Standards of diagnostic and new trends in treatment in patients with acute myeloid leukemia

Acute myeloid leukemia (AML) is the most common cancer of white blood cells in adults. Men over 65 years old are more prone to develop this disease. Symptoms that lead patients to visit the doctor are: high fever, bone pain, weakness and signs of infection. The etiology of AML is not yet fully understood. The predisposing factors for acute myeloid leukemia may include environmental and genetic factors. If left untreated, it can lead to death within a few weeks. Therefore, it is important to quickly identify the disease and to implement appropriate treatment, which will allow to increase the percentage of survival among patients. The basis of AML diagnosis is the presence of more than 20% of blasts in blood or bone marrow smears. The choice of AML treatment depends on prognostic factors: patients’ age and sex and cytogenetic-molecular risk. The treatment regimen for AML is outdated and remains almost unchanged for over 30 years. Understanding the molecular basis of this disease development and pathomechanism allows to search for new effective treatments, often based on targeted therapies. This article presents contemporary standards of AML diagnosis and the latest trends in its treatment

Isolation and characterization of a copalyl diphosphate synthase gene promoter from Salvia miltiorrhiza

The promoter, 5' UTR, and 34-nt 5' fragments of protein encoding region of the Salvia miltiorrhiza copalyl diphosphate synthase gene were cloned and characterized. No tandem repeats, miRNA binding sites, or CpNpG islands were observed in the promoter, 5' UTR, or protein encoding fragments. The entire isolated promoter and 5' UTR is 2235 bp long and contains repetitions of many cis-active elements, recognized by homologous transcription factors, found in Arabidopsis thaliana and other plant species. A pyrimidine-rich fragment with only 6 non-pyrimidine bases was localized in the 33-nt stretch from nt 2185 to 2217 in the 5' UTR. The observed cis-active sequences are potential binding sites for trans-factors that could regulate spatio-temporal CPS gene expression in response to biotic and abiotic stress conditions. Obtained results are initially verified by in silico and co-expression studies based on A. thaliana microarray data.The quantitative RT-PCR analysis confirmed that the entire 2269-bp copalyl diphosphate synthase gene fragment has the promoter activity.Quantitative RT-PCR analysis was used to study changes in CPS promoter activity occurring in response to the application of four selected biotic and abiotic regulatory factors; auxin, gibberellin, salicylic acid, and high-salt concentration

Estimation of sodium/iodide symporter gene expression (NIS) in thyroid cancer by RT-PCR technique (preliminary study)

