Lung cancer — the clinical benefits of treatment with ALK inhibitors in light of economic constraints in Poland

W Polsce w 2012 roku zarejestrowano około 153 tys. nowych zachorowań i stwierdzono prawie 95 tys. zgonów z powodu nowotworów. W 2012 roku nastąpił przyrost zachorowań na nowotwory, natomiast liczba zgonów ponownie zmniejszyła się w stosunku do poprzedniego roku. Szacuje się, że w Polsce w 2012 roku ponad 364 tys. osób żyło z rozpoznaniem nowotworu ustalonym w ciągu poprzedzających 5 lat. Najczęstszym nowotworem w Polsce pod względem umieralności i największym wyzwaniem społecznym jest rak płuca. W populacji kobiet zarówno zachorowalność, jak i umieralność na ten nowotwór wzrasta, podczas gdy obydwa te wskaźniki systematycznie maleją u mężczyzn. Najczęstszym nowotworem złośliwym płuca jest niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP), który stanowi ponad 80% rozpoznań histologicznych. Rak płuca charakteryzuje się niekorzystnymi wskaźnikami przeżyć 5-letnich (w Polsce ok. 14%) i stosunkowo niewielkim postępem w zakresie wyników leczenia od kilkudziesięciu lat. W ostatnim okresie dokładniej poznano genetyczne uwarunkowania powstawania i progresji tego nowotworu, dzięki czemu możliwe stało się wdrożenie nowych terapii, w szczególności leków ukierunkowanych molekularnie. Wyniki przeprowadzonych w ostatnich latach randomizowanych prób klinicznych II i III fazy oraz analiz retrospektywnych wskazują na poprawę rezultatów leczenia w zakresie przeżycia całkowitego, przeżycia wolnego od progresji choroby, wskaźnika odpowiedzi obiektywnych oraz jakości życia w grupach chorych z określonymi zaburzeniami genetycznymi w komórkach nowotworu. Upowszechnienie leczenia inhibitorami EGFR w pierwszej lub drugiej linii terapii chorych na zaawansowanego raka płuca pozwala na względne wydłużenie czasu przeżycia bez progresji choroby u pacjentów z mutacją w genie EGFR o 66% w porównaniu z otrzymującymi standardową chemioterapię. Natomiast precyzyjny dobór osób do leczenia celowanego inhibitorami ALK w drugiej linii terapii chorych na zaawansowanego NDRP z rearanżacją genu ALK pozwala na wydłużenie mediany czasu przeżycia całkowitego do około 30 miesięcy, co stanowi nieosiągalny dotąd wynik w tej grupie pacjentów. Obecnie finansowane przez Narodowy Fundusz Zdrowia programy lekowe nie zapewniają dostępności chorych do leczenia inhibitorami ALK, które w świetle obowiązujących przepisów muszą spełnić restrykcyjne wymogi farmakoekonomiczne. Rosnąca rola analiz ekonomicznych w procesie aktualizacji i wdrażania onkologicznych programów lekowych ma w Polsce istotny wpływ na dostępność chorych do nowych opcji leczenia. Wydaje się zatem, iż fundamentalne znaczenie ma weryfikacja aktualności ich wyników i właściwa interpretacja wskaźników szacowanych na podstawie modeli matematycznych.In 2012, approximately 153 thousand of new cancer cases and almost 95 thousand cancer-related deaths were recorded in Poland. Despite an increase in new cancer cases, the number of deaths decreased as compared to the previous year. It is estimated that in Poland in 2012 more than 364 thousand people were alive with cancer diagnosed during last 5 years. Lung cancer remains the leading cause of mortality and the greatest social challenge among all malignancies. In the female population, both morbidity and mortality from lung cancer are increasing, while both of these indicators are steadily decreasing among men. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most commonly diagnosed group of lung cancers, accounting for more than 80% of histological diagnoses. Lung cancer is characterized by unfavorable five-year survival rates (in Poland approximately 14%) and relatively little therapeutic progress for decades. Growing number of genetic determinants of the development and progression of lung cancer have been identified recently with impact on new therapies, in particular molecularly targeted agents. In recent years, results of randomized phase II and phase III clinical trials and retrospective analyses indicate significant improvements in outcomes of overall survival, progression free survival, objective response rate, quality of life in the groups of patients with certain genetic abnormalities in tumor cells. Wide availability of epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor treatment in the first or second line treatment of patients with advanced lung cancer allows for prolonged progression-free survival of patients with mutations in the EGFR gene by 66% compared to those receiving standard chemotherapy. However, precise selection of patients for ALK inhibitor in second-line therapy of advanced NSCLC patients with ALK gene rearrangement allows for prolongation of median overall survival to approx. 30 months, which has never been obtained in this group of patients. The drug programs currently funded by the National Health Fund do not cover ALK inhibitors, that have to meet challenging pharmacoeconomic requirements. The growing role of economic analyses in the process of updating and implementation of oncological drug programs in Poland has a crucial impact on the availability of new treatment options for patients. It seems, therefore that verification of the updated results and correct interpretation of pharmacoeconomic data is of greatest importance

Quantitative immunohistochemistry in lung cancer: clinical perspective.

