Преспективы использования протеомных технологий в диагностике ИППП и заболеваний кожи

The article presents data from the literature describing up-to-date syphilis diagnostics methods used in the Russian Federation. It also describes main proteome techniques and gives the results of applying proteome technologies in the diagnostics of diseases including infectious ones, and prospects and opportunities for using direct proteome profiling to develop a new method for syphilis diagnostics are analyzed.Представлены данные литературы, освещающие современные методы диагностики сифилиса, применяемые в Россий- ской Федерации. Описана основная методическая база протеомики, приведены результаты применения протеомных технологий в диагностике заболеваний, в том числе инфекционных, дана оценка перспектив и возможностей использо- вания прямого протеомного профилирования для разработки нового метода диагностики сифилитической инфекции

Изучение протеома Т.pallidum с целью совершенствования лабораторных исследований для диагностики сифилиса

The review covers problems related to the ways of development of modern methods of laboratory assessment used for syphilis diagnostics on the basis of the use of specific antigens of the pathogenic agent. Results of studies of some immune proteome proteins of T.pallidum have been provided. The data on the possibility of their use for the development of new laboratory methods based on the detection of antibodies to Т. pallidum target proteins in blood serum samples of patients with different clinical forms of syphilis.В обзоре рассмотрены проблемы, касающиеся путей развития современных методов лабораторных исследований, применяемых для диагностики сифилиса, на основе использования специфических антигенов возбудителя заболевания. Представлены результаты исследований отдельных белков из состава иммунопротеома Т. pallidum. Приведены данные о возможности их использования для создания новых методов исследования и разработки диагностических наборов реагентов на основе выявления антител к целевым белкам Т. pallidum в образцах сыворотки крови больных с разными клиническими формами сифилиса

Современные иммунологические методыисследования цереброспинальной жидкостиу больных нейросифилисом

The authors conducted a comparative study of the diagnostic value (sensitivity, specificity, efficiency and predictive value of positive and negative results) of immunology methods (microprecipitation test, RPR, complement-fixation test, immunofluorescence test with whole spinal fluid, ELISA, passive hemagglutination test, Treponema pallidum immobilization test, immunoblotting) for studying the cerebrospinal fluid in 37 neurosyphilitic patients and 31 patients with syphilis in the anamnesis but without any clinical and laboratory data confirming the syphilitic affection of the nervous system. The highest diagnostic efficiency indices for neurosyphilis were noted for such methods as microprecipitation test (80.9%), passive hemagglutination test (98.5%) and immunoblotting (97.0%), which enables the authors to recommend the methods as standard neurosyphilis diagnostics methods in the territory of the Russian Federation. It was revealed that antibodies for pale treponema antigens Tr17 and Tr47 were detected in the course of immunoblotting most often regardless of any clinical manifestations and duration of the syphilitic infection. The authors set the priorities for individual examination methods when diagnosing asymptomatic, early and late meningovascular neurosyphilis. They also developed a diagnostic algorithm for detecting neurosyphilis based on the sequential application of ELISA/immunoblotting, microprecipitation test and passive hemagglutination test

Взаимосвязь полиморфизмов генов цитокинов TNF-α, IL-10, MBL2, IFN-γ и IL-6 в развитии осложненного течения урогенитальной хламидийной инфекции у мужчин

Goal. To develop a personified approach to the management of men with the urogenital chlamydia infection based on studying the molecular and genetic risk factors of the development of complications. Materials and methods. Patients with the urogenital chlamydia infection (20 men with the urogenital chlamydia infection of the lower urogenital tract and 20 men with complicated forms of the urogenital chlamydia infection) and men without any clinical or laboratory signs of STDs and inflammatory diseases of the urogenital tract. The following methods were used in the study: anamnestic, clinical, instrumental (transrectal ultrasonography) and laboratory (microscopic, bacteriological, molecular and biological (PCR, SNaPshot)). Results. According to the study results, the share of cases of ureteritis caused by C. trachomatis amounted to 10.5% of the total share of cases of ureteritis and 13.0% of cases of non-gonococcal ureteritis. The percentage of complicated urogenital diseases caused by C. trachomatis amounted to 34.5% of the total share of complicated forms and 35.7% of noncomplicated forms of the non-gonococcal origin. Subjective clinical signs of complicated forms of the chlamydia infection did not have any reliable distinctions from those observed in case of non-complicated forms of the disease; the infectious process caused by C. trachomatis was characterized by the absence of leukocytosis in the urethra in 30.0% of men with both non-complicated and complicated forms of the disease. The study of the polymorphism of cytokine genes revealed that the CC genotype of IL-6 gene at the -174 locus can serve as a molecular predictor of the complicated course of urogenital chlamydiosis in men while the GC genotype of IL-6 gene at the -174 locus can serve as a molecular predictor of the non-complicated course of urogenital chlamydiosis in men. Based on these results, the authors developed an algorithm for a differential approach to the management of patients suffering from chlamydia infection. Conclusion. A differential approach to the management of men with the urogenital chlamydia infection depending on the molecular predictor of the complicated course of the disease was developed.Цель. Разработка персонализированного подхода к ведению мужчин с урогенитальной хламидийной инфекцией на основании изучения молекулярно-генетических факторов риска развития осложнений заболевания. Материал и методы. Больные урогенитальной хламидийной инфекцией (20 мужчин с урогенитальной хламидийной инфекцией нижних отделов мочеполового тракта и 20 мужчин с осложненными формами урогенитальной хламидийной инфекции) и 20 мужчин, не имевших клинических и лабораторных признаков ИППП и воспалительных заболеваний урогенитального тракта. В исследовании использованы следующие методы: анамнестический, клинический, инструментальный (ТРУЗИ), лабораторные (микроскопический, бактериологический, молекулярнобиологические (ПЦР, SNaPshot)). Результаты. Установлено, что доля уретритов, обусловленных C. trachomatis, составила 10,5% от общей доли уретритов и 13,0% от доли негонококковых уретритов. Доля осложненных форм урогенитальных заболеваний, обусловленных C. trachomatis, составила 34,5% от общей доли осложненных форм и 35,7% от доли осложненных форм негонококковой этиологии. Субъективные клинические признаки осложненных форм хламидийной инфекции не имели достоверных отличий от таковых при неосложненных формах заболевания, при этом инфекционный процесс, вызванный C. trachomatis, характеризовался отсутствием лейкоцитоза в уретре у 30,0% мужчин как с неосложненными, так и с осложненными формами заболевания. При изучении полиморфизмов генов цитокинов установлено, что молекулярным предиктором осложненного клинического течения урогенитального хламидиоза у мужчин может являться генотип СС гена IL-6 в положении -174, молекулярным предиктором неосложненного клинического течения урогенитального хламидиоза у мужчин — генотип GC гена IL-6 в положении -174. На основании полученных данных разработан алгоритм дифференцированной тактики ведения больных хламидийной инфекцией. Заключение. Разработана дифференцированная тактика ведения мужчин, больных урогенитальной хламидийной инфекцией, в зависимости от выявления молекулярного предиктора осложненного течения заболевания

Анализ заболеваемости и качества лабораторной диагностикинейросифилиса в Российской Федерации

According to the analysis of the state statistical reporting, the rate of new neurosyphilis cases was growing in the Russian Federation in 1999-2009. Substantial differences in the number of detected neurosyphilis cases by different federal districts were established. Low-quality laboratory diagnostics was proved to be one of the factors promoting the neurosyphilis incidence rate. The quality of the neurosyphilis laboratory diagnostics was studied by means of questionnaires distributed among dedicated dermatovenerological medical institutions. Substantial shortcomings in the neurosyphilis laboratory diagnostics were established including absence of spinal fluid diagnostics in 17%-33% of the institutions and inadequate compliance with the regulatory study methods (immunofluorescence test with whole spinal fluid, microprecipitation test, cytosis and protein determination in the spinal fluid). For the purposes of optimizing the neurosyphilis diagnostics in the Russian Federation, we suggest to provide for all-round and complex examination of patients with suspected neurosyphilis based on the regulatory laboratory and functional diagnostics methods; it is also required to make the spinal fluid examination based on the passive hemagglutination test being highly sensitive and specific as well as having a high diagnostic efficacy for neurosyphilis a part of the standards aimed at rendering medical aid to neurosyphilis patients.Анализ данных государственной статистической отчетности показал рост числа вновь зарегистрированных случаев заболевания нейросифилисом в Российской Федерации за период с 1999 по 2009 г. Установлены существенные различия в количестве выявляемых случаев заболевания нейросифилисом по различным федеральным округам. Отмечено, что одним из факторов роста заболеваемости нейросифилисом может являться низкое качество лабораторной диагностики. Путем анкетирования специализированных медицинских учреждений дерматовенерологического профиля Российской Федерации осуществлена оценка качества лабораторной диагностики нейросифилиса. Установлены существенные недостатки лабораторной диагностики нейросифилиса, заключающиеся в отсутствии ликвородиагностики в 17-33% учреждений и недостаточном использовании регламентированных методов исследования (РИФц, РМП, определения цитоза и белка в ликворе). В целях оптимизации диагностики нейросифилиса в Российской Федерации предлагается обеспечить всестороннее комплексное обследование больных с подозрением на нейросифилис с использованием регламентированных методов лабораторной и функциональной диагностики; включить в проект Стандарта оказания медицинской помощи больным нейросифилисом исследование ликвора высокочувствительным и специфичным методом РПГА, обладающим высокой диагностической эффективностью при выявлении нейросифилиса

Программа оценки качества медицинских изделий для диагностики сифилиса

The article presents quality monitoring data for over 300 batches of medical products for syphilis diagnostics performed by GNTsDK in 2003—2011. It was demonstrated that the result made it possible to ensure the necessary level of the diagnostic efficacy of medical products to be used in medical institutions in the Russian Federation for the purposes of syphilis diagnostics (clinical sensitivity and specificity: min. 95%, reproducibility of results: 100%). To ensure the quality of medical products for diagnosing sexually transmitted diseases including syphilis, FGBU GNTsDK (Ministry of Health Care of the Russian Federation) developed and implemented the Voluntary Quality Control Program for Medical Products for Diagnosing STDs in the Russian Federation in 2006. The Program provides for quality control for batches of medical products, centralized control and information about its results to heads of specialized dermatovenerological medical institutions engaged in syphilis diagnostics, and will also improve the quality of studies for the purposes of syphilis diagnostics using a controlled set of chemicals.Представлены данные мониторинга качества более 300 производственных серий изделий медицинского назначения для диагностики сифилиса, осуществленного ГНЦДК в период 2003—2011 гг. Показано, что результат позволил обеспечить необходимый уровень диагностической эффективности изделий медицинского назначения, предназначенных для использования в медицинских организациях Российской Федерации с целью выявления сифилиса (клиническая чувствительность и специфичность не ниже 95%, воспроизводимость результатов 100%). Для обеспечения качества изделий медицинского назначения для диагностики инфекций, передаваемых половым путем, в том числе сифилиса, в ФГБУ «ГНЦДК» Минздрава России в 2006 г. была разработана и внедрена Программа добровольного контроля качества изделий медицинского назначения, применяемых для диагностики ИППП в Российской Федерации. Разработка программы, обеспечившей проведение контроля качества производственных серий изделий медицинского назначения, централизованное проведение контроля и регулярное информирование о его результатах руководителей специализированных медицинских организаций дерматовенерологического профиля, осуществляющих диагностику сифилиса, позволила обеспечить повышение качества исследований для диагностики сифилиса с использованием контролируемых наборов реагентов

Экспертная панель контрольных материалов «ЭП СИФИЛИС» для серологической диагностики сифилитической инфекции

GNTSD Rosmedtekhnologiy (State Research Center for Dermatology and Venereology of the Federal Agency for High-Technology Medical Aid) created a set of agents entitled "EP SYPHILIS expert panel of reference serums for serological diagnostics of syphilis" intended for internal laboratory and external quality control for these types of clinical laboratory tests. The expert panel includes four samples of reference materials: two samples containing the anti-T. pallidum antibody in high and low concentrations, and two other samples without the antibodies. According to the international recommendations for production of biological standards and reference samples, EP SYPHILIS control materials are prepared in a native liquid form ready for administration; the materials are produced based on the human blood serum matrix. The infection security of the control materials is ensured due to the preliminary examination of raw materials for the presence of markers of hemotransmissive infections (HIV and human B and C hepatitis) and thermal inactivation (within three hours at the temperature of 56 С). The specific activity of these control materials during the warranty period (six months) is ensured by means of adding Proclean 300, a stabilizing agent (preservative), in the final concentration of 0.1%, and sterilizing filtration. Regular application of these control materials in clinical and diagnostics laboratories of health care institutions is aimed at standardization and improvement of the quality of tests intended for diagnostics of syphilis.Приведены результаты разработки в ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий» набора реагентов «Экспертная панель контрольных сывороток для серодиагностики сифилиса «ЭП СИФИЛИС», предназначенного для проведения мероприятий внутрилабораторного и внешнего контроля качества указанных видов клинических лабораторных исследований. Экспертная панель включает 4 образца контрольных материалов: два из них содержат антитела к T. pallidum в высокой и низкой концентрации и два другихе образца - не содержат эти антитела. В соответствии с международными рекомендациями по производству биологических стандартов и референсных образцов контрольные материалы «ЭП СИФИЛИС» разработаны в нативной жидкой форме в готовом к применению виде; производятся на основе матрицы сыворотки крови человека. Инфекционная безопасность контрольных материалов обеспечивается благодаря предварительному исследованию сырьевых материалов на наличие маркеров гемотрансмиссивных инфекций (ВИЧ и гепатиты человека В и С) и термической инактивации (при 56 оС в течение 3 ч.). Сохранение специфической активности разработанных контрольных материалов в период гарантированного срока годности (6 мес.) обеспечивается путем добавления к ним стабилизирующего (консервирующего) реагента проклин-300 в конечной концентрации 0,1 % и проведения стерилизующей фильтрации. Регулярное применение разработанных контрольных материалов в клинико-диагностических лабораториях учреждений здравоохранения направлено на стандартизацию и повышение качества исследований для диагностики сифилитической инфекции

Нейросифилис: эпидемиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика

The article describes the key achievements and problems related to studying neurosyphilis. It also shows the dynamics of neurosyphilis incidence in Russia and abroad from the early twentieth century and up to present. The article also describes issues related to the pathogenesis, clinical course and pathomorphism of the disease. The authors present current approaches to the laboratory diagnostics of neurosyphilis.Освещены основные достижения и проблемы, связанные с изучением сифилиса нервной системы. Показана динамика заболеваемости нейросифилисом в России и за рубежом с начала ХХ века по настоящее время. Рассмотрены вопросы, касающиеся патогенеза, клинического течения и патоморфоза заболевания. Представлены современные подходы к лабораторной диагностике нейросифилиса