Le role du facteur Willebrand dans les interactions plaquettes-paroi vasculaire

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Intérêt de l'étude de la liaison du facteur Willebrand au collagène (VWF:CB) (étude chez 49 patients)

Le facteur Willebrand (VWF) est une glycoprotéine qui joue un rôle primordial dans l'interaction des plaquettes avec le sous-endothélium vasculaire et dans le transport du facteur VIII. La maladie de Willebrand (VWD) résulte d'une anomalie quantitative ou qualitative du VWF. Notre travail consiste à évaluer l'intérêt et la place d'un nouveau test fonctionnel basé sur la capacité de liaison du VWF au collagène (VWF:CB). Des dosages de VWF:CB ont été réalisés chez 20 sujets normaux et chez 49 patients atteints de VWD et suivis au CHU de Nantes. Nous comparons nos résultats à ceux de la littérature. Nous concluons que sa grande sensibilité à l'absence des multimères de haut poids moléculaire du VWF en fait un test complémentaire utile pour la discrimination entre un déficit quantitatif et un déficit qualitatif lié à une répartition anormale des multimères. Ainsi, il peut permettre d'améliorer le type de VWD, sans avoir recours à des tests très spécialisés et de réalisation plus difficile.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Etude phénotypique et génotypique de patients hémophiles A modérés ou atténués avec anomalie qualitative (rapports structure / fonction du facteur VIII)

Nous avons évalué l'activité du facteur VIII de la coagulation (FVIII:C) en utilisant 2 techniques différentes (méthode chronométrique en 1 temps et méthode chromogénique) chez 307 patients hémophiles A modérés/atténués issus de 173 familles. Il existe une discordance entre les 2 méthodes chez 36 patients appartenant à 17 (10%) familles. Dans 14 de ces familles où l'anomalie moléculaire a pu être recherchée, une mutation a été mise en évidence : 5 nouvelles mutations du gène du FVIII sont identifiées : p.Pro264Leu, p.His281Asn, p.Ile369Thr, p.Phe1785Leu et p.Phe2127Ser. Nous rapportons également les résultats de l analyse génétique de 130 autres familles : 29 nouvelles mutations sont décrites en étudiant les conséquences moléculaires de ces substitutions d acides aminés grâce à une modélisation 3D de la protéine du FVIII. Dans 2 familles (X et Y) avec des résultats de FVIII:C discordants selon la technique, nous étudié l'intérêt de la thrombinographie (TG) pour évaluer le risque hémorragique. Soixante et un patients hémophiles sans discordance dans les résultats de FVIII:C et 15 sujets normaux servirent de contrôles. La famille X ne présentait aucun antécédent hémorragique contrairement à la famille Y. Pour les membres de la famille X, les résultats étaient normaux ; ceux de la famille Y se sont comparables à ceux des patients hémophiles A sans discordance biologique. Ces résultats suggèrent que la TG peut avoir une pertinence clinique chez les patients hémophiles modérés/atténués, particulièrement en cas de discordance des taux de FVIII:C en fonction de la méthode.We measured factor VIII activity (FVIII:C) using 2 methods (one-stage chronometric and chromogenic assays) in 307 patients with moderate/mild hemophilia belonging to 173 families. Thirty-six patients from 17 (10%) families exhibited discrepancy between the two assays. Five novel FVIII mutations associated with discrepancy were described: p.Pro264Leu, p.His281Asn, p.Ile369Thr, p.Phe1785Leu and p.Phe2127Ser. Furthermore, we report on the spectrum of mutations in 130 other families with moderate/mild hemophilia A. Twenty-eight novel missense mutations and one single-residue deletion are described. We studied their putative involvement at known FVIII functional sites, their conservation status with cross-species FVIII proteins, and their spatial position within the FVIII 3D conformation. In 2 of these families (X and Y) with discrepant FVIII:C results, we examined whether thrombography (TG) could provide a better evaluation of the haemostatic status of these patients. Sixty-one moderate/mild haemophiliacs without discrepancy and 15 healthy subjects served as controls. Family X had no serious bleedings by contrast to family Y. For members of family X, the TG parameters were normal whereas for those of family Y they were diminished, similar to results of moderate/mild haemophiliacs without discrepancy. These results suggest that the haemostatic phenotype assessed by TG may be clinically relevant in moderate/mild hemophilic patients with discrepant FVIII:C results.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Prise en charge de l'hémophilie A en 2003 (quelle place pour le médecin généraliste ?)

La prise en charge de l'hémophilie A a été révolutionnée par la prophylaxie qui transforme l'hémophilie sévère en hémophilie modérée. Elle prévient l'apparition de l'arthropathie hémophilique complication majeure qui tend à disparaître, comme les complications virales dont aucun cas n'a été rapporté depuis 1987. L'apparition d'inhibiteur reste la complication la plus redoutée mais les recherches sur leur mécanisme d'apparition et la purification des facteurs devrait permettre de la contrôler dans les années à venir. Les premiers essais cliniques de thérapie génique sont en cours. L'enquête a été réalisée auprès de médecins généralistes des Pays de la Loire. Ceux-ci s'occupent d'autant plus de leurs hémophiles qu'ils habitent loin du CRTH et qu'ils préfèrent une prise en charge spécialisée. Le manque de temps et le risque juridique interviennent aussi. La formation et l'amélioration des relations entre le CRTH et les médecins généralistes devraient optimiser la prise en charge des hémophiles.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Significance of Capacitative Ca 2+ Entry in the Regulation of Phosphatidylserine Expression at the Surface of Stimulated Cells †

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