Parasite

A 72-year-old man consulted in November 2012 for abdominal pain in the right upper quadrant. The patient had a history of suspected hepatic amebiasis treated in Senegal in 1985 and has not traveled to endemic areas since 1990. Abdominal CT scan revealed a liver abscess. At first, no parasitological tests were performed and the patient was treated with broad-spectrum antibiotics. Only after failure of this therapy, serology and PCR performed after liver abscess puncture established the diagnosis of hepatic amebiasis. The patient was treated with metronidazole and tiliquinol-tilbroquinol. Amebic liver abscess is the most frequent extra-intestinal manifestation. Hepatic amebiasis 22 years after the last visit to an endemic area is exceptional and raises questions on the mechanisms of latency and recurrence of these intestinal protozoan parasites. Un homme de 72 ans consulte en novembre 2012 pour des douleurs abdominales dans le quadrant supérieur droit. Le patient présente un antécédent probable d’abcès amibien du foie traité en 1985 au Sénégal et n’a pas voyagé en région d’endémie depuis 1990. Le scanner abdominal réalisé met en évidence un abcès hépatique. Dans un premier temps, aucun examen parasitologique n’est effectué et le patient est traité par des antibiotiques à large spectre. Suite à l’échec de ce traitement, la sérologie et la PCR réalisées après ponction de l’abcès hépatique, établissent le diagnostic d’amibiase hépatique. Le patient est traité par métronidazole et tiliquinol-tilbroquinol. L’abcès amibien du foie est la manifestation extra-intestinale de l’amibiase la plus fréquente. L’amibiase hépatique 22 ans après le dernier voyage en zone d’endémie est exceptionnelle et soulève des questions concernant les mécanismes de latence et de récurrence des protozoaires intestinaux

Absence of association between Plasmodium falciparum small sub-unit ribosomal RNA gene mutations and in vitro decreased susceptibility to doxycycline

BACKGROUND: Doxycycline is an antibiotic used in combination with quinine or artesunate for malaria treatment or alone for malaria chemoprophylaxis. Recently, one prophylactic failure has been reported, and several studies have highlighted in vitro doxycycline decreased susceptibility in Plasmodium falciparum isolates from different areas. The genetic markers that contribute to detecting and monitoring the susceptibility of P. falciparum to doxycycline, the pfmdt and pftetQ genes, have recently been identified. However, these markers are not sufficient to explain in vitro decreased susceptibility of P. falciparum to doxycycline. In this paper, the association between polymorphism of the small sub-unit ribosomal RNA apicoplastic gene pfssrRNA (PFC10_API0057) and in vitro susceptibilities of P. falciparum isolates to doxycycline were investigated. METHODS: Doxycycline IC50 determinations using the hypoxanthine uptake inhibition assay were performed on 178 African and Thai P. falciparum isolates. The polymorphism of pfssrRNA was investigated in these samples by standard PCR followed by sequencing. RESULTS: No point mutations were found in pfssrRNA in the Thai or African isolates, regardless of the determined IC50 values. CONCLUSIONS: The pfssrRNA gene is not associated with in vitro decreased susceptibility of P. falciparum to doxycycline. Identifying new in vitro molecular markers associated with reduced susceptibility is needed, to survey the emergence of doxycycline resistance

DNA vaccine against toxoplasmosis in mice,Development and assessment of eight candidate vaccines

La toxoplasmose est une parasitose qui peut avoir des conséquences dramatiques pour l'être humain. La prévention vaccinale est un enjeu majeur dans la lutte contre cette maladie. Nous avons développé huit vaccins à ADN avec trois gènes de Toxoplasma gondii : SAG1, GRA2 et SAG3. Nous avons construit des gènes mutants permettant à SAG1, GRA2 et SAG3 d'être localisés différemment de leur site habituel pour évaluer l'efficacité vaccinale en fonction de la présentation des antigènes par des voies différentes du complexe majeur d'histocompatibilité. Les essais vaccinaux ont été menés dans un modèle de toxoplasmose aiguë létale en infectant des souris BALB/c avec la souche RH. La médiane de survie des souris vaccinées n est pas différente des souris contrôles si bien que nos vaccins à ADN ont une inefficacité totale dans la lutte contre la toxoplasmose aiguë létale. Les essais d'efficacité vaccinale ont été menés dans un modèle de toxoplasmose chronique en infectant des souris BALB/c avec la souche Me49. Les souris vaccinées développent significativement moins de bradyzoïtes intra-cérébraux que les souris contrôles. Les vaccins à ADN efficaces sont ceux contenant les gènes SAG1 et SAG3  sauvages  , SAG1 et SAG3  mutés  sans signal d'accrochage à la membrane cellulaire et GRA2  muté  sans peptide signal. Les vaccins à ADN SAG1  sauvage  et  muté  apparaissent être les plus efficaces dans la réduction du nombre de bradyzoïtes intra-cérébraux, réduisant de 72,5 % en moyenne le nombre des bradyzoïtes intra-cérébraux. La comparaison avec d'autres vaccins dans d'autres études nous révèle que notre vaccin est assez efficace mais qu il ne permet pas d'empêcher le développement de l'atteinte encéphalique, tout comme les autres vaccins dans ces études. La comparaison des études vaccinales montre que la vaccination à ADN n apporte pas de protection supplémentaire par rapport à la vaccination protéique dans la toxoplasmose aiguë létale ou chronique chez la souris.Toxoplasmosis is an infectious disease which can have dramatic consequences it human being.Vaccine prevention is a major stake in the fight against this disease. We developed eight DNA vaccines using three genes of Toxoplasma gondii : SAG1, GRA2 and SAG3. We built mutant genes allowing a differemment location of SAG1, GRA2 and SAG3 of their usual site. This was done to evaluate vaccine effectiveness according to antigen presentation by stimulating different ways of the major histocompatibility complex. Vaccines were tested in a model of letal acute toxoplasmosis by infecting BALB/c mice with the RH strain. Mediane of survival of immunised mice is not different than in control mice so that our DNA vaccines are inefficient to fight against letal acute toxoplasmosis. Vaccines were tested in a model of chronic toxoplasmosis by infecting BALB/c mice with the Me49 strain. Immunised mice developed significantly less cerebral bradyzoites than did the control mice. Effective DNA vaccines are those containing wild SAG1 and SAG3 genes, mutated SAG1 and SAG3 genes without fixing signal out of cell membrane mutated GRA2 gene without peptide signal. DNA vaccines with wild or mutated SAG1 gene appear to be the most effective in the reduction of cerebral bradyzoïtes number, lowering of 72,5 % on average this number. Comparison of vaccine studies shows that DNA vaccination does not provide additional protection compared to proteine vaccination proteique in both letal acute or chronic toxoplasmosis in mice

Le diagnostic biologique du paludisme aux hôpitaux universitaires de Strasbourg (intérêt et coût de la PCR en temps réel pour le diagnostic du paludisme en garde)

STRASBOURG ILLKIRCH-Pharmacie (672182101) / SudocSudocFranceF

Vaccination génique contre la toxoplasmose chez la souris (Mise au point et validation de huit candidats vaccins)

