Partially matched family donor allogeneic bone marrow transplantation

O transplante de células-tronco hematopoéticas alogênico (TCTH alo) após um regime de condicionamento ablativo ou não mieloablativo é um tratamento potencialmente curativo para uma grande variedade de doenças malignas hematológicas e outras desordens não hematológicas. O doador HLA aparentado totalmente compatível continua contribuindo para as melhores taxas de sobrevida global e livre de progressão; contudo, apenas 25%-30% dos candidatos a TCTH alo apresentam um doador aparentado HLA (antígenos leucocitários humanos) compatível. A busca por doadores não aparentados cadastrados nos bancos de medula óssea nacional e internacional demanda tempo, que, a depender da situação clínica da doença do paciente e sua deterioração clínica, não permite a espera. Neste sentido, o transplante com doadores familiares parcialmente compatíveis tem se mostrado uma opção terapêutica. Este artigo revisa a literatura e demonstra a factibilidade desta opção.Myeloablative or non-myeloablative related allogeneic bone marrow transplantation is a curative treatment in some oncologic and hematologic diseases. Unfortunately, only 25 to 30% of patients find a fully matched related donor. National and International donor programs are an option, however, much time is lost and patients can not wait because of their advance disease status or clinical deterioration. Partially matched family donor allogeneic bone marrow transplantation may be an option. This article reviews the literature on this subject

Hematopoietic stem cells: uses and perspectives

As células-tronco hematopoéticas (CTH) são células que possuem a capacidade de se autorrenovar e se diferenciar em células especializadas do tecido sanguíneo e do sistema imune. Na medicina, sua importância pode ser evidenciada por seu uso rotineiro do tratamento de doenças onco-hematológicas e imunológicas. A dificuldade de se encontrarem doadores compatíveis de medula óssea tem estimulado a busca por fontes alternativas de CTH, notadamente o sangue de cordão umbilical e placentário (SCUP) e o sangue periférico. O número de unidades de SCUP armazenadas no mundo tem sido crescente desde a década de 1990. Em 2004 foi criada a rede BrasilCord, estabelecendo uma rede nacional de bancos de SCUP com o objetivo de aumentar as chances de localização de doadores e ampliar o número de bancos de SCUP no país. A despeito do baixo volume coletado e do maior tempo necessário para regenerar o tecido hematopoético, as CTH de SCUP vêm em alta concentração sanguínea, sua utilização como fonte de CTH para transplante apresenta menor risco de causar doença enxerto versus hospedeiro e possuem maior facilidade de obtenção do que as CTH provenientes de medula óssea.Hematopoietic stem cells (HSC) are cells capable of self-renewal and differentiation into specialized blood tissue and immune system cells. In medicine, their importance is evidenced by their routine use in the treatment of onco-hematological and immunologic diseases. The difficulty of finding compatible bone marrow donors has motivated the search for alternative sources of HSC, notably placental/umbilical cord blood (PUCB). The number of PUCB units stored worldwide has been increasing since 1990. In 2004, the BrasilCord network was created, establishing a national network of PUCB banks with the aim of increasing the chances of finding donors and expanding the number of PUCB banks in the country. Despite the small volume collected and the greater amount of time required for the regeneration of the hematopoietic tissue, the blood concentration of HSC in PUCB is higher, their use as a source for HSC for transplantation presents a lower risk of causing graft versus host disease and they are more easily obtained compared to HSC originating from the bone marrow

Busulfan and melphalan as conditioning regimen for autologous hematopoietic stem cell transplantation in acute myeloid leukemia in first complete remission

Vinte e dois pacientes consecutivos portadores de leucemia mielóide aguda (LMA) em primeira remissão completa (1ªRC) submetidos a transplante de células-tronco hematopoéticas autogênico (TCTH Auto) condicionados com bussulfano e melfalano (Bu/Mel) foram selecionados entre 1993 e 2006. A probabilidade de sobrevida global (SG) pelo método de Kaplan-Meier foi de 57,5% após 36 meses, com "plateau" aos 20 meses após o transplante. Fatores como sexo, classificação Franco-Americana-Britânica (FAB) da LMA, tratamento de indução, consolidação intensiva, remissão após o primeiro ciclo de indução e fonte de células não tiveram impacto na sobrevida. Pela análise citogenética, um paciente de mau prognóstico submetido ao procedimento, foi a óbito um ano após o transplante. Nove pacientes foram a óbito, oito por recidiva e um por hemorragia. Morte antes dos 100 dias ocorreu em dois pacientes, um por recidiva e outro por hemorragia decorrente da plaquetopenia refratária, relacionada ao procedimento. Concluímos que o regime de condicionamento Bu/Mel é opção válida ao uso de outros regimes de condicionamento, apresentando excelente taxa da sobrevida.Twenty-two consecutive patients with acute myeloid leukemia in first complete remission submitted to autologous hematopoietic stem cells transplantation conditioned with busulfan and melphalan were evaluated between 1993 and 2006. The overall survival, according to the Kaplan-Meier curve, was 57.5% at 36 months, with a "plateau" at 20 months after transplant. Factors such as gender, French-American-British (FAB) classification of acute myeloid leukemia, induction therapy, intensive consolidation, remission after the first cycle of induction and source of cells had no impact on survival. One patient with poor prognosis before the procedure died a year after transplantation. Nine patients died, eight by relapse and one because of bleeding. Death before 100 days occurred for two patients, one due to relapse and the other bleeding caused by refractory thrombocytopenia related to the procedure. In conclusion, the conditioning regiment with busulfan and melphalan is a valid option compared to the other conditioning regimens, with an excellent overall survival

Os autores registram caso de infecção cutânea em transplantado de medula óssea provocada por Phialemonium curvatum Gams et Cooke, 1983. O gênero Phialemonium foi criado em 1983 por Gams & McGinnis, com três novas espécies: Ph. obovatum, Ph. curvatum e Ph. dimorphosporum, sendo intermediário entre Acremonium e Phialophora. Atualmente este fungo é considerado como feóide, podendo provocar eventuais lesões de feo ou hialo-hifomicose. Espécies deste gênero vêm sendo descritas como agentes oportunistas em seres humanos e em outros animais, principalmente na vigência de imunossupressão. No caso que registramos, o paciente era portador de mieloma múltiplo, tendo recebido transplante halogênico sendo doador seu irmão, HLA-compatível. Dois meses após o transplante, lesões nodulares, arroxeadas e dolorosas surgiram no tornozelo direito. Algumas dessas lesões drenaram espontaneamente, com a demonstração de filamentos micelianos aparentemente hialinos, cultivando-se Ph. curvatum inicialmente identificado como Acremonium sp. Foi instituido tratamento com anfotericina B e, posteriormente, itraconazol. Debridamento cirúrgico das lesões foi instituido com dois enxertos cutâneos para fechamento da área cruenta. Profilaxia secundária com cetoconazol, mantida por mais de um mês e depois suspenso, sem recidiva do processo. Os autores fazem comentários sobre a patogenicidade do gênero Phialemonium.

We report a case of cutaneous infection caused by Phialemonium curvatum GAMS et COOKE, 1983, after bone marrow transplantation. The genus Phialemonium was created by GAMS & MCGINNIS in 1983 including three new species: Ph. obovatum, Ph. curvatum and Ph. dimorphosporum, and represents an intermediate genus between Acremonium and Phialophora. Nowadays, the genus Phialemonium is considered to be a pheoid fungus which may cause the eventual lesions observed in pheo- and hyalohyphomycosis. Species of this genus have been described as opportunistic agents in humans and animals, mainly as a result of immunosuppression. In the present case, the patient had multiple myeloma and received an allogenic bone marrow transplant from his HLA-compatible brother. Two months after transplantation, he developed purplish and painful nodular lesions on the right ankle. Some of these lesions drained spontaneously and apparently hyaline mycelial filaments were observed, whose culture was initially identified as Acremonium sp. Subsequent studies showed that the fungus was Phialemonium curvatum. The infection was treated with amphotericin B, followed by ketoconazole. The patient was submitted to surgical debridement followed by two skin grafts to repair the bloody area. The duration of the treatment was 4 months and secondary prophylaxis with ketoconazole alone was maintained for one additional month. No recurrence was observed after discontinuation of treatment. The authors comment on the pathogenicity of the genus Phialemonium

