Vitamin D Status Among Children With Juvenile Idiopathic Arthritis: A Multicenter Prospective, Non-randomized, Comparative Study

BackgroundJuvenile idiopathic arthritis (JIA) is a chronic autoimmune disease characterized by destructive and inflammatory damage to the joints. The aim in this study was to compare vitamin D levels between children and adolescents, 1–18 years of age, with juvenile idiopathic arthritis (JIA) and a health control group of peers. We considered effects of endogenous, exogenous, and genetic factors on measured differences in vitamin D levels among children with JIA.MethodsOur findings are based on a study sample of 150 patients with various variants of JIA and 277 healthy children. The blood level of vitamin D was assessed by calcidiol level. The following factors were included in our analysis: age and sex; level of insolation in three regions of country (center, south, north); assessment of dietary intake of vitamin D; effect of prophylactic doses of cholecalciferol; a relationship between the TaqI, FokI, and BsmI polymorphisms of the VDR gene and serum 25(OH)D concentration.ResultsWe identified a high frequency of low vitamin D among children with JIA, prevalence of 66%, with the medial level of vitamin D being within the range of “insufficient” vitamin D. We also show that the dietary intake of vitamin D by children with JIA is well below expected norms, and that prophylactic doses of vitamin D supplementation (cholecalciferol) at a dose of 500–1,000 IU/day and 1,500–2,000 IU/day do not meet the vitamin D needs of children with JIA. Of importance, we show that vitamin D levels among children with JIA are not affected by clinical therapies to manage the disease nor by the present of VDR genetic variants.ConclusionProphylactic administration of cholecalciferol and season of year play a determining role in the development of vitamin D deficiency and insufficiency

COVID-19 у больных муковисцидозом

Since the beginning of the COVID-19 epidemic, the European cystic fibrosis society (ECFS) has decided to launch a special ECFS-COVID-19 program to collect information on the of COVID-19 characteristics in the patients with cystic fibrosis (CF). The results of the program should help timely and efficiently provide the patients with CF with the necessary care. Initially, it was assumed that COVID-19 would be severe in CF patients. The aim. Тo assess the prevalence and characteristics of COVID-19 in patients with cystic fibrosis (CF) in the Russian Federation (RF). Methods. 6 cases (4 children and 2 adults) of COVID-19 in Russian CF patients were analyzed. Results. There are 405,843 infected with SARS-CoV-2 in Russia, the incidence of coronavirus infection in Russia was 1.4 cases per 1 thousand people. According to the Ministry of Health of the RF, as of December 2019, there were 3,931 patients with CF (2,823 children and 1,108 adults). The incidence of COVID-19 was 1.5 per 1000 patients with CF (1.4 : 1,000 for children and 1.8 : 1,000 for adults). The incidence was not higher than in the General population. The diagnosis of COVID-19 was confirmed in 4 boys and 2 women, 3 of the patients were infected with Pseudomonas aeruginosa and 2 – with Achromobacter spp. Mild disease was seen in 5 patients including all the children. Pneumonia was registered in 3 patients. One child with COVID-19 had abdominal syndrome. 2 patients – 1 adult and 1 child – needed in-patient care. Additional antibiotics were given to 4 patients, 2 of them received i/v antibiotics. One adult patient was on the lung transplantation waiting list. This woman had long-term oxygen therapy and BiPAP noninvasive respiratory support before the infection with SARS-CoV-2, FEV1 was 24 %pred. Conclusion. Despite the fact that patients with CF are at risk of severe COVID-19, to date, in the described cases, COVID-19 infection has not led to a significant deterioration of the symptoms of CF. Not a single fatal outcome in Russian patients with CF has been recorded.С начала эпидемии COVID-19 Европейским обществом по муковисцидозу (European Cystic Fibrosis Society – ECFS) инициирована специальная программа наблюдения ECFS-COVID-19 для сбора информации по особенностям течения COVID-19 у пациентов с муковисцидозом (МВ). Ожидается, что данная программа должна помочь своевременно и качественно оказывать необходимую помощь пациентам с МВ. Первоначально предполагалось, что на фоне МВ COVID-19 протекать будет тяжело. Целью исследования явилась оценка распространенности и течения COVID-19 у пациентов с МВ в Российской Федерации. Материалы и методы. Проанализированы 6 (4 ребенка и 2 взрослых) случаев заболевания COVID-19 у российских пациентов с МВ. Результаты. В Российской Федерации SARSCoV-2 инфицированы 405 843 человека, заболеваемость коронавирусной инфекцией составила 1,4 случая на 1 тыс. населения. Учитывая численность пациентов в регистре МВ (по данным Министерства здравоохранения Российской Федерации, на декабрь 2019 г. в регистр включен 3 931 пациент: 2 823 ребенка и 1 108 взрослых), заболеваемость SARS-CoV-2 составила около 1,5 на 1 тыс. пациентов с МВ (1,4 : 1 000 – для детей и 1,8 : 1 000 – для взрослых), что не превышает таковую в общей популяции. Заболеваемость COVID-19 на 01.08.20 среди пациентов с МВ составила 3,8 (0,38 %) на 1 тыс. пациентов (2,1 : 1 000 – для детей и 8,8 : 1 000 – для взрослых). Диагноз COVID-19 подтвердился у 4 детей (все мальчики) и 2 взрослых женщин, при этом 3 больных были инфицированы Pseudomonas aeruginosa, 2 – Achromobacter spp. В легкой форме заболевание протекало у 4 из 6 пациентов, включая всех детей, пневмония зарегистрирована у 3 пациентов. У одного из 4 детей с COVID-19 отмечался абдоминальный синдром при отсутствии респираторных проявлений; 2 пациента (1 взрослый и 1 ребенок) нуждались в стационарном лечении. Антибактериальная терапия назначена 4 пациентам, двум из них – внутривенно. Одна взрослая пациентка, объем форсированного выдоха за 1-ю секунду у которой составлял 24 %долж. , зарегистрирована в листе ожидания на трансплантацию легких, до заражения SARS-CoV-2 у нее проводились длительная кислородотерапия и неинвазивная респираторная поддержка BiPAP. При подтверждении коронавирусной инфекции она была выписана из больницы. Заключение. Несмотря на то что пациенты с МВ находятся в группе риска тяжелого течения заболевания, на сегодняшний день в описанных случаях COVID-19 инфекция не привела к значительному ухудшению состояния по основному заболеванию. У российских пациентов с МВ не зарегистрировано ни одного летального исхода

Ассоциации гена VDR с клиническими проявлениями и осложнениями муковисцидоза

Cystic fibrosis (CF) is the most common severe autosomal recessive disease in the Caucasoid population caused by mutations in the CF transmembrane regulator (CFTR) gene. However, the course of the disease may be modulated by genetic factors other than the CFTR gene and may be pleiotropically influenced by VDR (Vitamin D Receptor) gene. The aim of the study was to search for associations between genetic variants (c.1206T>C(A>G), c.152T>C, c.1174+283G>A) of VDR gene and clinically significant manifestations of CF, complications, and responses to therapy. Methods. Patients with CF (n = 283) and healthy children (n = 333), who formed the control group, were examined. Calcidiol levels were tested in all subjects. Polymorphic variants of VDR gene (c.1206T>C(A>G), c.152T>C, c.1174+283G>A) were tested by polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism analysis. Results. It was found that carriers of the TT genotype of the c.152T>C FokI variant of VDR gene are 6.3 times more likely to develop meconium ileus (odds ratio – OR – 6.375; p = 0.011), 3.2 times more likely – respiratory failure (OR – 3.253; p = 0.079), 3.4 times more likely – chronic lung infection (CIL) caused by Pseudomonas aeruginosa (OR – 3.432; p = 0.026), and 4 times more likely – CIL caused by non-fermenting gram-negative bacteria (OR – 4.056; p = 0.009). Carriers of the CC genotype of the c.1206T>C(A>G) TaqI genetic variant use systemic corticosteroids more frequently (66% vs 7%) (OR – 0.034; p = 0.001). It was shown that the AA genotype of the BsmlI polymorphism (c.1174 + 283G>A) is 4 times more likely to be detected in children with CF-associated liver diseases (OR – 4.300; p = 0.051). Conclusion. The contribution of all studied genetic variants c.1206T>C(A>G) TaqI, c.152T>C FokI, BsmlI (c.1174+283G>A) of the VDR gene to the clinical manifestations, complications and response to therapy in CF is described.Муковисцидоз (МВ), или кистозный фиброз, является наиболее частым тяжелым аутосомно-рецессивным заболеванием в европеоидной популяции, вызываемым мутациями гена трансмембранного регулятора МВ (CFTR). Однако течение заболевания может модулироваться генетическими факторами, отличными от гена CFTR, и подвергаться плейотропному влиянию гена VDR (Vitamin D Receptor – рецептор к витамину D). Целью исследования явился поиск ассоциаций между генетическими вариантами (c.1206T>C(A>G), c.152T>C, c.1174+283G>A) гена VDR и клинически значимыми проявлениями МВ, осложнениями и ответами на терапию. Материалы и методы. Обследованы пациенты с МВ (n = 283) и здоровые дети (n = 333), составившие контрольную группу. У всех обследованных определялось содержание кальцидиола. Тестирование полиморфных вариантов гена VDR (c.1206T>C(A>G), c.152T>C, c.1174+283G>A) проводилось методами полимеразной цепной реакции и анализа полиморфизма длины рестрикционных фрагментов. Результаты. Выявлено, что у носителей генотипа ТТ генетического варианта c.152T>C FokI гена VDR в 6,3 раза чаще реализуется мекониевый илеус (отношение шансов (Odds Ratio – OR) – 6,375; p = 0,011), в 3,2 раза чаще – дыхательная недостаточность (OR – 3,253; p = 0,079), в 3,4 раза чаще – хроническая инфекция легких (ХИЛ), вызванная Pseudomonas аeruginosa (OR – 3,432; p = 0,026), в 4 раза чаще – ХИЛ, вызванная неферментирующими грамотрицательными бактериями (OR – 4,056; p = 0,009). У носителей генотипа СС генетического варианта c.1206T>C(A>G) TaqI чаще (66 % vs 7 %) применяются системные глюкокортикостероиды (OR – 0,034; p = 0,001). Показано, что генотип АА полиморфизма BsmlI (c.1174+283G>A) в 4 раза чаще выявляется у детей с МВ-ассоциированными заболеваниями печени (OR – 4,300; p = 0,051). Заключение. Показан вклад всех изучаемых генетических вариантов c.1206T>C(A>G) TaqI, c.152T>C FokI, BsmlI (c.1174+283G>A) гена VDR в формирование клинических проявлений, осложнений и ответа на терапию при МВ

Эффективность CFTR-модуляторов в клинической практике (6-месячное наблюдение)

