaire entraînera l’épuisement des combustibles, la pollution de l’environnement.Face à ces conséquences néfastes, il est important de maintenir la température mondiale à une augmentation maximale de seulement 1,5°C. Pour atteindre ces objectifs et réduire l’effet de serre, le recours aux énergies renouvelables variables qui sont des ressources abondantes, propres, et accessibles à tous constitue une solution alternative durable. Dans de telles conditions, la mise en œuvre des centrales hybrides photovoltaïques-réseau électrique pour la production d'électricité réduira le niveau des émissions de CO2 et contribuera également à accroître les revenus. Par conséquent, de nombreux pays commencent à inclure des programmes d’énergie solaire dans leur planification afin de soutenir le développement durable et la protection de l'environnement : économie verte

Aide à la décision pour l'Implantation des Stations Photovoltaïques couplées au Réseau électrique : Cas d'application au Mali.

Access to electricity and supplying reliable energy are the key elements that support local economic development and contribute to reducing poverty. Moreover, the problem of environmental protection can be considered as a factor of sustainable development. In response to these many challenges, appropriate national and regional policies, as well as mechanisms, have been implemented. The intense energy demand, as well as the instant consumptions, believe very quickly according to the seasons, the depletion and impact of fossil fuel deposits are becoming threatening. However, the production of energy in quantity and quality is a challenge of great importance. Dependence on fossil fuels as a primary energy source will lead to the depletion of fuels, environmental pollution. Facing the adverse consequences of climate change, it is essential to maintain the global temperature, a maximum increase of only 1.5 °C. For it, the implementation of photovoltaic-grid hybrid power plants for the production of electricity will reduce the level of CO2 emissions, and contribute to increasing revenues.To achieve these objectives and mitigate global warming, the use of renewable energies, which is an abundant resource accessible to all, is a sustainable solution. Therefore, many countries have begun to include solar energy programs in their planning to support sustainable development and environmental protection.L’accès à l’électricité et à l’approvisionnement fiable en énergie sont des éléments clés qui soutiennent le développement économique local et, qui contribuent à réduire la pauvreté. A cela, s’ajoute aujourd’hui la problématique de la protection environnementale comme composante du développement durable. Pour faire face à ces nombreux défis, des politiques et mécanismes appropriés au niveau national et régional ont été mis en œuvre. La forte demande énergétique ainsi que les consommations quotidiennes croient très rapidement selon les saisons, l’épuisement et l’impact des gisements d’énergie fossile deviennent de plus en plus importants et menaçants. Alors, la production d’énergie en quantité et en qualité est un défi de grande importance ; la dépendance vis-à-vis des combustibles fossiles en tant que source d’énergie primaire entraînera l’épuisement des combustibles, la pollution de l’environnement.Face à ces conséquences néfastes, il est important de maintenir la température mondiale à une augmentation maximale de seulement 1,5°C. Pour atteindre ces objectifs et réduire l’effet de serre, le recours aux énergies renouvelables variables qui sont des ressources abondantes, propres, et accessibles à tous constitue une solution alternative durable. Dans de telles conditions, la mise en œuvre des centrales hybrides photovoltaïques-réseau électrique pour la production d'électricité réduira le niveau des émissions de CO2 et contribuera également à accroître les revenus. Par conséquent, de nombreux pays commencent à inclure des programmes d’énergie solaire dans leur planification afin de soutenir le développement durable et la protection de l'environnement : économie verte

Decision support for the implantation of photovoltaic stations connected to electric grid : case of application in Mali

L’accès à l’électricité et à l’approvisionnement fiable en énergie sont des éléments clés qui soutiennent le développement économique local et, qui contribuent à réduire la pauvreté. A cela, s’ajoute aujourd’hui la problématique de la protection environnementale comme composante du développement durable. Pour faire face à ces nombreux défis, des politiques et mécanismes appropriés au niveau national et régional ont été mis en œuvre. La forte demande énergétique ainsi que les consommations quotidiennes croient très rapidement selon les saisons, l’épuisement et l’impact des gisements d’énergie fossile deviennent de plus en plus importants et menaçants. Alors, la production d’énergie en quantité et en qualité est un défi de grande importance ; la dépendance vis-à-vis des combustibles fossiles en tant que source d’énergie primaire entraînera l’épuisement des combustibles, la pollution de l’environnement.Face à ces conséquences néfastes, il est important de maintenir la température mondiale à une augmentation maximale de seulement 1,5°C. Pour atteindre ces objectifs et réduire l’effet de serre, le recours aux énergies renouvelables variables qui sont des ressources abondantes, propres, et accessibles à tous constitue une solution alternative durable. Dans de telles conditions, la mise en œuvre des centrales hybrides photovoltaïques-réseau électrique pour la production d'électricité réduira le niveau des émissions de CO2 et contribuera également à accroître les revenus. Par conséquent, de nombreux pays commencent à inclure des programmes d’énergie solaire dans leur planification afin de soutenir le développement durable et la protection de l'environnement : économie verte.Access to electricity and supplying reliable energy are the key elements that support local economic development and contribute to reducing poverty. Moreover, the problem of environmental protection can be considered as a factor of sustainable development. In response to these many challenges, appropriate national and regional policies, as well as mechanisms, have been implemented. The intense energy demand, as well as the instant consumptions, believe very quickly according to the seasons, the depletion and impact of fossil fuel deposits are becoming threatening. However, the production of energy in quantity and quality is a challenge of great importance. Dependence on fossil fuels as a primary energy source will lead to the depletion of fuels, environmental pollution. Facing the adverse consequences of climate change, it is essential to maintain the global temperature, a maximum increase of only 1.5 °C. For it, the implementation of photovoltaic-grid hybrid power plants for the production of electricity will reduce the level of CO2 emissions, and contribute to increasing revenues.To achieve these objectives and mitigate global warming, the use of renewable energies, which is an abundant resource accessible to all, is a sustainable solution. Therefore, many countries have begun to include solar energy programs in their planning to support sustainable development and environmental protection

Hybrid Systems Optimization: Application to Hybrid Systems Photovoltaic Connected to Grid. A Mali Case Study

Access to electricity and supplying reliable energy are the key elements that support local economic development and contribute to reducing poverty. Moreover, the problem of environmental protection can be considered as a factor of sustainable development. In response to these many challenges, appropriate national and regional policies, as well as mechanisms, have been implemented. In Mali, strong dependence on the importation of oil, growth in demand, and the low rate of electrification have pushed the highest authorities to think of diversified technological solutions like renewable energy for the satisfaction of energy demands, especially photovoltaics, for which the country has significant potential. The hybrid systems used is a compromise, because the emission rate of carbon dioxide emitted by thermal power plants must be reduced and limited to preserve supernatural disasters. For this, hybrid photovoltaic systems coupled to the grid increased, but the management of the production of these photovoltaics poses a lot of problem due to its intermittent status. It is in this context that we conducted an optimization study of a hybrid system photovoltaic connected to the grid. We applied our approach to the most extensive distribution post of Mali capital. For the simulation, we used the modeling and simulation tool named HOMER