The X-Ray Crystal Structure of Escherichia coli Succinic Semialdehyde Dehydrogenase; Structural Insights into NADP+/Enzyme Interactions

In mammals succinic semialdehyde dehydrogenase (SSADH) plays an essential role in the metabolism of the inhibitory neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA) to succinic acid (SA). Deficiency of SSADH in humans results in elevated levels of GABA and gamma-Hydroxybutyric acid (GHB), which leads to psychomotor retardation, muscular hypotonia, non-progressive ataxia and seizures. In Escherichia coli, two genetically distinct forms of SSADHs had been described that are essential for preventing accumulation of toxic levels of succinic semialdehyde (SSA) in cells.Here we structurally characterise SSADH encoded by the E coli gabD gene by X-ray crystallographic studies and compare these data with the structure of human SSADH. In the E. coli SSADH structure, electron density for the complete NADP+ cofactor in the binding sites is clearly evident; these data in particular revealing how the nicotinamide ring of the cofactor is positioned in each active site.Our structural data suggest that a deletion of three amino acids in E. coli SSADH permits this enzyme to use NADP+, whereas in contrast the human enzyme utilises NAD+. Furthermore, the structure of E. coli SSADH gives additional insight into human mutations that result in disease

Foerderung beruflicher Handlungskompetenz im Berufsfeld Wirtschaft und Verwaltung Arbeitsberichte aus dem Schwerpunktprogramm 'Lehr-Lern-Prozesse in der kaufmaennischen Erstausbildung' der Deutschen Forschungsgemeinschaft; Workshop 1

Die Forschungsberichte geben mit ihren unterschiedlichen Fragestellungen einen Ueberblick ueber das Spektrum der aktuellen berufspaedagogischen Forschung zu Lehr-Lernprozessen in der kaufmaennischen Erstausbildung. Kremer/ Sloane gehen der Frage nach, zu welchen Effekten faecher- und lernortuebergreifender Unterricht fuehrt und wie diese erfasst werden koennen. Ziel des Projekts von Binder/ Hagmann/ Nenniger ist die Ausweitung der Bereitschaft und Faehigkeit zum selbstgesteuerten Lernen bei kaufmaennischen Auszubildenden. Diese Kompetenzen werden an beruflichen, d.h. oekonomischen und lebensweltlichen, d.h. nicht-oekonomischen Inhalten aufzubauen versucht. Die erreichten Lernergebnisse wurden mit dem dazu entwickelten Instrument zur Erfassung 'motivierten selbstgesteuerten Lernens in Schule und Betrieb (MOSLISB)' erfasst und analysiert. Aprea/ Ebner untersuchen, ob sich die grafische Darstellung eines Textes mit wirtschaftsberuflichem Inhalt auf das Verstehen, Behalten sowie auf den Transfer des so erworbenen Wissens auswirkt. Neff/ Gronke/ Niegemann untersuchen auf der Grundlage von laborexperimentellen Studien, ob sich die Lernergebnisse steigern lassen durch den Einsatz arbeitsanaloger Aufgaben als Bestandteil einer computerbasierten komplexen Lernumgebung. Brettschneider berichtet, wie im Rahmen der Fallstudienarbeit Entscheidungsprozesse in Schuelerkleingruppen verlaufen und auf welche Weise eine effektive Entscheidungsfindung unterstuetzt werden kann. Bienengraeber untersucht den Einfluss einzelner sozialer Bedingungen (Wertschaetzung, Konflikte, Kommunikation, Kooperation, Verantwortungszuweisung) fuer die Genese der moralischen Urteilsfaehigkeit bei kaufmaennischen Auszubildenden. (BIBB2)Available from IAB-93-2100-20 BK 430 / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLEDEGerman