Correlações entre lotes-piloto e qualidade de genéricos

To register a generic drug in Brazil, three pilot batches (PB) of the drug product are manufactured. All studies to prove the safety, efficacy, and quality of the drug are performed with these batches. There is constant concern about the equivalence between these batches and the commercial product. In Brazil, minimum PB of solid oral dosage forms, must be at least 50,000 units, although internationally, it is 100,000. The objective of this study is to provide an overview of registration and post-approval of generic drug products in solid oral dosage form using PB in Brazil, during 2010–2013. Among the 90 generic drug processes analyzed, 36% were registered with batches smaller than 100,000 units. Regarding PB size, we found an opportunity to improve IN 02/2009 through the establishment of a new minimum amount of units produced (100,000). This new minimum amount may increase the assurance that the registered medicines using PB represent the same commercially marketed lots.Ao registrar medicamento genérico no Brasil, a empresa deve fabricar três lotes e, com estes, realizar estudos para comprovação da segurança, eficácia e qualidade. Quando estes são lotes-piloto (LP), é constante a preocupação quanto a sua equivalência com lotes industriais. No Brasil, os LP para fabricação de sólidos orais devem produzir a quantidade mínima de 50.000 unidades, embora, internacionalmente, sejam 100.000. O objetivo deste artigo é apresentar um panorama nacional do registro e pós-registro de medicamentos genéricos sólidos orais, utilizando LP, no período de 2010-2013, identificando oportunidades de aprimoramento da legislação brasileira sobre LP. De 90 processos analisados, 36% foram registrados com lotes menores que 100.000 unidades farmacotécnicas. Em relação ao tamanho dos LP, observa-se a oportunidade de melhoria da IN no 02/2009 por meio do estabelecimento da quantidade mínima de 100.000 unidades produzidas, no caso de fabricação de sólidos orais, visando ampliar as garantias que os medicamentos registrados utilizando LP representem os lotes comercializados

Ferramenta para avaliação do Risco Potencial no âmbito dos Laboratórios Oficiais

Humans are exposed to numerous technological products, among them are drugs with increasingly varied risks. Two areas of investigation permeate the environment of laboratories involved in monitoring drug quality. These are metrology and risk. The objective of this study was to elaborate a tool for evaluation of Potential Risk laboratories where tests are performed on drugs, minimizing analytical results with questionable reliability. The methodology used was based on the Model of Potential Risk Evaluation (MPRE) applied to RDC 11/12 - ANVISA / MS. The Risk Control Indicators (RCI) were planned in the Excel software. The tool contained 167 RCI. Although contains a large number of indicators, was very useful, applicable and easy to use in laboratory environment. With the help of it is possible identify the categories associated with the deviation of each RCI causes.O homem encontra-se exposto a inúmeros produtos tecnológicos, e dentre eles os medicamentos, com riscos cada vez mais próximos do imponderável. Duas áreas, com ampla inclusão em vários campos do conhecimento, permeiam o ambiente dos laboratórios envolvidos no monitoramento da qualidade destes produtos. Estas são a metrologia e o risco. O objetivo deste trabalho foi elaborar uma ferramenta para avaliação do risco potencial nos laboratórios onde são realizados ensaios em medicamentos, minimizando assim os resultados com confiabilidade analítica duvidosa. A metodologia utilizada foi baseada no Modelo de Avaliação de Risco Potencial (MARP) aplicada a RDC 11/12 – ANVISA/MS. Os Indicadores de Controle do Risco (ICR) foram planificados no software Excel®. A ferramenta apresentou 167 ICR. Apesar do grande número de indicadores, mostrou-se bastante útil, aplicável e de fácil utilização ao ambiente laboratorial. Através dela é possível identificar as categorias das causas associadas ao desvio de cada ICR

Medicamentos com defeitos estão entre nós! Umaanálise do combate aos defeitos em embalagens demedicamentos à luz do Direito Administrativo Sanitárioe do Consumidor

