Metabolic determinants of the immune modulatory function of neural stem cells.

BACKGROUND: Neural stem cells (NSCs) display tissue trophic and immune modulatory therapeutic activities after transplantation in central nervous system disorders. The intercellular interplay between stem cells and target immune cells is increased in NSCs exposed to inflammatory cues. Here, we hypothesize that inflammatory cytokine signalling leads to metabolic reprogramming of NSCs regulating some of their immune modulatory effects. METHODS: NSC lines were prepared from the subventricular zone (SVZ) of 7-12-week-old mice. Whole secretome-based screening and analysis of intracellular small metabolites was performed in NSCs exposed to cocktails of either Th1-like (IFN-γ, 500 U/ml; TNF-α, 200 U/ml; IL-1β, 100 U/ml) or Th2-like (IL-4, IL-5 and IL-13; 10 ng/ml) inflammatory cytokines for 16 h in vitro. Isotopologues distribution of arginine and downstream metabolites was assessed by liquid chromatography/mass spectrometry in NSCs incubated with U-(13)C6 L-arginine in the presence or absence of Th1 or Th2 cocktails (Th1 NSCs or Th2 NSCs). The expression of arginase I and II was investigated in vitro in Th1 NSCs and Th2 NSCs and in vivo in the SVZ of mice with experimental autoimmune encephalomyelitis, as prototypical model of Th1 cell-driven brain inflammatory disease. The effects of the inflammatory cytokine signalling were studied in NSC-lymph node cells (LNC) co-cultures by flow cytometry-based analysis of cell proliferation following pan-arginase inhibition with N(ω)-hydroxy-nor-arginine (nor-NOHA). RESULTS: Cytokine-primed NSCs showed significantly higher anti-proliferative effect in co-cultures vs. control NSCs. Metabolomic analysis of intracellular metabolites revealed alteration of arginine metabolism and increased extracellular arginase I activity in cytokine-primed NSCs. Arginase inhibition by nor-NOHA partly rescued the anti-proliferative effects of cytokine-primed NSCs. CONCLUSIONS: Our work underlines the use of metabolic profiling as hypothesis-generating tools that helps unravelling how stem cell-mediated mechanisms of tissue restoration become affected by local inflammatory responses. Among different therapeutic candidates, we identify arginase signalling as novel metabolic determinant of the NSC-to-immune system communication.This work has received support from the National Multiple Sclerosis Society (NMSS, partial grants RG-4001-A1), the Italian Multiple Sclerosis Association (AISM, grant 2010/R/31 and grant 2014/PMS/4), the Italian Ministry of Health (GR08-7), the European Research Council (ERC) under the ERC-2010-StG Grant agreement n° 260511-SEM_SEM and the UK Regenerative Medicine Platform Acellular hub (Partnership award RG69889) and core support grant from the Wellcome Trust and MRC to the Wellcome Trust–Medical Research Council Cambridge Stem Cell Institute. LPJ was supported by a Wellcome Trust Research Training Fellowship (RG79423).This is the final version of the article. It first appeared from BioMed Central via http://dx.doi.org/10.1186/s12974-016-0667-

El Perú en PISA 2015 : informe nacional de resultados

El primer capítulo presenta las características generales de la evaluación, los países participantes, la población evaluada y una descripción general de las competencias evaluadas, así como los instrumentos aplicados y las formas en que PISA reporta los resultados. Además, se describe brevemente uno de los aspectos novedosos del ciclo de evaluación PISA 2015: la aplicación de las pruebas y los cuestionarios por computadora. El segundo capítulo presenta los resultados de los estudiantes en relación a la competencia científica. En primer lugar, se describe el modelo de evaluación de Ciencia y se detallan los niveles de desempeño que ayudan a caracterizar el desempeño alcanzado por los estudiantes. En segundo lugar, se muestran los resultados para los países participantes, así como el desempeño de los países latinoamericanos, incluyendo a Perú, analizando cómo estos han evolucionado a lo largo de los años. En tercer lugar, se analizan los resultados en función de las características de los estudiantes y de las escuelas, considerando también la tendencia del desempeño de estos grupos poblacionales en el tiempo. Finalmente, como cuarto punto, se presentan algunos factores asociados al desarrollo de la competencia científica de los estudiantes peruanos. Los capítulos tercero y cuarto están dedicados a la competencia matemática y la competencia lectora, respectivamente. Se presenta una breve descripción del modelo de evaluación y de los niveles de desempeño para cada competencia. Asimismo, se brindan los resultados de los países participantes haciendo énfasis en los países latinoamericanos junto con la tendencia de resultados en los ciclos PISA. También se presentan los resultados según características del estudiante y de las escuelas, considerando los tres últimos períodos de evaluación. Por último, el quinto capítulo sintetiza las principales conclusiones del documento con el objetivo de reflexionar sobre los puntos de análisis más destacados