Physical therapy after bone marrow transplantation

Bone Marrow Transplantation (BMT) is an alternative treatment for onco-haematologic diseases, perhaps it is not preclude risck factors for antigenic marrow. Graft-versus-Host disease is the more often complication after BMT. The locomotor system can be severely damaged expressing pain, muscles and bone mass decrease and functional changes. This research purpose to evaluate and propose systematized physical therapy treatment and functional rehabilitation for patients who underwent BMT and developed chronic GVHD. Took part in this search 13 patients (10 males and 3 females) mean age 24 years old (7-49 years) with diagnosis of chronic myelogenous leukemia (n=6), aplastic anemia (n=6) and myelodisplasic syndrome (n=l), who underwent BMT at University of São Paulo Medical School Clinics Hospital. They recieved physical therapy treatment once a week, based on kinesiotherapy proceedings, focusing on muscles stretching and segments mobilization. The parameters of sintomatology of pain and weakness, ROM, functional capabilities and posture evaluation were controlled. A single subjects outlining was used, comparing the acomplishment before and after physical therapy treatment. Patients who underwent BMT with restrictions of ROM, limiting posture changes, pain, fatigue, muscular weakness and dificulties in the functional capabilities were discovered in our evaluation They have Skin chronic GVHD with intense scleroderma and severe restrictions of ROM (n=l); avascular necrosis of femoral head (n=3); limiting posture changes (n=3); functional capabilities exposure with dificulties in standing up, walking and especule activities (n=6); diffused and local pain (n=6); changes related to joint hip (n=3) and severe schiatic pain (n=2); restrictions of ROM joint hip (n=4). It was observed that muscles streatchig provided an improvement of posture and functional capabilities, pain decrease and a ROM increase. We understand that physical therapy was efficient in all these aspects specially when providing these patients with a better quality of life.O transplante de medula óssea (TMO) é uma alternativa terapêutica desenvolvida nas últimas décadas para tratar de doenças onco-hematológicas, porém ainda não estão afastados todos os fatores de risco na antigenicidade da medula inoculada, sendo a Doença Enxerto-Contra Hospedeiro (DECH) sua complicação mais freqüente. A DECH provoca danos multi-sistêmicos, sendo o sistema osteomioarticular muito acometido, evoluindo para uma importante redução na capacidade física geral, que chega a comprometer a qualidade de vida dos pacientes após TMO. A proposta deste trabalho é avaliar os benefícios da fisioterapia no tratamento e reabilitação das complicações a longo prazo da DECH crônica. Foram acompanhados 13 pacientes com diagnóstico de Leucemia Mielóide Crônica (n=6), Anemia Aplástica Severa (n=6) e Sindrome Mielodisplásica (n=l) submetidos a TMO no Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP(H.C.F.M.USP) que desenvolveram DECH crônica. O tratamento fisioterapia) consistia em sessão semanal de cinqüenta minutos de duração, com a utilização de técnicas cinesioterápicas de alongamento muscular e mobilização de segmentos. Foram controlados os parâmetros de sintomas de dor e cansaço, de amplitude de movimento, das atividades funcionais e de alinhamento postural. Os resultados obtidos foram analizados pelo método de delineamento de sujeito único, comparando-se os resultados antes e após o tratamento fisioterápico.Os dados obtidos á avaliação fisioterápica inicial demonstraram incidência elevada de dor e cansaço,associado a limitações de movimento globais em DECH com esclerodermia e específicas em quadril em DECH com Necrose Avascular da Cabeça do Fêmur (NACF), acompanhadas de alterações de atividades funcionais e postura. Os resultados do tratamento fisioterápico demostraram melhora significativa das alterações posturais e função motora, aumento das amplitudes de movimento e potencialização da capacidade física geral, atuando a longo prazo na melhora da qualidade de vida destes indivíduos

INCIDENCE OF DIARRHEA BY Clostridium difficile IN HEMATOLOGIC PATIENTS AND HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION PATIENTS: RISK FACTORS FOR SEVERE FORMS AND DEATH

We describe the rate of incidence of Clostridium difficile-associated diarrhea (CDAD) in hematologic and patients undergone stem cell transplant (HSCT) at HC-FMUSP, from January 2007 to June 2011, using two denominators 1,000 patient and 1,000 days of neutropenia and the risk factors associated with the severe form of the disease and death. The ELISA method (Ridascreen-Biopharm, Germany) for the detections of toxins A/B was used to identify C. difficile. A multivariate analysis was performed to evaluate potential factors associated with severe CDAD and death within 14 days after the diagnosis of CDAD, using multiple logistic regression. Sixty-six episodes were identified in 64 patients among 439 patients with diarrhea during the study period. CDA rate of incidence varied from 0.78 to 5.45 per 1,000 days of neutropenia and from 0.65 to 5.45 per 1,000 patient-days. The most common underlying disease was acute myeloid leukemia 30/64 (44%), 32/64 (46%) patients were neutropenic, 31/64 (45%) undergone allogeneic HSCT, 61/64 (88%) had previously used antibiotics and 9/64 (13%) have severe CDAD. Most of the patients (89%) received treatment with oral metronidazole and 19/64 (26%) died. The independent risk factors associated with death were the severe form of CDAD, and use of linezolid

Células-tronco hematopoéticas: utilidades e perspectivas Hematopoietic stem cells: uses and perspectives

As células-tronco hematopoéticas (CTH) são células que possuem a capacidade de se autorrenovar e se diferenciar em células especializadas do tecido sanguíneo e do sistema imune. Na medicina, sua importância pode ser evidenciada por seu uso rotineiro do tratamento de doenças onco-hematológicas e imunológicas. A dificuldade de se encontrarem doadores compatíveis de medula óssea tem estimulado a busca por fontes alternativas de CTH, notadamente o sangue de cordão umbilical e placentário (SCUP) e o sangue periférico. O número de unidades de SCUP armazenadas no mundo tem sido crescente desde a década de 1990. Em 2004 foi criada a rede BrasilCord, estabelecendo uma rede nacional de bancos de SCUP com o objetivo de aumentar as chances de localização de doadores e ampliar o número de bancos de SCUP no país. A despeito do baixo volume coletado e do maior tempo necessário para regenerar o tecido hematopoético, as CTH de SCUP vêm em alta concentração sanguínea, sua utilização como fonte de CTH para transplante apresenta menor risco de causar doença enxerto versus hospedeiro e possuem maior facilidade de obtenção do que as CTH provenientes de medula óssea.<br>Hematopoietic stem cells (HSC) are cells capable of self-renewal and differentiation into specialized blood tissue and immune system cells. In medicine, their importance is evidenced by their routine use in the treatment of onco-hematological and immunologic diseases. The difficulty of finding compatible bone marrow donors has motivated the search for alternative sources of HSC, notably placental/umbilical cord blood (PUCB). The number of PUCB units stored worldwide has been increasing since 1990. In 2004, the BrasilCord network was created, establishing a national network of PUCB banks with the aim of increasing the chances of finding donors and expanding the number of PUCB banks in the country. Despite the small volume collected and the greater amount of time required for the regeneration of the hematopoietic tissue, the blood concentration of HSC in PUCB is higher, their use as a source for HSC for transplantation presents a lower risk of causing graft versus host disease and they are more easily obtained compared to HSC originating from the bone marrow