Zależność między stężeniem tioli w surowicy i homeostazą tiole/disulfidy a stopniem ciężkości choroby wieńcowej

Background: The balance of oxidant and antioxidant status plays a key role in the coronary artery diseases (CAD). Thiol is one of the most important antioxidant barriers in humans, and thiol/disulphide homeostasis is a novel oxidative stress marker. Aim: We aimed to investigate the relation of serum thiol levels and thiol/disulphide homeostasis with the presence and severity of CAD. Methods: A total of 161 patients who underwent coronary angiography owing to stable angina pectoris were consecutively enrolled. They were divided into three groups. Group I — 47 age- and gender-matched subjects with normal coronary angiography (control); group II — 71 newly diagnosed CAD patients with noncritical stenosis; and group III — 43 newly diagnosed CAD patients with critical stenosis. Serum native thiol, total thiol, and disulphide levels were measured, and disulphide/thiol ratios were calculated. Gensini scores were calculated in CAD patients. Results: While the highest thiol levels were found in group I, the lowest one was observed in group III (p < 0.001). Total and native thiol levels were significantly lower in group II than in group I (p < 0.001 for each), but they increased considerably in group II compared with group III (p = 0.031 and p = 0.028, respectively). Disulphide levels decreased in group II and III compared with group I (p < 0.001 for each). No statistically significant changes were observed in disulphide/thiol ratios (p > 0.05). Gensini scores were negatively correlated with total and native thiols, and positively with age and dyslipidaemia. Stepwise linear regression analyses showed that native thiol was an independent predictor in the final model for Gensini score. Receiver operating characteristic curve analysis demonstrated that thiol values of 310.7 or below could predict CAD with 89% sensitivity and 85% specificity (AUC = 0.918; 95% CI 0.870–0.965). Conclusions: While the disulphide/thiol ratio did not change significantly, decreased native thiol levels were associated with the presence and severity of CAD. This result indicates that the reduction of thiols may be an important factor in the development of CAD.Wstęp: Równowaga między oksydantami a antyoksydantami ma podstawowe znaczenie w chorobie wieńcowej (CAD). Tiole to związki będące jednymi z najważniejszych antyoksydantów w organizmie człowieka, a homeostaza tiole/disulfidy jest nowym wskaźnikiem stresu oksydacyjnego. Cel: Celem niniejszej pracy było zbadanie zależności między stężeniem tioli w surowicy oraz homeostazą tiole/disulfidy a występowaniem i stopniem ciężkości choroby wieńcowej. Metody: Do badania włączono kolejnych 161 chorych poddanych koronarografii z powodu stabilnej dławicy piersiowej. Pacjentów podzielono na trzy grupy. Grupa I (kontrolna) stanowiła 47 osób z prawidłowym wynikiem koronarografii dobranych pod względem wieku i płci, grupa II — 71 chorych z nowo rozpoznaną CAD z niekrytycznym zwężeniem tętnicy wieńcowej, a grupa III — 43 chorych z nowo rozpoznaną CAD z krytycznym zwężeniem tętnicy wieńcowej. U pacjentów zmierzono surowicze stężenia tiolu natywnego, tiolu całkowitego i disulfidów oraz obliczono współczynniki tiole/disulfidy. U osób z CAD określono wskaźnik Gensiniego. Wyniki: Najwyższe stężenie tioli stwierdzono w grupie I, natomiast najniższe — w grupie III (p < 0,001). Stężenia tiolu całkowitego i natywnego były istotnie niższe w grupie II niż w grupie I (p < 0,001 dla obu), natomiast w grupie II były znacznie wyższe niż w grupie III (odpowiednio p = 0,031 i p = 0,028). Stężenia disulfidów były obniżone w grupie II i III w porównaniu z grupą I (p < 0,001 dla obu). Nie stwierdzono statystycznie istotnych zmian wartości współczynnika tiole/disulfidy (p > 0,05). Wartości wskaźnika Gensiniego korelowały ujemnie ze stężeniami tiolu natywnego i całkowitego oraz dodatnio z wiekiem i dyslipidemią. W analizie krokowej regresji logistycznej wykazano, że stężenie tiolu natywnego było niezależnym czynnikiem predykcyjnym wskaźnika Gensiniego. Na podstawie analizy krzywych ROC stwierdzono, że wartości stężenia tiolu wynoszące 310,7 lub mniej pozwalają prognozować CAD z czułością wynoszącą 89% i swoistością równą 85% (AUC = 0,918; 95% CI 0,870–0,965). Wnioski: Podczas gdy współczynnik tiole/disulfidy nie zmienił się istotnie, obniżone stężenia tiolu natywnego wiązały się z obecnością i stopniem ciężkości CAD. Te obserwacje wskazują, że zmniejszenie stężenia tioli może być ważnym czynnikiem w rozwoju CAD