Gen NIS zlokalizowany na chromosomie 19 koduje białko złożone z 643 aminokwasów. Białko to należy do rodziny białek błonowych tzw. zależnych od Na+ symporterów glukozowych. W prawidłowej tarczycy jest zlokalizowane w błonie podstawnej tyreocytu. Fizjologiczna rola białka NIS polega na współudziale w biosyntezie hormonów tarczycy, umożliwia bowiem nagromadzanie w znacznym stężeniu jonów I- w tyreocycie. Z doniesień literaturowych wynika, że w nowotworach złośliwych tarczycy (głównie pęcherzykowych i brodawkowatych) ekspresja genu NIS może wpływać na skuteczność rutynowo stosowanej terapii jodem radioaktywnym. Celem pracy było określenie ekspresji genu NIS w rakach tarczycy, a także poszukiwanie zależności pomiędzy ekspresją badanego genu a stopniem zaawansowania klinicznego nowotworu oraz odpowiedzią na zastosowaną radioterapię. Materiał do badań stanowiły mrożone skrawki tkankowe pochodzące z raków tarczycy. Metoda którą wykorzystano do badań była oparta na reakcji odwrotnej transkrypcji (RT) wyizolowanego RNA, po której następowała reakcja PCR wykorzystująca startery swoiste dla genu NIS. Na podstawie uzyskanych wyników stwierdzono, że ekspresja genu NIS pojawia się w różnych typach histologicznych raków tarczycy, głównie rakach brodawkowatych. Nie stwierdzono istotnych statystycznie zależności pomiędzy obecnością ekspresji genu NIS, a stopniem zaawansowania klinicznego zbadanych nowotworów wg klasyfikacji TNM. Nie znaleziono istotnych statystycznie zależności pomiędzy ekspresją badanego genu, a płcią i wiekiem pacjenta. Na bazie dotychczasowych wyników nie ustalono związku pomiędzy ekspresją genu NIS, a jodochwytnością zbadanych przypadków. Ustalenie zależności między ekspresją badanego genu, a skutecznością jodoterapii wymaga dalszych badań, z wykorzystaniem metody ilościowej.NIS gene is located on chromosome 19 and encodes 643 amino acid protein. It belongs to membrane Na+ dependent glucose symporter proteins family. In normal thyroid is located in basolateral membrane of thyreocyte. It plays a main role in concentrating of iodine in thyreocyte and thus in thyroid hormones synthesis. It was proved that NIS expression influences effectiveness of radioactive iodine therapy in well-differentiated thyroid cancers. The aim of this study was to estimate the NIS expression and its dependence with gender, age and stage in thyroid papillary and follicular cancers. The frozen sections of tissue were used as a source of tumor RNA. RT-PCR technique was employed for NIS expression analysis. We did not find dependence between the presence of NIS expression in investigated thyroid cancers and stage of disease estimated according to TNM classification. We also did not find dependence between NIS expression and gender or sex of the patients. Our results suggest that there is no dependence between NIS expression and iodine uptake

Human leukocyte antigens HLA DRB1 influence clinical outcome of chronic lymphocytic leukemia

We investigated HLA DRB1 correlations with chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) outcome in 90 patients. Neither of the alleles was associated with B-CLL clinical characteristics or mortality. HLA DRB1*01 and HLA DRB1*02-null were associated with shorter overall survival (p=0.007, p=0.002). Our results suggest that HLA-restricted adaptive immunity influences CLL outcome

Evaluation of ABCC1 gene expression, encoding MRP1, in patients with depression

Introduction: According to the World Health Organization, depression is the most common mental disorder. Over 350 million people suffer from this disease, making it the fourth most important health problem in the world. Multidrug resistance protein 1 (MRP1), encoded by ABCC1 gene is co–creating the blood– brain barrier and blood–cerebrospinal fluid barrier. Changes in the expression of ABCC1 can influence the bioavailability of antidepressants, and thereby, determine the efficacy of the treatment. The aim of the study was to evaluate ABCC1 gene expression in patients with depression. Material and methods: We analyzed 32 samples of RNA isolated from the leukocytes of peripheral blood, derived from Babinski Hospital patients suffering from recurrent depressive episodes. The investigated gene expression was assessed using the technique of Real–time PCR. Results: On the basis of qualitative analysis, ABCC1 gene expression has been shown in 30 samples, and the GAPDH gene expression in 32 samples. All 32 samples were quantitatively analyzed. The level of ABCC1 gene expression relative to GAPDH gene was variable among all 32 cases. An average, positive and significant correlation (r = 0.3988) between age of the patients and the relative expression level of ABCC1 has been shown. Conclusions: The relative level of gene expression increases with the age of the patients with depression. The obtained results require confirmation in a larger group of patients.Wstęp: Według Światowej Organizacji Zdrowia depresja jest najczęściej występującym zaburzeniem psychicznym. Ponad 350 milionów ludzi na całym świecie cierpi na tę chorobę, co czyni ją czwartym z najważniejszych obecnie problemów zdrowotnych. Białko oporności wielolekowej 1 (MRP1), kodowane przez gen ABCC1, jest elementem współtworzącym barierę krew–mózg oraz krew–płyn mózgowo–rdzeniowy. Zmiana ekspresji genu ABCC1 może wpłynąć na biodostępność leków antydepresyjnych, a tym samym na skuteczność farmakoterapii. Celem pracy była ocena ekspresji genu ABCC1 u pacjentów chorych na depresję. Materiał i metody: Badaniu poddano 32 próby RNA wyizolowane z leukocytów krwi obwodowej pacjentów chorych na depresję, leczonych w szpitalu im. Babińskiego w Łodzi. Ekspresja badanego genu została oceniona przy użyciu techniki Real–time PCR. Wyniki: Na podstawie analizy jakościowej wykazano ekspresję genu ABCC1 w 30 próbach, a genu referencyjnego GAPDH w 32 próbach. Wszystkie 32 próby poddano analizie ilościowej. Poziom ekspresji genu ABCC1 względem genu GAPDH we wszystkich 32 przypadkach był wysoce zróżnicowany. Wykazano przeciętną, dodatnią, istotną statystycznie korelację (r = 0,398 pomiędzy wiekiem pacjentów, a względnym poziom ekspresji genu ABCC1. Wnioski: Względny poziom ekspresji genu ABCC1 jest tym wyższy, im wyższy jest wiek pacjentów w grupie badanej. Uzyskane w pracy wyniki badań wymagają potwierdzenia na większej grupie pacjentów

Tumor markers in gastric cancer – classification and characteristics

Gastric cancer is a malignant neoplasm. It is one of the major causes of premature death due to cancer in the world. Carcinogenesis process can take up to 30 years, therefore, stomach cancer develops primarily over the age of 50. However, the disease can occur at any age. The etiology of this disease is very complex, for example, environmental factors, persistent infection with Helicobacter pylori and smoking may be mentioned. However, it is estimated that about 20% of cases have been associated with a family occurrence. Symptoms, that may indicate the ongoing process of cancer, are non–specific. Because of the non–specific symptoms, gastric cancer is usually diagnosed at an advanced stage, when the only effective treatment is the complete resection of the affected organ, and the percentage of the 5–year survival rate is poor. For this reason, researchers are constantly looking for new diagnostic methods, including tumor markers which can accelerate diagnosis. The determination of tumor markers level could be also useful in the evaluation of remissions, monitoring recurrences and metastases. Investigations also provide novel therapeutic targets related, for example, to the molecular type of tumor, which would reduce the invasiveness and improve the quality of patient's life. This article presents and characterizes previously known and useful tumor markers associated with gastric cancer.Rak żołądka jest powszechnie występującym nowotworem złośliwym. Stanowi jedną z głównych przyczyn przedwczesnego zgonu z powodu chorób nowotworowych na świecie. Proces kancerogenezy może trwać nawet 30 lat, dlatego rak żołądka rozwija się przede wszystkim po 50. roku życia, jednakże zachorowania zdarzają się w każdej grupie wiekowej. Etiologia tej choroby jest bardzo złożona, składają się na nią m.in. czynniki środowiskowe, przetrwałe zakażenie bakterią Helicobacter pylori oraz palenie tytoniu. Szacuje się, że około 20% zachorowań jest związanych z występowaniem rodzinnym. Objawy, które mogą świadczyć o toczącym się procesie nowotworowym są nieswoiste. Ze względu na mało specyficzne objawy, rak żołądka jest zazwyczaj rozpoznawany w zaawansowanym stadium, kiedy jedynym skutecznym sposobem leczenia jest całkowita resekcja zajętego narządu, a odsetek 5–letnich przeżyć jest niski. Z tego względu, badacze wciąż poszukują nowych metod diagnostycznych, w tym markerów nowotworowych, które przyśpieszyłyby proces rozpoznania choroby. Oznaczanie stężenia markerów nowotworowych może być także przydatne w ocenie remisji, monitorowaniu wznowy oraz przerzutów. Badane są też nowe cele terapeutyczne, związane np. z typem molekularnym nowotworu, które pozwoliłyby ograniczyć inwazyjne zabiegi i polepszyć komfort życia pacjenta. W niniejszym artykule przedstawiono i scharakteryzowano dotychczas poznane oraz użyteczne markery nowo– tworowe dla raka żołądka