Pathogenetic therapy for the treatment of cystic fibrosis (CF) has been developed that modulates the CFTR protein and restores its activity as a chloride channel. This treatment is represented by CFTR modulators for various genotypes covering 85 - 90% of patients with CF.The aim was to analyze the efficacy of two targeted drugs in patients aged 6 - 18 years with CF in clinical practice during a 6-month follow-up.Methods. The study was conducted based on the analysis of the database “CF Patient Registry of the Russian Federation” for 2021 - 2022. The study included 178 patients receiving lumacaftor/ivacaftor and 158 patients receiving elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor. Respiratory function indicators (FEV1, FVC), sweat test, and anthropometric data were analyzed.Results. In the group of children treated with lumacaftor/ivacaftor, Me (Q1 - Q3) body weight (kg) increased at 6-month follow-up from 40.0 (28.9 - 48.0) to 44.9 (29.3 - 50.8), p < 0.001, and the height (cm) increased from 156.0 (140.0 - 161.0) to 158.0 (143.0 - 162.0),p < 0.001. Me (Q1 - Q3) FEV1 improved from 63.5 (42.3 - 84.8) to 72.0 (56.9 - 82.4) %,p < 0.045. Sweat test (mmol/l) decreased Me (Q1 - Q3) from 115 (101.0 - 123.0) to 86.5 (79.0 - 103.0), p < 0.001. During therapy with elexacaftor/tezacaftor/ ivacaftor, Me (Q1 - Q3) body weight (kg) increased at 6-month follow-up from 44.4 (36.8 - 50.0) to 49.3 (44.1 - 51.9),p < 0.001, and Me (Q1 -Q3) height (cm) increased from 160.5 (152.3 - 165.1) to 163.0 (155.5 - 166.9),p < 0.001. Me (Q1 - Q3) FVC and FEV1 improved: FVC from 78.5 (60.9 - 91.0) to 90.5 (76.8 - 106.8) %,p < 0.001, FEV1 from 73.5 (60.5 - 82.1) to 95.0 (65.3 - 107.0) %,p < 0.001. Sweat test (mmol/l) decreased from 119 (108 - 126) to 75.5 (65.3 - 88);р < 0.001.Conclusion. Health status indicators of of children with CF aged 6 - 18 years were analyzed for 6 months of targeted therapy (lumacaftor/ivacaftor and elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor). Positive changes were observed in weight, height, respiratory function, and sweat test.В настоящее время для лечения муковисцидоза (МВ) разработана патогенетическая терапия, направленная на модуляцию белка CFTR и восстановление его активности в качестве хлорного канала. Она представлена таргетными препаратами (CFTR-модуляторами) для пациентов с различными генотипами и охватывает 85—90 % больных МВ.Целью исследования явился анализ эффективности применения 2 таргетных препаратов у пациентов с МВ 6—18 лет в условиях клинической практики в течение 6 мес. наблюдения.Материалы и методы. Исследование проведено на основе анализа базы данных Регистра больных МВ Российской Федерации (2021-2022). В 2021 г. разработан блок «Таргетная терапия» для оценки эффективности и безопасности терапии. В исследовании принимали участие пациенты с МВ в возрасте 6-18 лет, получавшие лумакафтор / ивакафтор (n = 178) и элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор (n = 158). Анализировались показатели функции внешнего дыхания (форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1)), проводимость электролитов потовой жидкости, антропометрические данные.Результаты. В группе детей, получавших лумакафтор / ивакафтор, через 6 мес. наблюдения отмечено увеличение медианы (Ме) (Q1-Q3) массы тела с 40,0 (28,9-48,0) до 44,9 (29,3-50,8) кг (р < 0,001) и роста - с 156,0 (140,0-161,0) до 158,0 (143,0-162,0) см (р < 0,001). Ме (Q1-Q3) ОФВ1 достоверно улучшилась - с 63,5 (42,3-84,8) до 72,0 (56,9-82,4) %долж (р < 0,045). Проводимость пота достоверно снизилась (Ме (Q1-Q3) - со 115 (101,0-123,0) до 86,5 (79,0-103,0) (р < 0,001) ммоль / л. На фоне терапии комбинацией элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор через 6 мес. отмечено увеличение Ме (Q1-Q3) массы тела - с 44,4 (36,8-50,0) до 49,3 (44,1-51,9) кг (р < 0,001), роста - с 160,5 (152,3-165,1) до 163,0 (155,5-166,9) см (р < 0,001). Ме (Q1-Q3) показателей ФЖЕЛ и ОФВ1 улучшились: ФЖЕЛ - с 78,5 (60,9-91,0) до 90,5 (76,8-106,8) %долж (р < 0,001), ОФВ1 - с 73,5 (60,5-82,1) до 95,0 (65,3-107,0) %долж (р < 0,001). Достоверно снизились показатели потового теста - с 119 (108-126) до 75,5 (65,3-88) ммоль / л (р < 0,001).Заключение. Проведен анализ показателей, характеризующих состояние здоровья детей 6-18 лет с МВ за 6 мес. применения таргетной терапии (лумакафтор / ивакафтор и элексакафтор / тезака-фтор / ивакафтор). Отмечена положительная динамика массы тела, роста, показателей функции внешнего дыхания и потового теста

Терапия грамотрицательной инфекции в комплексном лечении муковисцидоза

Chronic lung infections are a consequence of the disturbance of mucociliary clearance process in cystic fibrosis. For most patients with cystic fibrosis, chronic lung infection is associated with a poor prognosis. The impact of chronic Pseudomonas aeruginosa infection on progressive deterioration of lung function and nutritional status has been established. Timely and effective antibiotic therapy aimed at eradication or control of gram-negative flora affects the duration and quality of life. The purpose of the study. To investigate the safety and efficacy of inhaled administration of sodium colistimethate (Colimistin®). Methods. The study enrolled 42 patients (27 patients aged 5 to 17 years and 15 patients over 18 years) with an established diagnosis of cystic fibrosis, 38 with monoculture of P. aeruginosa or various associations, 4 with Achromobacter spp. culture. Microbial status, external respiratory function, nutritional status, assessment of well-being, adverse reactions, exacerbations, and use of antibiotic therapy during colimistin inhalations were recorded in all patients at baseline and at 3 months. Results. A significant improvement in nutritional status in terms of weight (p < 0.007) and height (p < 0.001) was shown in the general patient group and the children’s group. In the group of children, there was a significant increase in weight (p < 0.034) and height (p < 0.0001). In the group of patients older than 18 years, there was a significant increase in weight (p < 0.045) and BMI three months after therapy (p < 0.013). There were no significant improvements in FVC and FEV1. The treatment efficacy was shown by the assessment of well-being in the general patient group (p < 0.001) and in the children’s group (p < 0.002). No significant difference was found in the adult patient group (p < 0.067). Two patients dropped out of the study due to ADR at the start of therapy. Conclusion. Sodium colistimethate showed efficacy and safety in bronchopulmonary infections caused by P. aeruginosa in monoculture and in association with Achromobacter spp. and may be recommended for use in children and adults with cystic fibrosis.Хроническая инфекция легких (ХИЛ) является следствием нарушения процесса мукоцилиарного очищения при муковисцидозе (МВ). Для большинства пациентов с МВ неблагоприятный прогноз связан с ХИЛ. Доказано влияние хронического инфицирования Pseudomonas aeruginosa на прогрессивное снижение функции легких и нутритивный статус. Своевременная и эффективная антибактериальная терапия (АБТ), направленная на эрадикацию или контроль над грамотрицательной флорой, оказывает влияние на продолжительность и качество жизни. Целью исследования явилось изучение безопасности и эффективности ингаляционного введения колистиметата натрия (торговое наименование Колимистин®). Материалы и методы. В исследование были включены пациенты с установленным диагнозом МВ (n = 42: 27 детей, средний возраст – 12,4 ± 4,5 (5–17) года; 15 взрослых, средний возраст – 22,7 ± 6,3 (19–43) года). Увеличение титра P. aeruginosa в монокультуре или различных ассоциациях выявлено у 38 пациентов, Achromobacter spp. – у 4. На старте терапии и через 3 мес. у всех пациентов проводилась оценка микробного статуса, функции внешнего дыхания (ФВД), нутритивного статуса и оценка самочувствия (в баллах), фиксировались нежелательные побочные реакции (НПР), обострения и применение АБТ при получении ингаляций колистиметата натрия. Результаты. У пациентов общей группы и детей выявлено достоверное улучшение нутритивного статуса по массе тела (р < 0,007) и росту (р < 0,001); у детей также отмечено достоверное увеличение массы тела (р < 0,034) и роста (р < 0,0001). Через 3 мес. терапии у пациентов старше 18 лет зарегистрировано достоверное увеличение массы тела (p < 0,045), также отмечено увеличение индекса массы тела (p < 0,013). Достоверных улучшений форсированной жизненной емкости легких и объема форсированного выдоха за 1-ю секунду по данным ФВД не выявлено. Эффективность терапии у пациентов общей группы (p < 0,001) и детей (p < 0,002) определялась по данным оценки самочувствия. У взрослых пациентов достоверной разницы не выявлено (p < 0,067). На старте терапии 2 пациента прекратили участие в исследовании из-за НПР. Заключение. Продемонстрирована эффективность и безопасность колистиметата натрия при бронхолегочных инфекциях, вызванных P. aeruginosa в монокультуре и в ассоциации с Achromobacter spp. Таким образом, препарат может быть рекомендован для терапии детей и взрослых с МВ

Первичная цилиарная дискинезия у ребенка с синдромом Симпсона-Голаби-Бемеля II типа вследствие мутации гена OFD1