La toxoplasmose est une parasitose qui peut avoir des conséquences dramatiques pour l être humain. La prévention vaccinale est un enjeu majeur dans la lutte contre cette maladie. Nous avons développé huit vaccins à ADN avec trois gènes de Toxoplasma gondii: SAG1, GRA2 et SAG3. Nous avons construit des gènes mutants permettant à SAG1, GRA2 et SAG3 d être localisés différemment de leur site habituel pour évaluer l efficacité vaccinale en fonction de la présentation des antigènes par des voies différentes du complexe majeur d histocompatibilité. Les essais vaccinaux ont été menés dans un modèle de toxoplasmose aiguë létale en infectant des souris BALB/c avec la souche RH. La médiane de survie des souris vaccinées n est pas différente des souris contrôles si bien que nos vaccins à ADN ont une inefficacité totale dans la lutte contre la toxoplasmose aiguë létale. Les essais d efficacité vaccinale ont été menés dans un modèle de toxoplasmose chronique en infectant des souris BALB/c avec la souche Me49. Les souris vaccinées développent significativement moins de bradyzoïtes intra-cérébraux que les souris contrôles. Les vaccins à ADN efficaces sont ceux contenant les gènes SAG1 et SAG3 sauvages , SAG1 et SAG3 mutés sans signal d accrochage à la membrane cellulaire et GRA2 muté sans peptide signal. Les vaccins à ADN SAG1 sauvage et muté apparaissent être les plus efficaces dans la réduction du nombre de bradyzoïtes intra-cérébraux, réduisant de 72,5 % en moyenne le nombre des bradyzoïtes intra-cérébraux. La comparaison avec d autres vaccins dans d autres études nous révèle que notre vaccin est assez efficace mais qu il ne permet pas d empêcher le développement de l atteinte encéphalique, tout comme les autres vaccins dans ces études. La comparaison des études vaccinales montre que la vaccination à ADN n apporte pas de protection supplémentaire par rapport à la vaccination protéique dans la toxoplasmose aiguë létale ou chronique chez la souris.TOXOPLASMOSIS is an infectious disease which can have dramatic consequences it human being. VACCINE PREVENTION IS A MAJOR STAKE IN THE FIGHT AGAINST THIS DISEASE. WE DEVELOPPED EIGHT DNA VACCINES USING THREE GENES OF TOXOPLASMA GONDII: SAG1, GRA2 AND SAG3. WE BUILT MUTANT GENES ALLOWING A DIFFEREMMENT LOCATION OF SAG1, GRA2 AND SAG3 OF THEIR USUAL SITE. THIS WAS DONE TO EVALUATE VACCINE EFFECTIVENESS ACCORDING TO ANTIGENE PRESENTATION BY STIMULATING DIFFERENT WAYS OF THE MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX. VACCINES WERE TESTED IN A MODEL OF LETAL ACUTE TOXOPLASMOSIS BY INFECTING BALB/C MICE WITH THE RH STRAIN. MEDIANE OF SURVIVAL OF IMMUNISED MICE IS NOT DIFFERENT THAN IN CONTROL MICE SO THAT OUR DNA VACCINES ARE INEFFICIENT TO FIGHT AGAINST LETAL ACUTE TOXOPLASMOSIS. VACCINES WERE TESTED IN A MODEL OF CHRONIC TOXOPLASMOSIS BY INFECTING BALB/C MICE WITH THE ME49 STRAIN. IMMUNISED MICE DEVELOPPED SIGNIFICANTLY LESS CEREBRAL BRADYZOITES THAN DID THE CONTROL MICE. EFFECTIVE DNA VACCINES ARE THOSE CONTAINING WILD SAG1 AND SAG3 GENES, MUTATED SAG1 AND SAG3 GENES WITHOUT FIXING SIGNAL OUT OF CELL MEMBRANE MUTATED GRA2 GENE WITHOUT PEPTIDE SIGNAL. DNA VACCINES WITH WILD OR MUTATED SAG1 GENE APPEAR TO BE THE MOST EFFECTIVE IN THE REDUCTION OF CEREBRAL BRADYZOÏTES NUMBER, LOWERING OF 72,5 % ON AVERAGE THIS NUMBER. COMPARISON OF VACCINE STUDIES SHOWS THAT DNA VACCINATION DOES NOT PROVIDE ADDITIONAL PROTECTION Compared to PROTEINE VACCINATION PROTEIQUE IN BOTH LETAL ACUTE OR CHRONIC TOXOPLASMOSIS IN MICE.STRASBOURG-Sc. et Techniques (674822102) / SudocSudocFranceF

Diagnostic de la toxoplasmose congénitale (comparaison de trois cibles pour la détection de Toxoplasma gondii par PCR)

STRASBOURG ILLKIRCH-Pharmacie (672182101) / SudocSudocFranceF

Contribution of Neonatal Amniotic Fluid Testing to Diagnosis of Congenital Toxoplasmosis

International audienceWe evaluated the molecular diagnosis of congenital toxoplasmosis (CT) on neonatal amniotic fluid samples from 488 mother-child pairs. Maternal infection during pregnancy was diagnosed and dated or could not be ruled out. Forty-six cases of CT were defined according to the European Research Network on CT classification system and case definitions. Neonatal amniotic fluid testing had an overall sensitivity of 54% (95% confidence interval [95% CI], 39 to 69%) and a specificity of 100% (95% CI, 99 to 100%). Its sensitivity was 33% (95% CI, 13 to 59%) when antenatal diagnosis was positive and 68% (95% CI, 48 to 84%) when antenatal diagnosis was negative or lacking. This difference in sensitivity may have been due to treatment of antenatally diagnosed cases. Relative to postnatal serology, neonatal amniotic fluid testing allowed an earlier diagnosis to be made in 26% of the cases (95% CI, 9 to 51%)