Introdução: Disponibilizar medicamento com qualidade, seguro e eficaz é a finalidade da cadeia de produção e suprimento, entretanto, erros ocorrem. O trabalho aborda o combate a defeitos em embalagens primárias e secundárias de medicamentos, sob o prisma da legislação administrativa sanitária e consumerista e seus desdobramentos práticos na relação de consumo. Objetivo: Demonstrar contribuição da legislação administrativa sanitária e consumerista, com destaque às Boas Práticas de Fabricação (BPF) de medicamentos e ao Código de Defesa do Consumidor, na garantia da informação adequada e segurança do paciente e como fornecedores e consumidores influenciam no controle de defeitos e segurança de uso do medicamento, antes, durante e após a venda. Método: Adoção de pesquisas descritivo e explicativa, de natureza documental, bibliográfica, com auxílio de lista de verificação para registro de observação direta, sob uma abordagem qualitativa e quantitativa. Resultados: A resolução vigente que dispõe sobre as BPF de medicamentos possui 34 mecanismos de controle que contribuem para evitar defeitos em operações de embalagem, uma evolução para a segurança do paciente. Em todo o arcabouço legislativo analisado, percebeu-se a tutela dos princípios consumeristas da transparência na informação, boa-fé objetiva e segurança. Por outro lado, lacunas no uso e no conhecimento dos dispositivos informativos e de segurança dos materiais de embalagem foram identificadas. Destacou-se que a prática de troca de medicamentos, sem previsão normativa, prejudica a comunicação do defeito ao fabricante e aumenta o risco sanitário. Conclusões: Apesar da evolução legislativa no combate aos defeitos, consumidores e profissionais de dispensação carecem de mais conhecimento, conscientização e utilização dos canais adequados de reclamação. A troca de medicamentos é um potencial risco sanitário que necessidade ser enfrentado e talvez, mais bem regulamentado

Use of Box–Behnken design for optimization of compounded medication: acyclovir capsules report

Campus compounding pharmacies play an important role in public health. Herpes simplex is one of the most common viral diseases in humans, which generates a great demand for acyclovir capsules in compounding pharmacy. It is well known that the formulation's components influence the effectiveness of the drug. The objective of this study is to show the applicability of Box-Behnken design in optimization of a compounded formulation and to evaluate the effect of excipients on dissolution and drug content in acyclovir 200 mg capsules produced at UFF´s University Pharmacy (FAU). The formulations were prepared and evaluated for average weight test, uniformity of dosage units and in vitro dissolution, while meeting pharmacopoeial specifications. A statistical analysis showed that sodium starch glycolate, Aerosil®, influences drug content and dissolution results. Magnesium stearate shows no influence on the dissolution at different concentrations but influences the assay results. A numerical optimization was applied to adjust the formulation variables based on the foresaid responses, accomplishing the best formulation that will be prepared and dispensed at FAU upon medical prescription

Fitovigilância: avaliação das interações e reações adversas de fitoterápicos no mercado

Introduction: The use of medicinal plants as active plant pharmaceutical ingredients (APPIs) as well as the use of herbal medicines and their associations with other herbal medicines and synthetic active pharmaceutical ingredients (API) can result in interactions that affect the efficacy and safe use of these. The main means of reporting adverse drug reactions (ADR) is voluntary, which makes the identification and monitoring of these ADRs difficult and portrays the importance of pharmacovigilance in our country, highlighting the need to strengthen the culture of reporting adverse drug events (ADE). Objective: To analyze the occurrence of ADR related to the simultaneous use of five herbal medicines with other synthetics, describing possible synthetic APPI-API interactions. Method: A literature search was carried out on synthetic APPI-API interactions and their notifications of ADR by the main pharmacovigilance systems in the world. Results: The main interaction mechanisms between synthetic APPI-API involve the metabolism by enzymes of the CYP450 family or the action of efflux transporters such as P-gp. In addition, a large part of phytotherapeutic AEM may not be being notified, generating possible underreporting of this information in the world. Conclusions: On ADR containing APPI from Ginkgo biloba, Hypericum perforatum, Matricaria recutita, Allium sativum and Zingiber officinale, 7,571 were reported worldwide, classified by continent, in the period 1971 to August 2021, as well as the list of plant species on the list of RENISUS that have reported effects on CYP enzymes (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4), levels of GSH, UGT and P-gp activity.Introdução: O uso de plantas medicinais como insumos farmacêuticos ativos vegetais (IFAV), bem como o uso de fitoterápicos e suas associações com outros medicamentos fitoterápicos e os insumos farmacêuticos ativos (IFA) sintéticos, pode resultar em interações que afetem a eficácia e o uso seguro desses. O principal meio de notificações de reação adversa a medicamento (RAM) é a voluntária, o que dificulta a identificação e o monitoramento dessas RAM e retrata a importância da farmacovigilância em nosso país, realçando a necessidade de fortalecimento da cultura de notificação de eventos adversos a medicamentos (EAM). Objetivo: Analisar a ocorrência de RAM relacionada ao uso simultâneo de cinco fitoterápicos a outros sintéticos, descrevendo as possíveis interações IFAV-IFA sintéticos. Método: Foi realizada pesquisa bibliográfica sobre as interações IFAV-IFA sintéticos e suas notificações de RAM pelos principais sistemas de farmacovigilância do mundo. Resultados: Os principais mecanismos de interação entre IFAV-IFA sintéticos envolvem a metabolização pelas enzimas da família CYP450 ou a ação de transportadores de efluxo como a gp-P. Além disso, grande parte dos EAM fitoterápicos podem não estar sendo notificados, gerando possível subnotificação dessas informações no mundo. Conclusões: Sobre RAM contendo IFAV de Ginkgo biloba, Hypericum perforatum, Matricaria recutita, Allium sativum e Zingiber officinale, foram relatados 7.571 no mundo, classificados por continente, no período de 1971 a agosto de 2021, bem como lista de espécies vegetais da lista do Renisus que apresentam efeitos relatados nas enzimas CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4), níveis de GSH, UGT e atividade da gp-P.

Basis for a policy potential risk management applied to laboratory component of Brazilian Health Surveillance System

Made available in DSpace on 2014-09-09T12:30:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 2.pdf: 2690874 bytes, checksum: 28320cc344729e121e5f8712d121a1a5 (MD5) Previous issue date: 2013Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.O homem encontra-se exposto a inúmeros produtos tecnológicos, e dentre eles os medicamentos, com riscos cada vez mais próximos do imponderável. Duas áreas, com ampla inclusão em vários campos do conhecimento, permeiam o ambiente dos laboratórios envolvidos no monitoramento da qualidade e do risco destes produtos. Estas são a metrologia e o risco. O presente trabalho foi relacionado ao estudo do risco de realizar ensaios em medicamentos e gerar resultados com confiabilidade analítica duvidosa em laboratórios que prestam serviço ao Sistema Nacional de Vigilância Sanitária (SNVS). O objetivo principal deste trabalho foi discutir as bases para uma política de controle do risco potencial (RP) no âmbito do componente laboratorial (CL) do SNVS. Então, foram identificados os elementos que interferiram na implantação e manutenção das medidas de controle do risco; elaborada uma ferramenta para determinação de RP; calculado o RP em amostras do CL do SNVS; estabelecidas as classes dos riscos; e descrito um cenário nacional baseado em RP. Um total de 167 Indicadores de Controle do Risco (ICR) foram identificados e incluídos na ferramenta desenvolvida. Esta se mostrou bastante útil e aplicável ao ambiente laboratorial do SNVS, além de identificar as categorias das causas que interferiram nos mecanismos de controle do risco em cada unidade laboratorial. Foram estabelecidas as faixas de aceitação das classes dos riscos: intrínsecos, aceitáveis, toleráveis e inaceitáveis. Como resultado da avaliação de RP dos 12 laboratórios amostrados situados nas regiões sul, sudeste, nordeste e centro-oeste do Brasil, 03 deles resultaram com RP tolerável, 05 com RP no nível aceitável, e 04 com RP intrínseco. Ao final da avaliação foi possível verificar que o ambiente do CL do SNVS não está homogêneo em termos de RP, já que foram identificados 3 agrupamentos de laboratórios: os que encontravam-se nas regiões de RP tolerável, aceitável e intrínseco...Humans are exposed to numerous technological products, and among them are the drugs, with risks increasingly closer imponderable. Two areas, with wide inclusion in various fields of knowledge, permeate the environment of laboratories involved in monitoring the quality and the risk of these products. These are the metrology and risk. This research was related to the study of the risk of testing medicines, and generation of results with doubtful analytical reliability in laboratories that provide services to the Brazilian Health Surveillance System (BHSS). The main objective of this paper was discuss the basis for a policy Potential Risk (PR) applied to the laboratory component (LC) of BHSS. So, were identified the elements that influenced the implementation and maintenance of risk control procedures, developed a tool for determinate the PR; calculated the PR in samples from LC of BHSS; established the classes of risk, and described the national scenario based on PR. A total of 167 Risk Control Indicators (RCI) were identified which were included in the tool developed. It proved quite useful and applicable to the laboratory environment of BHSS, besides identified the categories of causes that interfered with the mechanisms of risk control in each laboratory. Was defined the acceptance ranges of classes intrinsic risk, acceptable, tolerable and unacceptable. As a result of the evaluation of PR sampled from 12 laboratories, located in the south, southeast, northeast and center-west of Brazil, 03 of them resulted as tolerable PR, 5 as acceptable level, and 4 as intrinsic PR. At the end of the evaluation was possible to verify that the environment of the LC of BHSS is not homogeneous in terms of PR, because were identified 3 groups of laboratories: those who were in the regions of tolerable, acceptable and intrinsic PR. The scenario was described by the Risk Breakdown Structure (RBS) and graphics radar type, for making it possible to display all elements sampled. The complexity and also the risk that exist in laboratories providing service to BHSS, was characterized, either conducting fiscal analysis in suspected samples of sanitary infraction with low predictability of which one will be tested, or during the tests for monitoring the quality of drugs. It was possible identify the RCI which showed relationship between analytical reliability and the causes: technical, external, organizational and management, that could avoid the failure indicator. It was the proficiency test. Therefore, it was suggested to evaluate the possibility of establishing compulsory laboratories participating in Proficiency Testing Programs with pre-established frequency

