Comparing eye movements recorded by search coil and infrared eye tracking

Objective: The performance of a new video-based infrared eye tracker (IR) was compared to the magnetic search coil technique (SC). Since the IR offers interesting possibilities as a diagnostic tool in neuro-ophthalmology, it was investigated whether the new device has overcome shortcomings that were reported from former IR systems. Methods: Horizontal saccades were recorded using the IR and the SC. The IR allowed eye movement recordings at different sampling rates ranging from 250Hz to 1000Hz while the SC recorded at 1000Hz. Results/Conclusions: The results show that the IR and the SC were in good agreement and produced similar results. In contrast to other studies, the influence of the sampling rate of the IR was small. The saccade main-sequences did not show significant differences. The latency times observed for both systems were mainly in the short-latency rang

Tackling the frailty burden with an integrative value-based approach: results from a mixed-methods study

Aim The purpose of this paper is to investigate the implementation of value-based care principles in the context of frailty in the perioperative process, highlighting the importance of an integrative perspective considering medical and patient-centric outcomes as well as costs. Subject and methods This mixed-methods study employs a sequential design. Qualitative observational data were used to identify needs and barriers for implementing value-based principles, and quantitative methods were subsequently used to demonstrate the value of employing such an approach using data gathered from n = 952 patients. Propensity score matching was applied to identify the frailty-associated costs of the inpatient setting for n = 381 non-frail and n = 381 (pre-)frail patients, in particular considering patient-centric outcomes. Results The qualitative analysis identified three main challenges when implementing value-based principles in the context of perioperative care and frailty, namely challenges related to the cost, patient-centric, and integrative perspectives. In addressing these shortcomings, a quantitative analysis of a propensity score-matched sample of patients undergoing surgery shows additional frailty-associated costs of 3583.01 [1654.92; 5511.04] EUR for (pre-)frail patients and the influence of individual patient-centric attributes. Effect size Cohen’s d was 0.26. Conclusion The results demonstrate that frailty should be considered from an integrative perspective, taking cost, patient-centered outcomes, and medical outcomes into account simultaneously. The results also show the value of a research design which uses qualitative data for the identification of needs and barriers, as well as quantitative data for demonstrating the usefulness of the conceived value-based approach to perioperative care delivery

Entwicklung eines nationalen Allokationsplans im Rahmen des EU-Emissionshandels

The main objective of this project was to support the development of the National Allocation Plan for Germany for the first trading period 2005-07. For this purpose the allocation options had to be analysed and evaluated on the levels of the nation, the sectors, and the installations, considering the legal and political framework as well as the available data bases. In addition, the political process of negotiations in Germany and in Europe had to be accompanied scientifically. Emphasis was placed on the conceptual basics of the allocation planning, on issues of the necessary data bases, the alternatives for the calculation of the macro plan, the general and special allocation rules, and institutional questions. Furthermore, continuous work was required to give support und advice to the Federal Government for the concrete development of the allocation plan and to communicate with stakeholders, in particular with representatives of the German industry

Future research directions in injury biomechanics and passive safety research

There has been an increasing trend within the safety environment for funding to be directed towards applied research or towards research developing commercially-exploitable systems. Funding mechanisms such as the EU’s 6th Framework Programme and many national programmes focus on research of likely immediate social benefit, reflecting the use of public finances. These programmes will continue to play an important role in funding safety research, but they typically do not have guidelines specifically directed towards fundamental research questions. Additionally, impartial advice is not always available to help programme managers identify research priorities. This review of biomechanics and passive safety research is intended for use by researchers who may be contemplating research in certain areas and wish independent guidance on specific research questions. It is also intended for use by research funding groups and programme managers who would like impartial guidance on basic research to be supported. It covers engineering research directed at improving vehicles and safety systems for all types of road user. It includes the main research and development tools such as dummy development and humanoid modelling and the important area of crash injury data

Discovery of a Potent Proteolysis Targeting Chimera Enables Targeting the Scaffolding Functions of FK506‐Binding Protein 51 (FKBP51)

