Structural basis for binding of hypoxia-inducible factor to the oxygen-sensing prolyl hydroxylases.

The oxygen-dependent hydroxylation of proline residues in the alpha subunit of hypoxia-inducible transcription factor (HIFalpha) is central to the hypoxic response in animals. Prolyl hydroxylation of HIFalpha increases its binding to the von Hippel-Lindau protein (pVHL), so signaling for degradation via the ubiquitin-proteasome system. The HIF prolyl hydroxylases (PHDs, prolyl hydroxylase domain enzymes) are related to the collagen prolyl hydroxylases, but form unusually stable complexes with their Fe(II) cofactor and 2-oxoglutarate cosubstrate. We report crystal structures of the catalytic domain of PHD2, the most important of the human PHDs, in complex with the C-terminal oxygen-dependent degradation domain of HIF-1alpha. Together with biochemical analyses, the results reveal that PHD catalysis involves a mobile region that isolates the hydroxylation site and stabilizes the PHD2.Fe(II).2OG complex. The results will be of use in the design of PHD inhibitors aimed at treating anemia and ischemic disease

Alimentação, estado nutricional e condição bucal da criança Food, nutritional status and oral condition of the child

A relação entre alimentação, estado nutricional e a condição bucal ainda não está bem esclarecida, apresentando, muitas vezes, versões controversas e conhecimento limitado. Existe certa concordância de que a alimentação e, conseqüentemente, o estado nutricional, possam exercer certa influência sobre a condição bucal imediata e futura da criança. O objetivo desta comunicação é apresentar possíveis relações entre alimentação, estado nutricional e a condição bucal da criança. O estado nutricional pode afetar os dentes durante o seu período de formação e após a erupção na cavidade bucal. Os efeitos sistêmicos provenientes da nutrição podem alterar o desenvolvimento dos dentes, a quantidade e a qualidade da saliva, assim como os efeitos externos também podem determinar uma maior prevalência de cárie dentária, uma vez que tanto a quantidade de sacarose ingerida, quanto a freqüência de ingestão são importantes fatores envolvidos em sua etiologia. As reflexões deste trabalho sugerem a necessidade de ações interdisciplinares para obtenção de resultados na prevenção e no tratamento das doenças bucais.<br>The relationship among food, nutritional status and oral condition is not yet well established, many times presenting controversial versions and limited knowledge. There seems to be an agreement that eating, and consequently, the nutritional status, may have a certain amount of influence over present and future oral conditions of the child. The objective of this communication is to discuss possible relations among food, nutritional status and oral condition in the child. Nutritional status may affect the teeth during their formation period and after eruption in the oral cavity. Systemic effects of nutrition may alter the development of teeth, quantity and quality of saliva, and the external effect may also determine a bigger prevalence of dental cavities, since both the quantity and the frequency of saccharose ingestion are important factors involved in their etiology. The reflections contained in this paper suggest that interdisciplinary actions are necessary in order to obtain results in the prevention and treatment of oral diseases