Soluble markers of B cell activation suggest a role of B cells in the pathogenesis of systemic sclerosis-associated pulmonary arterial hypertension

IntroductionSoluble markers of B cell activation are interesting diagnostic and prognostic tools in autoimmune diseases. Data in systemic sclerosis (SSc) are scarce and few studies focused on their association with disease characteristics.Methods1. Serum levels of 14 B cell biomarkers (β2-microglobulin, rheumatoid factor (RF), immunoglobulins (Ig) G, IgA, IgM, BAFF, APRIL, soluble (s)TACI, sBCMA sCD21, sCD23, sCD25, sCD27, CXCL13) were measured in SSc patients and healthy controls (HC). 2. Associations between these biomarkers and SSc characteristics were assessed. 3. The pathophysiological relevance of identified associations was explored by studying protein production in B cell culture supernatant.ResultsIn a discovery panel of 80 SSc patients encompassing the broad spectrum of disease manifestations, we observed a higher frequency of RF positivity, and increased levels of β2-microglobulin, IgG and CXCL13 compared with HC. We found significant associations between several biomarkers and SSc characteristics related to disease phenotype, activity and severity. Especially, serum IgG levels were associated with pulmonary hypertension (PH); β2-microglobulin with Nt-pro-BNP and DLCO; and BAFF with peak tricuspid regurgitation velocity (TRV). In a validation cohort of limited cutaneous SSc patients without extensive ILD, we observed lower serum IgG levels, and higher β2-microglobulin, sBCMA, sCD23 and sCD27 levels in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH). BAFF levels strongly correlated with Nt-pro-BNP levels, FVC/DLCO ratio and peak TRV in SSc-PAH patients. Cultured SSc B cells showed increased production of various angiogenic factors (angiogenin, angiopoietin-1, VEGFR-1, PDGF-AA, MMP-8, TIMP-1, L-selectin) and decreased production of angiopoietin-2 compared to HC.ConclusionSoluble markers of B cell activation could be relevant tools to assess organ involvements, activity and severity in SSc. Their associations with PAH could plead for a role of B cell activation in the pathogenesis of pulmonary microangiopathy. B cells may contribute to SSc vasculopathy through production of angiogenic mediators

Launay Marcel, Robert Buron

Duhamel Éric. Launay Marcel, Robert Buron. In: Vingtième Siècle, revue d'histoire, n°41, janvier-mars 1994. La guerre de 1914-1918. Essais d'histoire culturelle. p. 123

Lachaise Bernard, Yvon Delbos. Biographie 1885-1956

Duhamel Éric. Lachaise Bernard, Yvon Delbos. Biographie 1885-1956. In: Vingtième Siècle, revue d'histoire, n°45, janvier-mars 1995. pp. 159-160

Lefort Bernard, Mes carnets secrets de la IVe. L'aller et retour du Général (22 août 1944-1er juin 1958)

Duhamel Éric. Lefort Bernard, Mes carnets secrets de la IVe. L'aller et retour du Général (22 août 1944-1er juin 1958). In: Vingtième Siècle, revue d'histoire, n°54, avril-juin 1997. Dossier : Sur les camps de concentration du 20e siècle. pp. 147-148

Lefort Bernard, Mes carnets secrets de la IVe. L'aller et retour du Général (22 août 1944-1er juin 1958)

Duhamel Éric. Lefort Bernard, Mes carnets secrets de la IVe. L'aller et retour du Général (22 août 1944-1er juin 1958). In: Vingtième Siècle, revue d'histoire, n°54, avril-juin 1997. Dossier : Sur les camps de concentration du 20e siècle. pp. 147-148

Lachaise Bernard, Yvon Delbos. Biographie 1885-1956

Duhamel Éric. Lachaise Bernard, Yvon Delbos. Biographie 1885-1956. In: Vingtième Siècle, revue d'histoire, n°45, janvier-mars 1995. pp. 159-160

Jeanneney Jean-Marcel, Une mémoire républicaine, Entretiens avec Jean Lacouture

Duhamel Éric. Jeanneney Jean-Marcel, Une mémoire républicaine, Entretiens avec Jean Lacouture. In: Vingtième Siècle, revue d'histoire, n°59, juillet-septembre 1998. pp. 211-213

Lachaise Bernard, Le gaullisme dans le Sud-Ouest au temps du RPF

Duhamel Éric. Lachaise Bernard, Le gaullisme dans le Sud-Ouest au temps du RPF. In: Vingtième Siècle, revue d'histoire, n°57, janvier-mars 1998. pp. 170-171

Régicide et meurtre de l'homme d'état

Duhamel Éric. Régicide et meurtre de l'homme d'état. In: Vingtième Siècle, revue d'histoire, n°51, juillet-septembre 1996. pp. 142-144

Les Français et la politique dans les années 1960 (enquête des correspondants)

Duhamel Éric. Les Français et la politique dans les années 1960 (enquête des correspondants) . In: Bulletin de l'Institut d'Histoire du Temps Présent, n°62, décembre 1995. pp. 25-26