Теория регуляции кроветворения

It has been revealed that blood system changes observed under the impact of pathogenic factors, different by their nature, and mechanisms laying in their basis were, in many respects, of the same kind. However the specific blood system response is defined by the nature of the acting exciter owing to specific changes in regulation structure functioning. Therefore changes in white blood, and at the acute hemorrhage – in red blood, prevail at inflammation during stress along with the proportional stimulation of different medullary hematosis outgrowths. Repeated extreme impacts lead to the emaciation of adaptive abilities of hemopoietic tissue as a result of the expressed hemopoiesis rocess irregulation.Показано, что наблюдаемые при действии различных по своей природе болезнетворных факторов изменения со стороны системы крови и механизмы, лежащие в их основе, являются во многом однотипными. Однако конкретная реакция системы крови определяется природой действующего раздражителя вследствие специфических изменений функционирования регуляторных структур. Поэтому наряду с равномерной стимуляцией различных ростков костномозгового кроветворения при стрессе, при воспалении преобладают изменения со стороны белой, а при острой кровопотере — красной крови. Многократные экстремальные воздействия приводят к истощению приспособительных возможностей кроветворной ткани вследствие выраженной дизрегуляции процессов гемопоэза

Effect of simvastatin on fatty acids composition of erythrocyte membranes in women with chronic form of coronary heart disease

23 women with a chronic form of coronary heart disease (CHD) were examined before and after two months of taking simvastatin at doses of 40 and 80 mg/day. Regardless of the dosage the reduction in total cholesterol (TC) level, low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and atherogenic index (Al) was found that pointed at the strengthening of receptor-mediated endocytosis in LDL-C cells with all portable fatty acids (FA) in them by apoB-100 cells, in various forms of esters. The spectrum of FA in the erythrocyte membrane phospholipids (FL) was researched by gas-liquid chromatography-mass spectrometry. Redistribution of FA was revealed after treatment with different doses: reduction of the unsaturation index (UI) of the membranes erythrocytes indicated a violation of physical, chemical and functional properties of cell membranes. The content of the FA-membrane substrates and substrates of vitamin F, triglycerol substrates (TGL) decreased and FA-energy substrates cells increased. Probably, the ability of statins to activate the desaturase enzymes had an effect of the increasing of long-chain ω-9 FA content. In this case the reduction of oleic ω-9 FA influenced the reduction of TGL. Unlike doses of 40 mg/day treatment at a dosage of 80 mg/day in women resulted the increase of relation ω-3/ω-6 LC and the decrease of dihomo-γ-linolenic LCD. It indicated the formation of favorable conditions of the normalization of cell function in vivo. Under these conditions the level of palmitic FA and, correspondingly, the activity of atheromatosis decreased

Gender differences in the pharmacological actions of pegylated glucagon-Like peptide-1 on endothelial progenitor cells and angiogenic precursor cells in a combination of metabolic disorders and lung emphysema

In clinical practice, the metabolic syndrome (MetS) is often associated with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Although gender differences in MetS are well documented, little is known about sex-specific differences in the pathogenesis of COPD, especially when combined with MetS. Consequently, it is not clear whether the same treatment regime has comparable efficacy in men and women diagnosed with MetS and COPD. In the present study, using sodium glutamate, lipopolysaccharide, and cigarette smoke extract, we simulated lipid metabolism disorders, obesity, hyperglycemia, and pulmonary emphysema (comorbidity) in male and female C57BL/6 mice. We assessed the gender-specific impact of lipid metabolism disorders and pulmonary emphysema on angiogenic precursor cells (endothelial progenitor cells (EPC), pericytes, vascular smooth muscle cells, cells of the lumen of the nascent vessel), as well as the biological effects of pegylated glucagon-like peptide 1 (pegGLP-1) in this experimental paradigm. Simulation of MetS/COPD comorbidity caused an accumulation of EPC (CD45−CD31+CD34+), pericytes, and vascular smooth muscle cells in the lungs of female mice. In contrast, the number of cells involved in the angiogenesis decreased in the lungs of male animals. PegGLP-1 had a positive effect on lipids and area under the curve (AUC), obesity, and prevented the development of pulmonary emphysema. The severity of these effects was stronger in males than in females. Furthermore, PegGLP-1 stimulated regeneration of pulmonary endothelium. At the same time, PegGLP-1 administration caused a mobilization of EPC (CD45−CD31+CD34+) into the bloodstream in females and migration of precursors of angiogenesis and vascular smooth muscle cells to the lungs in male animals. Gender differences in stimulatory action of pegGLP-1 on CD31+ endothelial lung cells in vitro were not observed. Based on these findings, we postulated that the cellular mechanism of in vivo regeneration of lung epithelium was at least partly gender-specific. Thus, we concluded that a pegGLP-1-based treatment regime for metabolic disorder and COPD should be further developed primarily for male patients

Роль нервной системы в регуляции кроветворения

Plastic change of hemopoietic tissue in experimental neurotic influences is under control of distant and local regulating mechanisms. Changes in compartments of erythroid and granulocitar hemopoiesis are due to specific spectrum of neuro-mediating systems. Receiving instructive information from the central nervous system is via αand β-adrenergic receptors on cell elements of hemopoiesing precursors. Manifestation of tropism of hemopoiesis to αor β-аdrenergic mechanisms is associated with nervous influence type. Existence of two different directions of plastic change of hemopoietic tissue in experimental neuroses : activation of blood system according to stressor type (conflict situation) and hemopoietic disturbances (deprivation of paradox sleep) is explained by the activity of regulation mechanisms.Пластическая перестройка кроветворной ткани при экспериментальных невротических воздействиях находится под контролем дистантных и локальных механизмов регуляции. Изменения в компартментах эритроидного и гранулоцитарного кроветворения определяются специфическим спектром нейромедиаторных систем. Поступление инструктивной информации из центральной нервной системы к кроветворным клеткам осуществляется через αи β-адренергические рецепторы на клеточных элементах гемопоэзиндуцирующего микроокружения и на гемопоэтических прекурсорах. Проявление тропности отдельных ростков кроветворения к αили β-адренергическим механизмам сопряжено с типом невротического воздействия. Существование двух совершенно разных направлений пластической перестройки кроветворной ткани при экспериментальных неврозах — активации системы крови по стрессорному типу (конфликтная ситуация) и нарушения кроветворения (депривация парадоксального сна) — объясняется специфической активностью механизмов регуляции

Иммунотоксические эффекты интерферона α-2b, модифицированного иммобилизацией с помощью технологии электронно-лучевого синтеза

The paper presents the results of investigation of immunotoxic action of interferon α-2b, immobilized in polyethylene glycol by means of electron-beam synthesis technology.Materials and methods. In this study we used following methods: a preliminary assessment of immunotoxicity after single administration in wide range of doses, a study of the effect of the drug on the weight and cellularity of central and peripheral immune organs, an assessment of the phagocytic activity of peritoneal macrophages, a study of the effect of the drug on the phagocytic activity of neutrophils, an estimation of the level of serum hemagglutinins to sheep erythrocytes, an evaluation of the effect of the drug on the delayed-type hypersensitivity reaction induced by trinitrobenzenesulfonic acid.Results. We have shown that the course application of the drug based on immobilized interferon α-2b in tenfold and hundredfold therapeutic doses has no immunotoxic action. At the same time, single administration of the drug at various doses and the therapeutic course application in tenfold dose leads to the stimulation of humoral immune responses. The course application of this drug in tenfold and hundredfold therapeutic dose enhances the phagocytic activity of peritoneal macrophages and peripheral blood neutrophils of experimental animals. Цель исследования – изучить иммунотоксическое действие лекарственного препарата на основе интерферона α-2b, иммобилизированного на полиэтиленгликоле с помощью технологии электронно-лучевого синтеза.Материал и методы. Исследование проведено на 250 самцах мышей-гибридов линии F1 (CBA×C57Bl/6) с использованием следующих методик: предварительная оценка иммунотоксичности при однократном введении в широком диапазоне доз, изучение влияния препарата на массу и клеточность центральных и периферических органов иммунитета, оценка фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов, исследование влияния препарата на фагоцитарную активность нейтрофилов, оценка уровня гемагглютининов в сыворотке крови к эритроцитам барана, оценка влияния препарата на реакцию гиперчувствительности замедленного типа, индуцированную тринитробензолсульфоновой кислотой. Лекарственный препарат на основе иммобилизированного интерферона α-2b применяли внутрибрюшинно однократно в дозах 1,8 × 106 МЕ/кг, 9 × 106 МЕ/кг, 4,5 × 107 МЕ/кг, 22,5 × 107 МЕ/кг и курсом внутрижелудочно в дозах 1,8 × 106 МЕ/кг и 1,8 × 107 МЕ/кг.Результаты. Показано, что курсовое применение лекарственного препарата на основе иммобилизированного интерферона α-2b в дозах 1,8 × 106 МЕ/кг и 1,8 × 107 МЕ/кг не оказывает иммунотоксического действия. Однократное введение лекарственного препарата в различных дозах и курсовое применение дозы 1,8 × 106 МЕ/кг приводит к стимуляции гуморальных иммунных реакций. Использование курсом исследуемого препарата в дозах 1,8 × 106 МЕ/кг и 1,8 × 107 МЕ/кг повышает фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов и нейтрофилов периферической крови мышей.Заключение. Применение лекарственного препарата на основе иммобилизированного интерферона α-2b в дозах, значительно превышающих терапевтические, не оказывает негативного воздействия на функционирование иммунной системы экспериментальных животных.