Primary ciliary dyskinesia (PCD) is an orphan disease associated with mutations in several genes. It is a ciliopathy, an abnormality of the cilia and flagella. Ciliopathies include the extremely rare Simpson - Golabi - Bemel syndrome (SSGB) type II.The aim of this article is to familiarize the reader with the possibility of simultaneous presence of type II SSGB and PCD in a patient with bronchiectasis (BE).Results. The first clinical observation in the Russian literature is presented withhistory, physical examination, including clinical and morphologic examination, results of additional investigations and initiation of therapy. The case describes a 15-year-old patient with BE and other lesions typical of PCD confirmed on the basis of structural changes in the cilia of the respiratory epithelium of the trachea detected by transmission electron microscopy. The patient had a pathogenic mutation of the OFD1 gene responsible for the development of both type II SSGB and PCD.Conclusion. Several variants of ciliopathies may occur in one patient, and PCD may present as a syndrome.Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) является орфанным заболеванием, связанным с мутациями в различных генах, одной из разновидностей патологии ресничек и жгутиков — цилиопатий. К последним также относится крайне редко встречающийся синдром Симпсона—Голаби—Бемеля (ССГБ) II типа.Целью работы явилось ознакомление специалистов с возможностью одновременного присутствия у пациента с бронхоэктазами (БЭ) ССГБ II типа и ПЦД по данным клинического наблюдения.Результаты. Представлено первое в отечественной литературе клиническое наблюдение (данные анамнеза, объективного осмотра, включая клинико-морфологический осмотр, результаты дополнительных методов обследования и инициации терапии) 15-летнего пациента с БЭ и другими поражениями, типичными для ПЦД, подтвержденной на основании структурных изменений в ресничках респираторного эпителия трахеи, выявленных с помощью трансмиссионной электронной микроскопии, и патогенной мутации гена OFD1, ответственного за развитие как ССГБ II типа, так и ПЦД.Заключение. Установлено, что у одного пациента могут встречаться разные варианты цилиопатий, а ПЦД, таким образом, может иметь синдромальный характер

Характеристика пациентов с первичной цилиарной дискинезией

Primary ciliary dyskinesia (PCD) (Online Mendelian Inheritance in Man - OMIM - #242650) is a rare hereditary disease, which is based on a defect in the ultrastructure of the cilia epithelium of the respiratory tract which leads to the motor function disorder. Data about health characteristics of patients with PCD in the Russian Federation are incomplete.The aim of the study was to investigate the clinical, laboratory, and instrumental characteristics of patients with PCD.Methods. The data of 90 patients (22 adults (24.4%) and 68 children (75.6%)) from several medical centers were studied. The following methods were used: medical history, spirometry, microbiological examination of the respiratory tract, video microscopic analysis of the functional activity of the nasal mucosa ciliated epithelium, transmission electron microscopy of the ciliated epithelium, and DNA testing.Results. The median age at diagnosis was 17.0 years for adults and 5.0 years for children. Kartagener syndrome was detected in 23 (27%) people, including 6 (26.0%) adults. Hearing loss was noted in 5 (26.3%) adult patients and 15 (26.8%) children. Light microscopy of the ciliated epithelium was performed in 14 (82.3%) children and 3 (17.7%) adults. In 12 patients, cilia motor activity was not registered at each of the magnifications (x 100, x 400, x 1,000). Transmission electron microscopy showed that absence ofinternal and external dynein handles (51%) and absence of internal dynein handles (17.9%) were the most common disorders. DNA testing was performed in 55 (61.2%) patients: 16 (29.1%) adults and 38 (70.9%) children. The most common genetic variants were found in the DNAH5 and HYDIN genes. Lung function was reduced in both adults and children, but a significant decrease was noted in adult patients. P. aeruginosa predominated in the culture and accounted for 21.3% (intermittent detection in 13.2%, persistent detection in 9%). It has increased resistance to antibiotics.Conclusion. The results correlate with the European data. Infection caused by P. aeruginosa with the increased resistance to antibiotics was prevalent in patienths with PCD.Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) (код по медицинской базе данных известных заболеваний с генетическим компонентом и генов, ответственных за их развитие, «Менделевское наследование у человека» (Online Mendelian Inheritance in Man — OMIM — #242650) — редкое наследственное заболевание, основу которого составляет дефект ультраструктуры ресничек эпителия респираторного тракта и аналогичных им структур, что приводит к нарушению их двигательной функции. В Российской Федерации информации о характеристиках здоровья пациентов с ПЦД недостаточно.Целью исследования являлось изучение клинико-лабораторной и инструментальной характеристики пациентов с ПЦД.Материалы и методы. Изучены данные пациентов (n = 90: 22 (24,4 %) взрослых и 68 (75,6 %) детей) из нескольких медицинских центров. При обследовании использовались анамнестический метод, спирометрия, микробиологическое исследование дыхательного тракта, видеомикроскопический анализ функциональной активности реснитчатого эпителия слизистой оболочки носа, трансмиссионная электронная микроскопия реснитчатого эпителия, ДНК-диагностика.Результаты. Медиана возраста установления диагноза у взрослых составила 17,0 лет, среди детей — 5,0 лет. Синдром Картагенера выявлен у 23 (27 %) больных, из них 6 (26,0 %) взрослых. В анамнезе пациентов преобладали рецидивирующие бронхиты, пневмонии, отиты. Снижение слуха отмечено у 5 (26,3 %) взрослых пациентов и 15 (26,8 %) детей. Световая микроскопия реснитчатого эпителия выполнена у 14 (82,3 %) детей и 3 (17,7 %) взрослых. У 12 (3 взрослых и 9 детей) пациентов двигательной активности ресничек на каждом из увеличений микроскопа (к 100, к 400, х 1 000) не зарегистрировано. При трансмиссионной электронной микроскопии чаще встречалось полное отсутствие наружных и внутренних динеиновых ручек (51 %) и внутренних динеиновых ручек (17,9 %). Молекулярногенетическое исследование выполнено у 55 (61,2 %) пациентов (16 (29,1 %) взрослых и 38 (70,9 %) детей). Наиболее часто встречались генетические варианты в генах DNAH5 и HYDIN. Функция легких была снижена как у взрослых, так и у детей, но в значительной степени снижение отмечено у взрослых пациентов. В микробиологических посевах превалирует Pseudomonas aeruginosa — 21,3 % (интер-миттирующий высев — у 13,2 %, хронический высев — у 9 %), обладающая повышенной резистентностью к антибактериальным препаратам (АБП).Заключение. Полученные результаты коррелируют с европейскими данными. У пациентов с ПЦД обнаружено преобладание инфекции, вызванной P. aeruginosa, характеризуемой повышенной резистентностью к АБП

Клинические примеры эрадикации Pseudomonas aeruginosa у пациентов с муковисцидозом

Pseudomonas aeruginosa is the most common highly pathogenic flora in patients with cystic fibrosis. It is associated with severe lung damage and affects life expectancy. According to the register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation (2019), the incidence of P. aeruginosa pulmonary infection among them is 34.3%. Inhaled tobramycin is the drug of choice for the eradication of P. aeruginosa in patients with cystic fibrosis according to European and Russian recommendations. Clinical studies showed that Bramitob is highly effective against P. aeruginosa infection in patients with cystic fibrosis.The aim of the study: to demonstrate the effectiveness and safety of eradication therapy with inhaled tobramycin in several clinical cases of children with cystic fibrosis.Methods. The article analyzes 6 clinical cases of effective eradication of P. aeruginosa in patients with cystic fibrosis, including 1 clinical case that involved a new approach to assessing the resistance of P. aeruginosa. Positive culture of P. aeruginosa was confirmed in all patients in specialized laboratories (State Budgetary Healthcare Institution “Morozov Children’s City Clinical Hospital of the Department of Health of the City of Moscow”, Federal State Budgetary Institution “N.F.Gamaleya National Research Center for Epidemiology and Microbiology”, Ministry of Health of the Russian Federation). All patients received inhaled tobramycin 300 mg 2 times a day for 1 – 3 courses (a course of 28 days of inhalations/28 days – a break).Results. All children tolerated tobramycin well, and two of them were younger than 6 years old. The effectiveness of eradication was confirmed by negative cultures of P. aeruginosa during 1-year follow-up that included quarterly microbiological control. The clinical case that involved assessment of resistance to inhaled tobramycin is especially important because of polyresistance of the pathogen.Conclusion. The presented clinical cases of eradication of P. aeruginosa with the use of tobramycin confirm its clinical efficacy and wider application possibilities.Синегнойная инфекция (Pseudomonas aeruginosa), при наличии которой определяется тяжесть поражения легких, является наиболее распространенной высокопатогенной флорой у пациентов с муковисцидозом (МВ) и оказывает влияние на продолжительность жизни. По данным регистра больных МВ (2019), в Российской Федерации распространенность инфицирования легких P. aeruginosa у пациентов с МВ составляет 34,3 %. Согласно европейским и российским рекомендациям, при эрадикации P. aeruginosa у пациентов  с МВ препаратом выбора является тобрамицин в ингаляциях, а применение препарата Брамитоб, согласно клиническим исследованиям, у пациентов с МВ позволяет добиться высокого результата в борьбе с синегнойной инфекцией.Целью исследования явилась демонстрация эффективности и безопасности эрадикационной терапии (ЭТ) ингаляционным тобрамицином у детей с МВ на примере клинических наблюдений. Материалы и методы. Проведен анализ 6 клинических наблюдений эффективной ЭТ P. aeruginosa у пациентов с МВ (1 случай представлен для ознакомления с новым подходом к оценке резистентности P. aeruginosa при применении ингаляционной антибактериальной терапии тобрамицином). Высев P. aeruginosa у всех пациентов подтвержден в специализированных лабораториях (Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы», Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф.Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации). Все пациенты получали тобрамицин в ингаляциях в течение 1–3 курсов по 300 мг 2 раза в день (курс 28 дней ингаляций / 28 дней – перерыв). Результаты. При использовании тобрамицина отмечалась хорошая переносимость препарата у всех детей, при этом 2 больных были моложе 6 лет. Эффективность ЭТ подтверждена отсутствием высева P. aeruginosa при динамическом наблюдении с микробиологическим контролем ежеквартально в течение 1 года. Показана оценка резистентности к ингаляционному тобрамицину на примере клинического наблюдения, что особенно важно при полирезистентности патогена. Заключение. По данным клинических наблюдений подтверждены клиническая эффективность и широкие возможности применения тобрамицина при ЭТ P. aeruginosa

INFLUENCE OF NEONATAL SCREENING FOR CYSTIC FIBROSIS BY THE EXAMPLE OF PATIENTS OF THE MOSCOW REGION

Study objective: comparative evaluation of clinical status of patients with cystic fibrosis (CF) 6–9 years, the diagnosis of which was established before the start of neonatal screening (NS) for MV in the Moscow region and in same age group since the start of the NS according to the register 2012 and 2015. Patients and methods. The patients were divided into 2 groups: I – 45 children aged 6–9 years, diagnosed before the beginning of the NS, II – 86 children aged 6–9 years, identified after the start of the NS. Results. A comparative assessment of the age of diagnosis had a significant difference between groups I and II. The average age of diagnosis in group I was 2.29 (±2.29) years, in group II the average age of diagnosis – 0.66 (± 1.13) years (p = 0.0000). According to the microbiological status diagnosed according to the NS program (group II), chronic infection of the respiratory tract by Ps. aeruginosa was less frequent in this group (37.78% of patients in group I vs. 14,10 % in group II) (p = 0.0026). In the group of patients identified by the newborns screening program directed at newborns (group II) a statistically significant decrease of the ongoing intravenous (p = 0.0000) and inhaled antibiotic therapy (p = 0.0139) and reduced compared with group I patients receiving bronchodilators (p = 0.0322). Conclusion. A positive impact of neonatal screening for MV at the age of diagnosis and a number of important indicators of the disease was demonstrated

Vitamin d status during winter months among children and adolescents with cystic fibrosis living in southern Russia

The article presents the results of vitamin D tests in children with cystic fibrosis and in healthy children living in the South of Russia. The study showed the high prevalence of vitamin D deficiency and inadequate levels in patients with cystic fibrosis (86.7%). 25(OH) D level characterizing the vitamin D status decreases progressively in patients and healthy children. With regard to the above mentioned, it is significantly lower in patients with cystic fibrosis than in healthy children in all age periods. The correlation between the serum calcidiol level and the age of patients with cystic fibrosis was r = -0.44 (p = 0.015). Intake of prophylactic (500--1000 IU/day) and therapeutic (1500--3000 IU/day) doses of cholecalciferol results in a less significant increase in calcidiol levels in patients with cystic fibrosis compared with healthy children. A significantly lower 25(OH)D level was detected in patients with cystic fibrosis infected with Staph. aureus. The 25(OH)D levels are significantly lower in children with cystic fibrosis and hypocholesterolemia, than in patients with normal cholesterol levels. Risk factors for the development of severe hypovitaminosis D in children with cystic fibrosis are age, physical developmental delay, exocrine pancreatic insufficiency, presence of chronic Staph. Aureus bronchopulmonary infection. Given the conducted study, the dosage of cholecalciferol in patients with cystic fibrosis should be at least 2 times higher than that in healthy children