The PROP1 2-Base Pair Deletion Is a Common Cause of Combined Pituitary Hormone Deficiency

Combined pituitary hormone deficiency (CPHD) has an incidence of approximately 1 in 8000 births. Although the proportion of familial CPHD cases is unknown, about 10% have an affected first degree relative. We have recently reported three mutations in the PROP1 gene that cause CPHD in human subjects. We report here the frequency of one of these mutations, a 301–302delAG deletion in exon 2 of PROP1, in 10 independently ascertained CPHD kindreds and 21 sporadic cases of CPHD from 8 different countries. Our results show that 55% (11 of 20) of PROP1 alleles have the 301–302delAG deletion in familial CPHD cases. Interestingly, although only 12% (5 of 42) of the PROP1 alleles of our 21 sporadic cases were 301–302delAG, the frequency of this allele (in 20 of 21 of the sporadic subjects given TRH stimulation tests) was 50% (3 of 6) and 0% (0 of 34) in the CPHD cases with pituitary and hypothalamic defects, respectively. Using whole genome radiation hybrid analysis, we localized the PROP1 gene to the distal end of chromosome 5q and identified a tightly linked polymorphic marker, D5S408, which can be used in segregation studies. Analysis of this marker in affected subjects with the 301–302delAG deletion suggests that rather than being inherited from a common founder, the 301–302delAG may be a recurring mutation

Prognostic value of subclinical atherosclerosis in patients with a SCORE risk <5%: data from a 10-year follow-up

Aim. To evaluate the contribution of subclinical atherosclerosis to the stratification of patients with a SCORE risk of cardiovascular events (CVEs) &lt;5% based on a 10-year follow-up.Material and methods. The study included 379 patients with SCORE risk of CVEs &lt;5% (82 men, 297 women). In 2009, all patients underwent clinical examination, carotid artery (CA) ultrasound with the detection of plaques, total CA occlusion, intima-media thickness (IMT) of the common carotid artery (CCA). The plaque number was determined as the total number of all plaques in 6 following segments: both CCAs, both CCA bifurcations and both internal carotid arteries. The total stenosis was calculated as the sum of stenoses in 6 CA segments in %. In 2019, a telephone survey of patients was conducted with a questionnaire assessing the following CVEs: all-cause death, cardiovascular death, myocardial infarction (MI), stroke, myocardial revascularization, cardiovascular hospitalizations, and composite endpoint.Results. The initial patients’ age ranged from 35 to 67 years (51,1±7,5 years). Plaques from 20% to 50% were detected in 303 participants (79,94%). Over the past 10 years, there have been 5 cardiovascular deaths (1,3%), 7 MIs (1,8%), 5 cases of unstable angina (1,3%), 12 cases of myocardial revascularization (3,2%), 15 strokes (4,0%), 51 cardiovascular hospitalizations (13,5%). The proportion of patients with registered endpoints (CVE+) was 22,4% (n=85). The groups of patients with and without CVEs differed in the level of systolic blood pressure (BP) and blood triglycerides, and did not differ in the level of diastolic BP, lipid profile, glucose, heart rate, smoking status, sex, and age. In the CVE+ group, there were higher values of CCA IMT (0,65 (0,64; 0,70) mm vs 0,62 (0,62; 0,66) mm, p&lt;0,05), total CA stenosis (102,5 (88,1; 120,8)% vs 80 (72,5; 88,1)%, p=0,01), and the CA plaque amount (4,0 (2,8; 3,9) vs 3,0 (2,6; 3,1), p=0,01), respectively. Total CA stenosis was an independent predictor of CVEs when adjusted for sex, age, systolic and diastolic BP (β=0,149; p&lt;0,05), but not for lipid profile. A ROC-analysis revealed a cut-off point for total CA stenosis of 82,5% (AUC=0,598, 95% confidence interval 0,5243-0,673, p&lt;0,05).Conclusion. The total CA stenosis has shown itself to be an independent predictor of CVEs in patients with a SCORE risk &lt;5%

Stem cell‐derived enteroid cultures as a tool for dissecting host‐parasite interactions in the small intestinal epithelium.