The FK506‐binding protein 51 (FKBP51) is a promising target in a variety of disorders including depression, chronic pain, and obesity. Previous FKBP51‐targeting strategies were restricted to occupation of the FK506‐binding site, which does not affect core functions of FKBP51. Here, we report the discovery of the first FKBP51 proteolysis targeting chimera (PROTAC) that enables degradation of FKBP51 abolishing its scaffolding function. Initial synthesis of 220 FKBP‐focused PROTACs yielded a plethora of active PROTACs for FKBP12, six for FKBP51, and none for FKBP52. Structural analysis of a binary FKBP12:PROTAC complex revealed the molecular basis for negative cooperativity. Linker‐based optimization of first generation FKBP51 PROTACs led to the PROTAC SelDeg51 with improved cellular activity, selectivity, and high cooperativity. The structure of the ternary FKBP51:SelDeg51:VCB complex revealed how SelDeg51 establishes cooperativity by dimerizing FKBP51 and the von Hippel‐Lindau protein (VHL) in a glue‐like fashion. SelDeg51 efficiently depletes FKBP51 and reactivates glucocorticoid receptor (GR)‐signalling, highlighting the enhanced efficacy of full protein degradation compared to classical FKBP51 binding

Arzneimittelrückstände in Trinkwasser und Gewässern. Endbericht zum TA-Projekt

Vor dem Hintergrund eines stetig steigenden Verbrauchs von Arzneimitteln gibt der Bericht einen Überblick über den Wissensstand zu Mengen, Qualitäten und Wirkungen der Mikroverunreinigungen auf Mensch und Umwelt. Es werden Vorschläge zur Vermeidung der Verunreinigungen zusammengetragen und Wissenslücken und mögliche Handlungsstrategien zur Verringerung der Risiken durch Arzneimittelrückstände im Wasser aufgezeigt. Geboten wird eine Übersicht dazu, welche Human- und Tierarzneimittel in welchen Quantitäten in Deutschland verwendet werden und nach aktuellem Kenntnisstand ihrer Menge oder ihrer Wirkung nach in human- und ökotoxikologischer Hinsicht relevant sind. Zudem wird der Zielkonflikt zwischen individuellen Ansprüchen auf Heilung durch Medikamente einerseits und den potenziellen Risiken von Arzneimittelrückständen für die allgemeine Gesundheit und Umwelt andererseits analysiert. Weil das Eintreten negativer Effekte unsicher ist, wird diskutiert, welche Anhaltspunkte und Hilfestellung das Vorsorgeprinzip bei der Bewältigung dieser Konflikte leisten kann. Systematisch werden Überlegungen zu technischen Maßnahmen und regulatorischen Strategien zur Verringerung der Risiken von Arzneimittelrückständen in Gewässern vorgestellt, darunter die derzeit intensiv diskutierte vierte Reinigungsstufe von Kläranlagen, die Mikroverunreinigungen zu großen Teilen aus Abwässern entfernen kann. Stärker an der Quelle der Verunreinigung setzen regulatorische Maßnahmen an, z. B. im Zusammenhang mit dem Prozess der Arzneimittelzulassung, oder Informationsmaßnahmen, die bei Verbraucherinnen und Verbrauchern, Ärzteschaft und Apotheken ein Problembewusstsein zu schaffen versuchen. Diskutiert wird, wie die verschiedenen Maßnahmenoptionen sinnvoll miteinander kombiniert und in eine umfassende Strategie eingebettet werden können und welche Rolle bei der Strategiefindung, -entscheidung und -umsetzung den verschiedenen staatlichen und privaten gesellschaftlichen Akteuren zukommt. Inhalt Zusammenfassung 9 1 Einleitung 17 2 Mengenanalyse und Trends von Pharmakarückständen in Gewässern in Deutschland 25 2.1 Verbrauchsmengen von Human- und Tierarzneimitteln 25 2.1.1 Humanarzneimittel 26 2.1.2 Tierarzneimittel 35 2.2 Die Eintragswege der Arzneistoffe in Oberflächengewässer und ins Grundwasser 41 2.2.1 Haupteintragspfade von Arzneimittelrückständen in Gewässer 42 2.2.2 Humanarzneimittel 43 2.2.3 Tierarzneimittel 45 2.3 Nachweise von Arzneimitteln in Trinkwasser und Gewässern 45 2.3.1 Humanarzneimittel 46 2.3.2 Tierarzneimittel 50 2.4 Fazit 51 3 Auswirkungen von Arzneimittelrückständen auf Gesundheit und Umwelt 53 3.1 Methodische Ansätze zur Vorhersage und Bewertung potenziell negativer Auswirkungen 54 3.1.1 Grundbegriffe der Toxikologie 54 3.1.2 Das PEC/PNEC-Risikobewertungskonzept 57 3.1.3 Methoden zur Bewertung von Kombinationswirkungen 60 3.2 Auswirkungen von Arzneimittelrückständen auf die menschliche Gesundheit 63 3.2.1 Akute Gesundheitsgefährdungen durch