El Perú en PISA 2015 : informe nacional de resultados

El primer capítulo presenta las características generales de la evaluación, los países participantes, la población evaluada y una descripción general de las competencias evaluadas, así como los instrumentos aplicados y las formas en que PISA reporta los resultados. Además, se describe brevemente uno de los aspectos novedosos del ciclo de evaluación PISA 2015: la aplicación de las pruebas y los cuestionarios por computadora. El segundo capítulo presenta los resultados de los estudiantes en relación a la competencia científica. En primer lugar, se describe el modelo de evaluación de Ciencia y se detallan los niveles de desempeño que ayudan a caracterizar el desempeño alcanzado por los estudiantes. En segundo lugar, se muestran los resultados para los países participantes, así como el desempeño de los países latinoamericanos, incluyendo a Perú, analizando cómo estos han evolucionado a lo largo de los años. En tercer lugar, se analizan los resultados en función de las características de los estudiantes y de las escuelas, considerando también la tendencia del desempeño de estos grupos poblacionales en el tiempo. Finalmente, como cuarto punto, se presentan algunos factores asociados al desarrollo de la competencia científica de los estudiantes peruanos. Los capítulos tercero y cuarto están dedicados a la competencia matemática y la competencia lectora, respectivamente. Se presenta una breve descripción del modelo de evaluación y de los niveles de desempeño para cada competencia. Asimismo, se brindan los resultados de los países participantes haciendo énfasis en los países latinoamericanos junto con la tendencia de resultados en los ciclos PISA. También se presentan los resultados según características del estudiante y de las escuelas, considerando los tres últimos períodos de evaluación. Por último, el quinto capítulo sintetiza las principales conclusiones del documento con el objetivo de reflexionar sobre los puntos de análisis más destacados

Perspectivas Futuras em Terapias Imunomoduladoras para Psoríase uma análise abrangente

This scientific review provides a comprehensive and up-to-date analysis on Future Perspectives in Immunomodulatory Therapies for Psoriasis. Given the complexity and variability of this dermatological condition, it becomes crucial to thoroughly examine the available therapeutic approaches for a more effective understanding of this clinical challenge. Psoriasis, with its diverse clinical presentations, demands a holistic evaluation of available therapies, ranging from IL-23 inhibitors to lifestyle interventions, offering a complete overview of the current landscape. Not only does it highlight the diversity of available therapeutic approaches, but the review also emphasizes the crucial importance of personalization and early intervention. Recognizing the different manifestations of psoriasis and individual patient responses, the study underscores how therapeutic strategies tailored to the specific characteristics of each individual are essential to optimize outcomes. This personalization not only takes into account the uniqueness of each patient but also underscores the need for an integrative and multifaceted approach to psoriasis treatment. By exploring the latest findings and developments in this field, this study goes beyond consolidating existing information, aiming to foster a critical reflection on current therapeutic practices in psoriasis. In doing so, it provides valuable insights for healthcare professionals, researchers, and patients, fostering a deeper understanding of therapeutic strategies and contributing to the ongoing improvement of the quality of life for individuals with psoriasis.Esta revisão científica proporciona uma análise abrangente e atualizada sobre as Perspectivas Futuras em Terapias Imunomoduladoras para Psoríase. Diante da complexidade e variabilidade dessa condição dermatológica, torna-se crucial examinar detalhadamente as abordagens terapêuticas disponíveis para uma compreensão mais eficaz desse desafio clínico. A psoríase, com sua diversidade de apresentações clínicas, demanda uma avaliação holística das terapias disponíveis, desde os inibidores de IL-23 até intervenções no estilo de vida, oferecendo um panorama completo do cenário atual. Não apenas se destaca a diversidade de abordagens terapêuticas disponíveis, mas a revisão enfatiza a importância crucial da personalização e da intervenção precoce. Reconhecendo as diferentes manifestações da psoríase e as respostas individuais dos pacientes, o estudo ressalta como estratégias terapêuticas adaptadas às características específicas de cada indivíduo são essenciais para otimizar os resultados. Essa personalização não apenas leva em conta a singularidade de cada paciente, mas também sublinha a necessidade de uma abordagem integrativa e multifacetada para o tratamento da psoríase. Ao explorar as últimas descobertas e desenvolvimentos nessa área, este estudo vai além da consolidação de informações existentes, buscando promover uma reflexão crítica sobre as práticas terapêuticas atuais em psoríase. Ao fazê-lo, oferece insights valiosos para profissionais de saúde, pesquisadores e pacientes, fomentando uma compreensão mais profunda das estratégias terapêuticas e contribuindo para a contínua melhoria da qualidade de vida dos indivíduos com psoríase

Indagini archeometallurgiche preliminari su manufatti in piombo provenienti dal santuario etrusco di Pyrgi

Catani

Indagini archeometallurgiche preliminari su manufatti in piombo,provenienti dal santuario etrusco di Pyrgi

Catani