Quantitative immunohistochemistry remains an important tool in translational lung cancer research with hopes to improve patient outcomes and avoid unnecessary therapies. Present review is aimed to summarize the use of immunohistochemical markers for improved prognostic information and prediction of treatment benefit. Several of these markers are currently explored in phase II-III clinical studies to individualize the treatment of lung cancer

Rak płuca — korzyści kliniczne leczenia inhibitorami ALK w świetle ograniczeń ekonomicznych w Polsce

In 2012, approximately 153 thousand of new cancer cases and almost 95 thousand cancer-related deaths were recorded in Poland. Despite an increase in new cancer cases, the number of deaths decreased as compared to the previous year. It is estimated that in Poland in 2012 more than 364 thousand people were alive with cancer diagnosed during last 5 years. Lung cancer remains the leading cause of mortality and the greatest social challenge among all malignancies. In the female population, both morbidity and mortality from lung cancer are increasing, while both of these indicators are steadily decreasing among men. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most commonly diagnosed group of lung cancers, accounting for more than 80% of histological diagnoses. Lung cancer is characterized by unfavorable five-year survival rates (in Poland approximately 14%) and relatively little therapeutic progress for decades. Growing number of genetic determinants of the development and progression of lung cancer have been identified recently with impact on new therapies, in particular molecularly targeted agents. In recent years, results of randomized phase II and phase III clinical trials and retrospective analyses indicate significant improvements in outcomes of overall survival, progression free survival, objective response rate, quality of life in the groups of patients with certain genetic abnormalities in tumor cells. Wide availability of epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor treatment in the first or second line treatment of patients with advanced lung cancer allows for prolonged progression-free survival of patients with mutations in the EGFR gene by 66% compared to those receiving standard chemotherapy. However, precise selection of patients for ALK inhibitor in second-line therapy of advanced NSCLC patients with ALK gene rearrangement allows for prolongation of median overall survival to approx. 30 months, which has never been obtained in this group of patients. The drug programs currently funded by the National Health Fund do not cover ALK inhibitors, that have to meet challenging pharmacoeconomic requirements. The growing role of economic analyses in the process of updating and implementation of oncological drug programs in Poland has a crucial impact on the availability of new treatment options for patients. It seems, therefore that verification of the updated results and correct interpretation of pharmacoeconomic data is of greatest importance.W Polsce w 2012 roku zarejestrowano około 153 tys. nowych zachorowań i stwierdzono prawie 95 tys. zgonów z powodu nowotworów. W 2012 roku nastąpił przyrost zachorowań na nowotwory, natomiast liczba zgonów ponownie zmniejszyła się w stosunku do poprzedniego roku. Szacuje się, że w Polsce w 2012 roku ponad 364 tys. osób żyło z rozpoznaniem nowotworu ustalonym w ciągu poprzedzających 5 lat. Najczęstszym nowotworem w Polsce pod względem umieralności i największym wyzwaniem społecznym jest rak płuca. W populacji kobiet zarówno zachorowalność, jak i umieralność na ten nowotwór wzrasta, podczas gdy obydwa te wskaźniki systematycznie maleją u mężczyzn. Najczęstszym nowotworem złośliwym płuca jest niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP), który stanowi ponad 80% rozpoznań histologicznych. Rak płuca charakteryzuje się niekorzystnymi wskaźnikami przeżyć 5-letnich (w Polsce ok. 14%) i stosunkowo niewielkim postępem w zakresie wyników leczenia od kilkudziesięciu lat. W ostatnim okresie dokładniej poznano genetyczne uwarunkowania powstawania i progresji tego nowotworu, dzięki czemu możliwe stało się wdrożenie nowych terapii, w szczególności leków ukierunkowanych molekularnie. Wyniki przeprowadzonych w ostatnich latach randomizowanych prób klinicznych II i III fazy oraz analiz retrospektywnych wskazują na poprawę rezultatów leczenia w zakresie przeżycia całkowitego, przeżycia wolnego od progresji choroby, wskaźnika odpowiedzi obiektywnych oraz jakości życia w grupach chorych z określonymi zaburzeniami genetycznymi w komórkach nowotworu. Upowszechnienie leczenia inhibitorami EGFR w pierwszej lub drugiej linii terapii chorych na zaawansowanego raka płuca pozwala na względne wydłużenie czasu przeżycia bez progresji choroby u pacjentów z mutacją w genie EGFR o 66% w porównaniu z otrzymującymi standardową chemioterapię. Natomiast precyzyjny dobór osób do leczenia celowanego inhibitorami ALK w drugiej linii terapii chorych na zaawansowanego NDRP z rearanżacją genu ALK pozwala na wydłużenie mediany czasu przeżycia całkowitego do około 30 miesięcy, co stanowi nieosiągalny dotąd wynik w tej grupie pacjentów. Obecnie finansowane przez Narodowy Fundusz Zdrowia programy lekowe nie zapewniają dostępności chorych do leczenia inhibitorami ALK, które w świetle obowiązujących przepisów muszą spełnić restrykcyjne wymogi farmakoekonomiczne. Rosnąca rola analiz ekonomicznych w procesie aktualizacji i wdrażania onkologicznych programów lekowych ma w Polsce istotny wpływ na dostępność chorych do nowych opcji leczenia. Wydaje się zatem, iż fundamentalne znaczenie ma weryfikacja aktualności ich wyników i właściwa interpretacja wskaźników szacowanych na podstawie modeli matematycznych

Methods of random treatment allocation in clinical trials

Coraz więcej polskich lekarzy uczestniczy w realizacji badań klinicznych, zatem istotne jest upowszechnianie wiedzy na temat założeń metodologicznych tej dziedziny. Istotnym elementem planowania projektu badawczego jest wybór odpowiedniej metody randomizacyjnej, określającej sposób przypisywania chorych do porównywanych grup. W niniejszej pracy omówiono techniki randomizacyjne zapewniające losowy przydział leczenia oraz metody pozwalające zachować podobieństwo grup pod względem znanych czynników rokowniczych. Zwrócono także uwagę na korzyści wypływające z prowadzenia centralnego systemu randomizacji i rejestracji chorych. Ponadto przedstawiono główne założenia projektu TENALEA, którego celem jest stworzenie uniwersalnego serwisu randomizacyjnego dostępnego dla jednostek prowadzących badania akademickie.Increasing number of Polish doctors participate in clinical trials, therefore a basic knowledge on their methodology is essential. An important element of planning a research project is the choice of an appropriate randomization method allowing optimal assignment of patients to the study arms. This article reviews techniques providing random treatment allocation and keeping similarity of known prognostic factors in the treatment groups. Addressed are also the advantages of maintaining central system of patient randomization and registration. Furthermore, main assumptions of the TENALEA project are presented. The aim of this project is to create a universal randomization service available for academic institutions performing clinical trials

Palliative irradiation of bone metastases: patterns of care with focus on single fraction treatment

ObjectivesTo evaluate the pattern of care in a large consecutive series of patients irradiated for bone metastates in one institution.Materials and methodThis series included 1754 bone metastases in 1165 patients treated between 1995 and 2002. The proportion of lesions assigned to one fraction or to fractionated radiotherapy was assessed in relation to periods of treatment and to clinical variables.ResultsSingle fraction irradiation (8 Gy or 10 Gy) was applied in 327 locations (19%). The proportion of patients treated with one fraction was 28% in 2001–2002 as compared to 15–20% in previous periods (

Cardiovascular complications after radiotherapy

Over the past decades, effective cancer therapies have resulted in a significant improvement in thesurvival rates for a number of cancers and an increase in the number of cancer survivors. Radiationtherapy is widely used in the treatment of cancer, and it can induce various cardiotoxicities that differconsiderably from chemotherapy-induced cardiotoxicity. They occur primarily as late radiation-inducedcomplications, several years from the end of anticancer treatment and present as coronary artery disease,heart failure, pericardial disease, valvular heart disease and arrhythmias. Patients who recoveredfrom cancer disease suffer from cardiac complications of anticancer treatment, it affects the quality oftheir lives and life expectancy, especially if the diagnosis is delayed. These patients may present distinctsymptoms of cardiac injury, resulting from radiation-induced neurotoxicity and altered pain perception,which makes diagnosis difficult. This review highlights the need for a screening programme for patientswho have undergone radiation therapy and which will subsequently have a potentially profound impacton morbidity and mortality