Trinkwasser 63 3.2.2 Langzeit- und Niedrigdosiswirkungen 65 3.2.3 Antibiotika und Antibiotikaresistenzen 66 3.2.4 Hormonelle Wirkungen 68 3.2.5 Schäden der Erbsubstanz oder von Embryonen durch Zytostatika 70 3.2.6 Neurotoxische Wirkungen 71 3.2.7 Kombinationswirkungen 72 3.3 Auswirkungen von Arzneimittelrückständen auf die Umwelt 73 3.3.1 Akute Wirkungen 74 3.3.2 Langzeit- und Niedrigdosiswirkungen 76 3.3.3 Hormonelle Wirkungen 77 3.3.4 Neurotoxische Wirkungen 78 3.3.5 Umweltwirkungen von Zytostatika 79 3.3.6 Kombinationswirkungen 80 3.4 Fazit 82 4 Das Vorsorgeprinzip: gesellschaftliche Zielkonflikte zwischen Gesundheit, Tierwohl und Umweltschutz 85 4.1 Das Vorsorgeprinzip 86 4.1.1 Handeln unter Unsicherheit und Nichtwissen 86 4.1.2 Vorsorgeprinzip, Nichtwissen und Evidenz 89 4.1.3 Die Verankerung des Vorsorgeprinzips im Recht 90 4.1.4 Schlussfolgerungen für das Problem der Arzneimittelrückstände in Trinkwasser und Gewässern – Strategien zur Beschaffung von Informationen 92 4.2 Relevante Schutzgüter 94 4.2.1 Menschliche Gesundheit 95 4.2.2 Tiergesundheit 95 4.2.3 Umwelt 96 4.2.4 Trinkwasser 97 4.2.5 Konflikte zwischen Schutzgütern 98 4.3 Der rechtliche Rahmen für die Zulassung und das Inverkehrbringen von Medikamenten 99 4.3.1 Bewertung und Berücksichtigung von Umweltrisiken – Humanarzneimittel 99 4.3.2 Bewertung und Berücksichtigung von Umweltrisiken – Tierarzneimittel 102 4.3.3 Regelungen im Gewässer-, Grund- und Trinkwasserschutz 105 4.4 Arzneimittelrückstände im Wasser im medialen Diskurs 107 4.4.1 Entwicklung und Ton der Berichterstattung 109 4.4.2 Inhalte der Berichterstattung 110 4.5 Fazit 114 5 Maßnahmen zur Verringerung der Risiken durch Arzneimittelrückstände im Wasser 117 5.1 Vorgehen bei der Beschreibung und der vergleichenden Bewertung der Maßnahmen 117 5.2 Maßnahmen in der Wasserwirtschaft 120 5.2.1 W1: Verbesserte kommunale Abwasserbehandlung durch eine vierte Reinigungsstufe 121 5.2.2 W2: Dezentrale Behandlung von Abwässern aus Krankenhäusern und anderen Gesundheitseinrichtungen 130 5.2.3 W3: Vermeidung der Einleitung von Rückständen aus der Produktion von Arzneimitteln 133 5.2.4 W4: Regulierungen im Wasserrecht und verstärktes Monitoring von Arzneistoffen in Grundwasser und Gewässern 135 5.3 Maßnahmen im Gesundheitssystem 138 5.3.1 G1: a) Berücksichtigung von Umweltrisiken bei der Zulassung von Humanarzneimitteln und b) Erweiterung des Pharmakovigilanzsystems um ein umfassendes Umweltinformationssystem 138 5.3.2 G2: Green Pharmacy – umweltfreundlichere Arzneimittel 142 5.3.3 G3: Vermeidung von Arzneimittelbedarf durch Gesundheitsförderung und Prävention 144 5.3.4 G4: Sensibilisierung von Ärztinnen und Ärzten sowie Patientinnen und Patienten für die Umweltwirkungen von Arzneimittelrückständen 146 5.3.5 G5: Verschreibung angepasster Verbrauchsmengen 148 5.3.6 G6: Einführung eines Umweltklassifikationssystems für Arzneistoffe und Medikamente 150 5.3.7 G7: Einheitlich geregelte, klar kommunizierte und sichere Entsorgung von Altmedikamenten 153 5.3.8 G8: Sammlung von Röntgenkontrastmitteln in Urinsammelbehältern 155 5.4 Maßnahmen in Landwirtschaft und Tierhaltung 158 5.4.1 L1: Einführung eines Systems zur Bestimmung von Verbrauchsmengen 160 5.4.2 L2: Erweiterung des Pharmakovigilanzsystems für Tierarzneimittel um ein umfassendes Umweltinformationssystem 161 5.4.3 L3: Aus- und Weiterbildungsangebote sowie Informationskampagnen zu Umweltaspekten des Einsatzes von Tierarzneimitteln 162 5.4.4 L4: Weitere Maßnahmen zur Minderung der Einträge von Tierarzneimitteln und zur Entlastung der Umwelt 165 6 Strategien zur Verringerung der Risiken durch Arzneimittelrückstände 169 6.1 Vorsorgeprinzip und Handlungsbedarf – was ist heute schon zu tun? 170 6.2 Der Zusammenhang von Arzneimittelrückständen und weiteren Mikroverunreinigungen 172 6.3 Akteure der Maßnahmenumsetzung 173 6.3.1 Staatliche Akteure 173 6.3.2 Nichtstaatliche Akteure 175 6.4 Maßnahmenkombinationen zur Reduktion und Vorbeugung von Arzneistoffen in Trinkwasser, Grundwasser und Gewässern 175 6.5 Finanzierung einer Strategie gegen Arzneimittelrückstände und andere Mikroverunreinigungen im Wasser 180 6.6 Fazit 185 7 Literatur 187 7.1 In Auftrag gegebene Gutachten 187 7.2 Weitere Literatur 187 8 Anhang 207 8.1 Abbildungen 207 8.2 Tabellen 20

A T-cell antigen atlas for meningioma: novel options for immunotherapy

Meningiomas are the most common primary intracranial tumors. Although most symptomatic cases can be managed by surgery and/or radiotherapy, a relevant number of patients experience an unfavorable clinical course and additional treatment options are needed. As meningiomas are often perfused by dural branches of the external carotid artery, which is located outside the blood-brain barrier, they might be an accessible target for immunotherapy. However, the landscape of naturally presented tumor antigens in meningioma is unknown. We here provide a T-cell antigen atlas for meningioma by in-depth profiling of the naturally presented immunopeptidome using LC-MS/MS. Candidate target antigens were selected based on a comparative approach using an extensive immunopeptidome data set of normal tissues. Meningioma-exclusive antigens for HLA class I and II are described here for the first time. Top-ranking targets were further functionally characterized by showing their immunogenicity through in vitro T-cell priming assays. Thus, we provide an atlas of meningioma T-cell antigens which will be publicly available for further research. In addition, we have identified novel actionable targets that warrant further investigation as an immunotherapy option for meningioma

Comparing eye movements recorded by search coil and infrared eye tracking

OBJECTIVE: The performance of a new video-based infrared eye tracker (IR) was compared to the magnetic search coil technique (SC). Since the IR offers interesting possibilities as a diagnostic tool in neuro-ophthalmology, it was investigated whether the new device has overcome shortcomings that were reported from former IR systems. METHODS: Horizontal saccades were recorded using the IR and the SC. The IR allowed eye movement recordings at different sampling rates ranging from 250 Hz to 1000 Hz while the SC recorded at 1000 Hz. RESULTS/CONCLUSIONS: The results show that the IR and the SC were in good agreement and produced similar results. In contrast to other studies, the influence of the sampling rate of the IR was small. The saccade main-sequences did not show significant differences. The latency times observed for both systems were mainly in the short-latency range