Phytomedicines’ production and the National Politic to Medicinal Plants and Phytomedicines

Submitted by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2015-11-23T16:59:04Z No. of bitstreams: 1 Rev_Bras_Farm_90_290-297.pdf: 134171 bytes, checksum: 77e288c0b682603d73564c6bc5cb3fcc (MD5)Approved for entry into archive by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2015-11-23T17:22:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Rev_Bras_Farm_90_290-297.pdf: 134171 bytes, checksum: 77e288c0b682603d73564c6bc5cb3fcc (MD5)Made available in DSpace on 2015-11-23T17:22:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rev_Bras_Farm_90_290-297.pdf: 134171 bytes, checksum: 77e288c0b682603d73564c6bc5cb3fcc (MD5) Previous issue date: 2009Universidade Federal Fluminense. Departamento de T ecnologia Farmacêutica. Niterói, RJ, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Programa de Pós-Graduação em Vigilância Sanitária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.O objetivo deste artigo é iniciar a discussão da baixa acumulação tecnológica existente no segmento de produção de fitomedicamentos no complexo industrial da Saúde do setor público, relacionando com a inovação industrial e a Política Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterápicos. Através da IN no 5/2008 - ANVISA/MS observam-se as possibilidades de produção de fitomedicamentos tradicionais que podem ser objeto de registro simplificado e produção por parte dos Laboratórios Oficiais do complexo Industrial da Saúde. Assim, entende-se como ações de apoio a Política Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterápicos a IN no 5/2008 - ANVISA/MS e a Portaria MS n.° 374 de 28/02/2008, sendo que esta última instituiu no âmbito do SUS o Programa Nacional de Fomento a Produção Pública e Inovação no Complexo Industrial do Brasil, que em seu artigo 3º, inciso I -segmento farmacêutico, alínea “d”, define como um dos objetivos do regulamento apoiar a implementação da Política Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterápicos.The aim of this article is to initiate a debate on the low technological level of the phytomedications production sector in Public Health's industrial complex r elated to industrial innovation and the National Medicinal and Phytotherapeutic Plants Policy. The IN #5/2008 - ANVISA/MS contemplates the possibility of traditional phytomedications production that may be the object of simplified registration and production on the part of the Official Laboratories of the health-related industrial complex. IN nº 5/2008 - ANVISA/MS and by-law MS #374 of 28/02/2008 are understood as actions in support of the National Medicinal and Phytotherapeutic Plants National policy , the latter having instituted in the, context of SUS, the National Program of Support for Public Production and Innovation in Brazil's industrial complex which, in article 3, item I - pharmaceutical section, line "d", defines support for the implemention of the National Medicinal and Phytotherapeutic Plants National Policy as one of its regulatory objectives

Conceptual dimensions of the elements of the chain of risk and a transition axiom applied to health surveillance