Türkiye’de nonvalvüler atriyum fibrilasyonlu hastalarda vitamin K antagonisti ve yeni oral antikoagülan kullanımı uygulamalarını değerlendirmek için epidemiyolojik çalışma - AFTER*-2 çalışması dizaynı

Amaç: Atriyum fibrilasyonu (AF) önlenebilir iskemik inmenin en sık nedenlerinden biri olup artmış kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyle ilişkilidir. Ülkemizde yeni oral antikoagülan kullanım sıklığı, vitamin K antagonisti kullanan hastalarda Uluslararası Düzeltme Oranı’nın (INR) etkin düzeyde kalma oranı ve AF tedavi yönetimi ile ilgili büyük bir çalışma mevcut değildir. Bu çok merkezli çalışmada amacımız nonvalvüler AF hastalarında epidemiyolojik verilerin analizi, takibi ve değerlendirilmesidir. Çalışma planı: Kırk iki merkezden elektrokardiyografisinde en az bir defa AF atağı tespit edilmiş ardışık 4100 erişkin hasta çalışmaya alınacaktır. Romatizmal mitral darlığı ve protez kapak hastalığı olan AF hastaları çalışmaya alınmayacaktır. Hastalar birinci yılın sonunda majör kardiyak sonlanım noktaları (ölüm, geçici iskemik atak, inme, sistemik tromboembolizm, majör kanama ve hastane yatışı) açısından değerlendirilecektir. Bulgular: İlk sonuçlar Haziran 2015 yılında bekleniyor. Majör kardiyak sonlanım noktaları açısından veriler Ocak 2016’da elde edilecektir. Sonuç: AFTER-2 çalışması ile ülkemizdeki non-valvüler AF hastalarının oral antikoagülan tedavi kullanım sıklığı ve çeşidi, varfarin alan hastalarda etkin INR düzeylerinde kalma oranı ve benimsenen tedavi yönetimi belirlenecektir. Ayrıca, ülkemizde AF’li hastalarda majör istenmeyen olay sıklığı ve bu olayların bağımsız belirteçleri de ortaya çıkarılacaktır (AFTER-2 Study ClinicalTrials.gov number, NCT02354456). Anahtar Kelimeler: Antikoagülan ilaç; atriyum fibrilasyonu/epidemiyoloji; ilaç kullanımı; elektrokardiyografi; uluslararası düzeltme oranı; varfarin.Objectives: Atrial fibrillation (AF) is one of the most common causes opreventable ischemic stroke and is related to increased cardiovasculamorbidity and mortality. There is a lack of data in Turkey on the use onew oral anticoagulants (NOACs), and time in therapeutic INR range (TTR) in vitamin K antagonist users and AF management modalityIn this multi-center trial, we aimed to analyze, follow and evaluate the epidemiological data in non-valvular AF patients. Study design: Four thousand one hundred consecutive adulpatients from 42 centers with at least one AF attack identified on electrocardiography will be included in the study. Patients with rheumatic mitral valve stenosis and prosthetic valve disease will be excluded from the study. At the end of one year, the patients will be evaluated in terms of major cardiac end points (death, transient ischemic attack, strokesystemic thromboembolism, major bleeding and hospitalization). Results: First results are expected in June 2015. Data about majocardiovascular end-points will be available in January 2016. Conclusion: The rates and kind of oral anticoagulant use, TTR in vitamin K antagonist users and main management modality applied in non-valvular AF patients will be determined by AFTER-2 studyIn addition, the rate of major adverse events (MACEs) and the independent predictors of these MACEs will be detected (AFTER-2 Study ClinicalTrials.gov number, NCT02354456.)