Toxoplasma gondii and Cryptosporidium spp. can cause devastating pathological effects in humans and livestock, and in particular to young or immunocompromised individuals. The current treatment plans for these enteric parasites are limited due to long drug courses, severe side effects, or simply a lack of efficacy. The study of the early interactions between the parasites and the site of infection in the small intestinal epithelium has been thwarted by the lack of accessible, physiologically relevant, and species-specific models. Increasingly, 3D stem cell-derived enteroid models are being refined and developed into sophisticated models of infectious disease. In this review we shall illustrate the use of enteroids to spearhead research into enteric parasitic infections, bridging the gap between cell line cultures and in vivo experiments

A GRFa2/Prop1/Stem (GPS) Cell Niche in the Pituitary

BACKGROUND: The adult endocrine pituitary is known to host several hormone-producing cells regulating major physiological processes during life. Some candidates to progenitor/stem cells have been proposed. However, not much is known about pituitary cell renewal throughout life and its homeostatic regulation during specific physiological changes, such as puberty or pregnancy, or in pathological conditions such as tumor development. PRINCIPAL FINDINGS: We have identified in rodents and humans a niche of non-endocrine cells characterized by the expression of GFRa2, a Ret co-receptor for Neurturin. These cells also express b-Catenin and E-cadherin in an oriented manner suggesting a planar polarity organization for the niche. In addition, cells in the niche uniquely express the pituitary-specific transcription factor Prop1, as well as known progenitor/stem markers such as Sox2, Sox9 and Oct4. Half of these GPS (GFRa2/Prop1/Stem) cells express S-100 whereas surrounding elongated cells in contact with GPS cells express Vimentin. GFRa2+-cells form non-endocrine spheroids in culture. These spheroids can be differentiated to hormone-producing cells or neurons outlining the neuroectoderm potential of these progenitors. In vivo, GPSs cells display slow proliferation after birth, retain BrdU label and show long telomeres in its nuclei, indicating progenitor/stem cell properties in vivo. SIGNIFICANCE: Our results suggest the presence in the adult pituitary of a specific niche of cells characterized by the expression of GFRa2, the pituitary-specific protein Prop1 and stem cell markers. These GPS cells are able to produce different hormone-producing and neuron-like cells and they may therefore contribute to postnatal pituitary homeostasis. Indeed, the relative abundance of GPS numbers is altered in Cdk4-deficient mice, a model of hypopituitarism induced by the lack of this cyclin-dependent kinase. Thus, GPS cells may display functional relevance in the physiological expansion of the pituitary gland throughout life as well as protection from pituitary disease

Рідкісна вада розвитку – вроджена сегментарна дилатація товстої кишки у новонародженого. огляд літератури та власне спостереження

The article presents literary data on distribution, morphological signs, clinic, diagnostics and treatment of rare defect of the digestive tract – congenital segmental dilation of the colon (CSDC) in children. The actual clinical observation of this defect in a newborn child is also presented. In newborns the defect is diagnosed very rarely and is manifested by symptoms of intestinal obstruction, mostly is diagnosed intraoperatively. In older children the clinical manifestation resembles Hirschsprung’s disease. The authors came to the conclusion that CSDC in newborn babies can be diagnosed before surgery. Its patognomonic features are the presence of large cystic expansion of the large intestine according to clinical and ultrasonographic data, absence of the motility of the affected (extended) department with preservation of the motility of proximal and distal regions of the colon according to irrigography data. In the pathomorphological study, according to the literature, in the affected area of the colon, as in the distal part, normal ganglion cells are found. However, in our observation, ganglia with signs of dysplasia in the enlarged and distal areas of the colon were detected. The tactics of surgical correction largely depend on the localization and length of СSDC and is different from operations in the Hirschsprung’s disease. Therefore, it is important to carefully differentiate these defects.В статье приведены литературные данные о распространении, морфологических признаках, клинике, диагностике и лечении редкого порока развития пищеварительного тракта – врожденной сегментарной дилатации толстой кишки (ВСДТК) у детей. Приведено также собственное клиническое наблюдение данного порока у новорожденного ребенка. У новорожденных детей порок диагностируется очень редко и проявляется симптомами кишечной непроходимости, преимущественно диагностируется интраоперационно. У более старших детей клиническая манифестация напоминает болезнь Гиршпрунга. Авторы пришли к выводу, что ВСДТК может быть диагностирована у новорожденных детей до операции. Патогномоничными признаками ее является наличие большого кистовидного расширения толстой кишки по клиническим и ультрасонографическим данным, отсутствие моторики пораженного (расширенного) отдела с сохранением моторики приводящего и отводящего участков толстой кишки по данным ирригографии. При патоморфологическом исследовании, по данным литературы, в пораженной области толстой кишки, как и в дистальном ее отделе, выявляют обычные ганглиозные клетки. В приведенном наблюдении были обнаружены ганглии с признаками дисплазии в расширенном и дистальном участках толстой кишки. Тактика хирургической коррекции в значительной степени зависит от  локализации и протяженности ВСДТК и отличается от операций при болезни Гиршпрунга. Поэтому важна тщательная дифференциальная диагностика этих пороков.У статті наведені літературні дані про розповсюдження, морфологічні ознаки, клініку, діагностику та лікування рідкісної вади розвитку травного тракту – вродженої сегментарної дилатації товстої кишки (ВСДТК) у дітей. Наведено також власне клінічне спостереження даної вади у новонародженої дитини. У новонароджених дітей вада діагностується дуже рідко і проявляється симптомами кишкової непрохідності, переважно діагностується інтраопераційно. У більш старших дітей клінічна маніфестація нагадує хворобу Гіршпрунга. Автори дійшли висновку, що ВСДТК може бути діагностована у новонароджених дітей до операції. Патогномонічними ознаками її є наявність великого кістоподібного розширення товстої кишки за клінічними та ультрасонографічними даними, відсутність моторики ураженого (розширеного) відділу зі збереженням моторики привідної та відвідної ділянок товстої кишки за даними іригографії. При патоморфологічному дослідженні, за даними літератури, в ураженій ділянці товстої кишки, як і у дистальному відділі, виявляють звичайні гангліозні клітини. У наведеному спостереженні були виявлені ганглії з ознаками дисплазії у розширеній та дистальній ділянках товстої кишки. Тактика хірургічної корекції значною мірою залежить від локалізації та протяжності ВСДТК і відрізняється від операцій при хворобі Гіршпрунга. Тому важливою є ретельна диференціальна діагностика цих вад

Depressive disturbances in patients with rheumatoid arthritis

Ревматоидный артрит (РА) – аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, поражающее 0,5 – 1 % взрослого населения в работоспособном возрасте и характеризующееся хроническим эрозивным артритом и системным поражением внутренних органов [1]. Сохраняющаяся высокая степень инвалидизации больных РА объясняет необходимость проведения исследований, посвященных изучению этиологии этого заболевания, особенностей течения, возможностей терапии, а также факторов, влияющих на качество жизни. Постижение этиологии РА до сих пор представляет большую сложность, тогда как возможности лечения РА заметно расширились. Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в терапии РА с появлением в последние 10 лет генно-инженерных биологических препаратов, у большинства больных сохраняется необходимость в многолетнем приеме базисных противовоспалительных и симптоматических средств. Хроническое прогрессирующее течение заболевания и сопутствующая пожизненная терапия сопровождаются развитием зачастую необратимых осложнений и побочных эффектов, проявляющихся изменением внешности, нарушением сна, эмоциональной лабильностью, физическим дискомфортом и значительным ограничением функциональных возможностей больного [2,3]. Психологические особенности позволяют одним пациентам достаточно спокойно адаптироваться к новым условиям жизни, у других развиваются психопатологические состояния, требующие психологической и медикаментозной коррекции. Вместе с тем ошибочным является рассмотрение всех психических и прежде всего депрессивных расстройств лишь в качестве последствий тяжелого хронического заболевания – РА. Современные исследования показывают, что РА и депрессия нередко имеют общий провоцирующий фактор – психосоциальный стресс