Depression and Suicide Risk in Mild Cognitive Impairment: The Role of Alzheimer’s Disease Biomarkers

Background: Patients with depression and mild cognitive impairment (MCI) are at greater risk of developing dementia. Depression involves a higher risk of suicidal ideation (SI) and suicide attempts (SA). Biomarkers of Alzheimer’s Disease (AD) could help to clarify the role of depression and SI in AD. Method: Fifty-nine participants aged > 50 with criteria of MCI positive (MCI-AD) (n=22) and negative (MCI-Non AD) (n=24) AD and healthy controls (HC) (n=13) were evaluated. We used the Geriatric Depression Scale (GDS-30) and the GDS-SI factor to measure depression and indirect risk for suicide, respectively. Additionally, AD biomarkers such as amyloid-ß (Aß), hyperphosphorilated tau (P-tau), and total tau (T-tau) in cerebrospinal fluid (CSF) were analyzed. Results: No significant differences between the groups were found in depression. However, in the MCI-AD group, lower P-tau and T-tau levels were related to higher GDS-SI scores, suggesting that MCI-AD patients with lower AD pathology are at a higher risk of suicide. Conclusions: The result highlights the importance of considering SI in the initial phases of AD, and the potential role of AD biomarkers in early detection of symptoms. Antecedentes: Los pacientes con depresión y deterioro cognitivo leve (DCL) tienen un alto riesgo de desarrollar demencia. La depresión implica un alto riesgo de ideación suicida (IS) e intentos de suicidio (AS). Los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer (EA) pueden clarificar el papel de la depresión e IS en la EA. Método: Cincuenta y nueve participantes >50 años con criterios de DCL-EA positivo (DCL-EA; 22) y negativo (DCL-NoEA; 24) y 13 controles sanos. La depresión fue evaluada con la Escala Geriátrica de Depresión (GDS-30) y la IS con el factor GDS-IS. Además, se midieron los siguientes biomarcadores en el líquido cefalorraquídeo: ß-amiloide (ß-A), tau hiperfosforilada (H-tau) y total (T-tau). Resultados: No se encontraron diferencias significativas entre los tres grupos de participantes en depresión o en IS. Sin embargo, en el grupo DCL-EA, niveles más bajos de H-tau y T-tau, indicadores de menor patología EA, se relacionaron significativamente con mayor riesgo de suicidio indirecto. Conclusiones: Este resultado subraya la importancia de considerar la IS en fases iniciales de EA, y el potencial papel de los biomarcadores de EA para detectar sus síntomas

Prognostic value of cerebrospinal fluid biomarkers in mild cognitive impairment due to Alzheimer disease

We performed a retrospective analysis of the patients assessed at our memory unit for whom Alzheimer disease (AD) cerebrospinal fluid biomarker results were available. We selected patients diagnosed with mild cognitive impairment due to AD (National Institute on Aging-Alzheimer’s Association clinical criteria), confirmed neuropsychological deficit, a Global Deterioration Scale score of 3, and an abnormal profile of cerebrospinal fluid biomarkers. Of the 588 cases reviewed, 110 met the inclusion criteria. During follow-up, 50 cases (45.45%) progressed to dementia due to AD. Baseline levels of total and phosphorylated tau were higher in the group of patients that progressed to dementia than in those remaining with mild cognitive impairment. After adjusting for age, sex, history of hypertension, diabetes, and educational level, a 10% increase in total tau protein values was associated with a 7.60% increase in the risk of progression to dementia (hazard ratio: 2.22; 95% confidence interval, 1.28–3.84]; P = .004). Among patients with mild cognitive impairment due to AD and abnormal cerebrospinal fluid biomarker profiles, progressively higher concentrations of total or phosphorylated tau were associated with increased risk of progression to dementia. Resumen: Realizamos un análisis retrospectivo de los pacientes evaluados en nuestra unidad de memoria en los que se realizó determinación de biomarcadores licuorales de enfermedad de Alzheimer (EA). Se seleccionaron aquellos casos con diagnóstico de deterioro cognitivo leve debido a EA según criterios clínicos (criterios NIA-AA), déficit neuropsicológico comprobado, una puntuación igual a 3 en la escala GDS y un perfil alterado de biomarcadores en líquido cefalorraquídeo. De los 588 casos revisados, 110 cumplieron los criterios de inclusión. Durante el seguimiento, 50 de estos 110 casos (45,45%) progresaron a demencia por EA. Se observaron diferencias significativas en los niveles basales de tau total y tau fosforilada entre los casos que evolucionaron a demencia y los que permanecieron estables como deterioro cognitivo leve, siendo los niveles más altos en el grupo que progresó a demencia. Después del ajuste por edad, sexo, antecedentes de hipertensión, diabetes y nivel educativo, un aumento del 10% en los valores de proteína tau total se asoció con un aumento del 7,60% en el riesgo de progresión a demencia (HR = 2,22, IC 95% [1,28, 3.84], P = .004). En pacientes con deterioro cognitivo leve debido a EA un perfil alterado de biomarcadores licuorales, concentraciones progresivamente mayores de tau-t y tau-p se asocian a un mayor riesgo de conversión a demencia