Submitted by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2014-10-01T21:14:12Z No. of bitstreams: 1 Rev Bras Far_95_435-458.pdf: 641944 bytes, checksum: d66f056323d6df5ba92b3477de4523a8 (MD5)Approved for entry into archive by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2014-10-01T21:14:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Rev Bras Far_95_435-458.pdf: 641944 bytes, checksum: d66f056323d6df5ba92b3477de4523a8 (MD5)Made available in DSpace on 2014-10-01T21:28:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rev Bras Far_95_435-458.pdf: 641944 bytes, checksum: d66f056323d6df5ba92b3477de4523a8 (MD5) Previous issue date: 2014Universidade Federal Fluminense. Faculdade de Farmácia. Niterói, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Vice-Diretoria de Pesquisa, Ensino e Projetos Estratégicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.O conceito probabilístico de risco epidemiológico associado à doença, é fundamental, mas nem sempre aplicável às práticas de vigilância sanitária. Os objetos de interesse da área têm em comum o risco, que não pode ser eliminado. Portanto, os elementos ‘fonte’, ‘causas’, ‘evento’ e ‘consequência’, que compõem a cadeia do risco, são importantes para a gestão desses. O trabalho objetivou aproximar as dimensões conceituais dos elementos da cadeia do risco estudadas nas áreas da saúde, social, exatas e humanas, das estabelecidas em normas nacionais e guias internacionais, para conceituar os elementos e propor um axioma transitório capaz de caracterizar um cenário de risco aplicável à vigilância sanitária. A metodologia utilizada foi baseada na revisão não exaustiva da literatura científica entre 2003 e 2013. A análise de coerência dos resultados recuperados, foi baseada em normas nacionais e guias internacionais. Os resultados alcançados foram a conceituação dos elementos fundamentais, inclusive ‘causas’ como os motivos que podem conduzir a ineficiência das medidas de controle, com destaque para as falhas ativas e condições latentes, além do axioma transitório “Possível (Consequência) devido à (Evento) gerado por (Fonte) decorrente das (Causas)”. Com o detalhamento do cenário de risco esperam-se práticas sanitárias mais orientadas ao controle do riscoThe probabilistic concept of epidemiological risk associated with the disease is crucial , but not always apply to the practices of health surveillance. The objects of interest have in common the risk that can not be eliminated. Therefore, the elements 'source', 'causes', 'event' and 'result', that make up the chain of risk, are important for the management of these. The study aimed to approximate the conceptual dimensions of the elements of risk studied in the areas of health, social, exact and human, in the established national and international standards chain guides, to conceptualize the elements and propose a transitional axiom able to characterize a scenario risk applicable to sanitary surveillance. The methodology used was based on the non-exhaustive review of the scientific literature between 2003 and 2013. The coherence analysis of retrieved results was based on national and international standards guides. The results were the conceptualization of the key elements, including 'causes' as the reasons that can lead to inefficiency of control measures, highlighting the active faults and latent conditions beyond the transient axiom "Possible (Consequence) due to (Event) generated by (Source) arising from (Causes)." With the breakdown of the risk scenario, it is expected practices which are targeted to health risk control

Método para avaliação do Risco Potencial no âmbito dos Laboratórios Oficiais – Método ARP-LAB / Evaluation Method of Potential Risk under the Official Laboratories: EPR-LAB Method

O homem encontra-se exposto a inúmeros produtos tecnológicos, e dentre eles os medicamentos, que geram riscos cada vez mais próximos do imponderável. Duas áreas, com ampla inclusão em vários campos do conhecimento, permeiam o ambiente dos laboratórios envolvidos no monitoramento da qualidade destes produtos. Estas são a metrologia e o risco. O objetivo deste trabalho foi elaborar um Método para Avaliação do Risco Potencial dos laboratórios onde são realizados ensaios em medicamentos (Método ARP-LAB), minimizando assim os resultados com confiabilidade analítica duvidosa. A metodologia utilizada foi baseada no Modelo de Avaliação de Risco Potencial. A referência técnica foi a RDC 11/12 – ANVISA/MS que, após análise crítica, resultou na elaboração de Indicadores de Controle do Risco (ICR) que foram planificados no software Excel®. Como resultado, o Método ARP-LAB apresentou 167 ICR que, apesar do grande número de indicadores, mostrou-se bastante útil, aplicável e de fácil utilização ao ambiente laboratorial. Através dele é possível identificar as categorias das causas associadas ao desvio de cada ICR. ----------------------------------------------------------------------------------------------- Humans are exposed to numerous technological products, among them are drugs with increasingly varied risks. Two areas of investigation permeate the environment of laboratories involved in monitoring drug quality. These are metrology and risk. The objective of this study was to elaborate an Evaluation Method of Potential Risk (EPR-LAB Method) for drug testing laboratories, minimizing analytical results with questionable reliability. The methodology used was based on the Model of Potential Risk Evaluation. The technical reference was the RDC 11/12 - ANVISA / MS. After critical analysis this study resulted in the development of Risk Control Indicators (RCI) that were planned in the Excel software. The EPR-LAB Method developed has 167 RCI. It is very applicable and easy to use in a laboratory environment. Through the ERP-LAB Method it is possible to identify the categories associated with the deviation of each RCI causes