Tiotropium might improve survival in subjects with COPD at high risk of mortality

Abstract Background Inhaled therapies reduce risk of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) exacerbations, but their effect on mortality is less well established. We hypothesized that heterogeneity in baseline mortality risk influenced the results of drug trials assessing mortality in COPD. Methods The 5706 patients with COPD from the Understanding Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium (UPLIFT®) study that had complete clinical information for variables associated with mortality (age, forced expiratory volume in 1 s, St George’s Respiratory Questionnaire, pack-years and body mass index) were classified by cluster analysis. Baseline risk of mortality between clusters, and impact of tiotropium were evaluated during the 4-yr follow up. Results Four clusters were identified, including low-risk (low mortality rate) patients (n = 2339; 41%; cluster 2), and high-risk patients (n = 1022; 18%; cluster 3), who had a 2.6- and a six-fold increase in all-cause and respiratory mortality compared with cluster 2, respectively. Tiotropium reduced exacerbations in all clusters, and reduced hospitalizations in high-risk patients (p < 0.05). The beneficial effect of tiotropium on all-cause mortality in the overall population (hazard ratio, 0.87; 95% confidence interval, 0.75–1.00, p = 0.054) was explained by a 21% reduction in cluster 3 (p = 0.07), with no effect in other clusters. Conclusions Large variations in baseline risks of mortality existed among patients in the UPLIFT® study. Inclusion of numerous low-risk patients may have reduced the ability to show beneficial effect on mortality. Future clinical trials should consider selective inclusion of high-risk patients

Les bronchectasies sont-elles une manifestation extra-hépatique de l hépatite C ? (A propos de dix cas cliniques)

Les bronchectasies peuvent être associées à des causes variées, de nature génétique, infectieuse ou dysimmunitaire. Dans la moitié des cas, l étiologie n est pas identifiée. L hépatite C chronique peut s associer à des manifestations extra-hépatiques qui paraissent être la conséquence des anomalies immunitaires induites par le virus. Le but de ce travail est d étudier l hypothèse d une association entre dilatations des bronches et hépatite C chronique. Nous avons étudié de façon rétrospective dix cas cliniques de patients porteurs de dilatations des bronches diffuses, chez lesquels nous avons trouvé comme seul facteur étiologique la présence d une hépatite C chronique. Les dix patients avaient des dilatations des bronches diffuses dont l étiologie n était pas élucidée. Leur point commun était une infection par le virus de l hépatite C qui précédait de nombreuses années le diagnostic de DDB. Cette hépatite C chronique était souvent associée à une atteinte hépatique sévère et à une manifestation extra-hépatique. Celle-ci était dans plus de la moitié des cas une cryoglobulinémie mixte. On observait une intrication étroite entre les événements respiratoires et les événements liés à l hépatite C chronique, comme une récurrence virale ou l apparition d une cryoglobulinémie. Nos observations cliniques font émerger l hypothèse que les DDB pourraient constituer une manifestation extra-hépatique de l hépatite C chronique.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocSudocFranceF

Safety of tiotropium in patients with asthma

Given the high proportion of patients with asthma who remain uncontrolled despite controller treatment, there remains a need for the development of more effective treatment options with a proven safety and tolerability profile. Recently, asthma guidelines have evolved to incorporate new therapies, including long-acting muscarinic antagonists (LAMAs) and biologics. Here we focus on the safety profile of tiotropium, a LAMA, using data from the large-scale UniTinA-asthma ® clinical trial program, which investigated the use of tiotropium in over 6000 patients with asthma who remained symptomatic despite receiving inhaled corticosteroids maintenance therapy, with or without other adjunct therapies. The large number of patients included allows robust analysis of safety and tolerability. Overall, a similar incidence of patients reporting any adverse event (AE) was observed in the tiotropium (5 µg and 2.5 µg) and placebo groups. Asthma worsening, decreased peak expiratory flow, and upper respiratory tract infections were the most frequently reported AEs. Serious AEs (SAEs) and investigator-defined drug-related AEs were infrequently reported across all treatment groups, including the placebo group, and there were no deaths in any study. Reports of side effects typically associated with anticholinergic drugs, such as dry mouth and urinary retention, were either infrequent or not reported in children, adolescents or adults. The similar proportions of tiotropium- versus placebo-treated patients reporting AEs and SAEs in African-American and Japanese populations, as well as in elderly patients, contribute to the accumulating evidence of the safety and tolerability of tiotropium across broad ethnic and age populations

Intérêt de la ventilation non invasive au long cours chez le patient atteint de mucoviscidose à l'âge adulte (étude rétrospective sur 36 patients)

PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Hypersécrétion de mucus dans l'épithélium respiratoire humain (rôles du récepteur de l'epidermal growth factor (EGF) et des polynucléaires éosinophiles dans la synthèse de mucine par l'épithélium des polypes naso-sinusiens)

L épithélium des voies aériennes est recouvert de mucus qui joue un rôle de protection contre les agents pathogènes. La sécrétion excessive de mucus contribue à la pathogénie des maladies bronchiques chroniques et de la polypose naso-sinusienne. L activation du récepteur de l EGF provoque la synthèse des mucines, des constituants essentiels du mucus, sur des modèles expérimentaux, mais l existence de ce mécanisme en pathologie humaine n est pas démontrée. Le rôle des polynucléaires éosinophiles, qui sont présents en grand nombre dans les polypes naso-sinusiens, dans la synthèse de mucines est controversé. Dans ce travail, nous montrons que l épithélium des polypes naso-sinusiens exprime la mucine MUC5AC et le récepteur de l EGF et que l activation de ce récepteur par ses ligands provoque la synthèse de mucine dans l épithélium des polypes naso-sinusiens en culture primaire. Nos données indiquent que les éosinophiles humains, isolés à partir du sang et activés in vitro, sécrètent des molécules conduisant à l activation du récepteur de l EGF et à la synthèse de mucine par l épithélium. Les antagonistes du récepteur de l EGF n ayant pas d autorisation d utilisation dans la polypose naso-sinusienne, nous avons testé l effet des corticoïdes sur ces mécanismes en étude clinique humaine. Les corticoïdes locaux diminuent la taille des polypes et l infiltration épithéliale par les polynucléaires éosinophiles mais n ont pas d effet sur l expression des mucines ou du récepteur de l EGF. Les études présentées ouvrent la voie à la réalisation d essais cliniques avec des antagonistes du récepteur de l EGF ciblant l hypersécrétion de mucus dans la polypose naso-sinusienne.Airway epithelium is covered by a thin layer of mucus that plays a protective role against inhaled pathogens. Mucous hypersecretion contributes to the pathophysiology of chronic airway diseases including nasal polyposis. Activation of the EGF receptor induces mucin production in experimental models but the relevance of this pathway to human diseases is unknown. The potential role of eosinophils, which are recruited to nasal polyp epithelium, in mucin synthesis is controversial. Here, we show that nasal polyp epithelium expresses mucin MUC5AC and EGF receptors. Importantly, we show that activation of the EGF receptor by its ligands induces mucin MUC5AC production in primary cultures of nasal polyp epithelial cells. We also show that human eosinophils, isolated from peripheral blood and activated in vitro, release products that induces activation of the EGF receptor leading to mucin synthesis. Because EGF receptor inhibitors are not yet approved for use in subjects with nasal polyps, we assessed the effects of corticosteroids on mucin and EGFR expression in a clinical study. Intranasal steroids reduced polyp size and eosinophilic infiltration but had little effects on mucin and EGF receptor expression. In conclusion, these studies suggest that EGF receptor regulates mucin synthesis in polyp epithelium and that EGF receptors inhibitors could be useful for targeting mucous hypersecretion in nasal polyps.PARIS12-CRETEIL BU Multidisc. (940282102) / SudocSudocFranceF

Atteinte des voies aériennes distales et immunodépression

Introduction. - Innate or acquired immune deficiency may show respiratory manifestations,often characterized by small airway involvement. The purpose of this article is to provide anoverview of small airway disease across the major causes of immune deficiency.Background. - In patients with common variable immune deficiency, recurrent lower airwayinfections may lead to Bronchiolitis and Bronchiectasis. Follicular and/or granulomatous Bron-chiolitis of unknown origin may also occur. Bronchiolitis obliterans is the leading cause of deathafter the first year in patients with lung transplantation. Bronchiolitis obliterans also occurs inpatients with allogeneic haematopoietic stem cell transplantation, especially in the context ofsystemic graft-versus-host disease.Viewpoint and conclusion. - Small airway diseases have different clinical expression and patho-physiology across various causes of immune deficiency. A better understanding of small airwaysdisease pathogenesis in these settings may lead to the development of novel targeted therapies.SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe