Aplicación de técnicas espectroscópicas en la caracterización del cáncer de próstata

Los métodos de cribado y diagnóstico actuales en cáncer de próstata (CaP) son insuficientes, inespecíficos o invasivos, por lo que la búsqueda de nuevos biomarcadores y técnicas diagnósticas sigue siendo relevante clínicamente. En el presente estudio, la Espectroscopía Raman mejorada por superficies (SERS) de muestras de orina y el estudio quimiométrico mediante análisis de componentes principales (PCA) acoplado a análisis linear discriminante (LDA) permite crear un sistema diagnóstico de CaP rápido, no invasivo y de bajo coste, posibilitando la identificación eficaz de CaP con una sensibilidad del 77.78 % y una especificidad del 100 %. A su vez, se aborda la búsqueda de biomarcadores propios del CaP mediante cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS), en la que se sugiere que los metabolitos urinarios no son biomarcadores válidos para CaP.Máster Universitario en Dianas Terapéuticas en Señalización Celular: Investigación y Desarrollo (M132

Desarrollo teórico de "high throughput screening" (HTS) para encontrar inhibidores de JAK2V617F destinados a pacientes con policitemia vera

Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. EspañaLa policitemia vera (PV) es una neoplasia mieloproliferativa crónica para la que, actualmente, no existe cura. La sintomatología inespecífica de dicha enfermedad retrasa, además, el diagnóstico correcto y el establecimiento de un régimen terapéutico adecuado. El tratamiento de primera línea es meramente paliativo. No obstante, como segunda línea de tratamiento en los casos más graves, se ha empezado a utilizar el Ruxolitinib, un inhibidor inespecífico de JAK1/2 relacionado con efectos adversos (EA) severos. La alteración molecular que causa mayoritariamente la PV es una mutación puntual que afecta a la proteína JAK2, donde tiene lugar la sustitución del aminoácido valina (V) por una fenilalanina (F) en la posición 617 (JAK2V617F). Dicha modificación causa una activación constitutiva de la vía JAK-STAT con especial importancia en las células progenitoras hematopoyéticas de linaje mieloide, resultando en eritrocitosis, trombocitosis y leucocitosis. En consecuencia, se propone un proceso de high throughput screening (HTS) dirigido hacia la búsqueda de inhibidores específicos de JAK2V617F que permitan una reducción de EA y una mejora en la eficacia. Para ello, el desarrollo teórico se basa en un método fluorescente, cuantitativo, robusto y fácilmente escalable, incluido en un ensayo celular para determinar la inhibición de JAK2V617F por parte de los compuestos de la batería a evaluar. Adicionalmente, el estudio de la actividad de cada hit frente a otras quinasas permitiría descartar los no específicos. Tras la selección de cabezas de serie, su modificación y la reevaluación en los ensayos anteriores, se obtendrían los candidatos. Su efectividad se estimaría después en líneas celulares con JAK2V617F y se externalizaría la evaluación del perfil de toxicidad y seguridad esperable en organismos completos. Por último, proponemos un modelo animal de PV que proporcione información adicional acerca de la seguridad y de la efectividad de los candidato

Aplicación de técnicas espectroscópicas en la caracterización del cáncer de próstata

Los métodos de cribado y diagnóstico actuales en cáncer de próstata (CaP) son insuficientes, inespecíficos o invasivos, por lo que la búsqueda de nuevos biomarcadores y técnicas diagnósticas sigue siendo relevante clínicamente. En el presente estudio, la Espectroscopía Raman mejorada por superficies (SERS) de muestras de orina y el estudio quimiométrico mediante análisis de componentes principales (PCA) acoplado a análisis linear discriminante (LDA) permite crear un sistema diagnóstico de CaP rápido, no invasivo y de bajo coste, posibilitando la identificación eficaz de CaP con una sensibilidad del 77.78 % y una especificidad del 100 %. A su vez, se aborda la búsqueda de biomarcadores propios del CaP mediante cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS), en la que se sugiere que los metabolitos urinarios no son biomarcadores válidos para CaP

Chronic Venous Disease in Pregnant Women Causes an Increase in ILK in the Placental Villi Associated with a Decrease in E-Cadherin

Chronic venous disease (CVD) is a multifactorial vascular disorder frequently manifested in lower limbs in the form of varicose veins (VVs). Women are a vulnerable population for suffering from CVD, especially during pregnancy, when a plethora of changes occur in their cardiovascular system. Previous studies have indicated a worrisome association between CVD in pregnancy with the placental structure and function. Findings include an altered cellular behavior and extracellular matrix (ECM) composition. Integrin-linked kinase (ILK) is a critical molecule involved in multiple physiological and pathological conditions, and together with cadherins, is essential to mediate cell to ECM and cell to cell interplay, respectively. Thus, the aim of this study was to evaluate the implication of ILK and a set of cadherins (e-cadherin, cadherin-6 and cadherin-17) in placentas of women with CVD in order to unravel the possible pathophysiological role of these components. Gene expression (RT-qPCR) and protein expression (immunohistochemistry) studies were performed. Our results show a significant increase in the gene and protein expression of ILK, cadherin-6 and cadherin-17 and a decrease of e-cadherin in the placenta of women with CVD. Overall, this work shows that an abnormal expression of ILK, e-cadherin, cadherin-6 and cadherin-17 may be implicated in the pathological changes occurring in the placental tissue. Further studies should be conducted to determine the possible associations of these changes with maternal and fetal well-being