Diagnosis of chylous abdominal effusions: what is the triglyceride threshold value?

IntroductionChylous abdominal effusions are serious complications that can be triggered by various aetiologies. The biochemical diagnosis of chyle leakage in ascites or in peritoneal fluid capsules relies on the detection of chylomicrons. Assaying the fluid’s concentration of triglycerides is still the first-line tool. Given that only one comparative study has sought to quantify the value of the triglyceride assay for diagnosing chylous ascites in humans, our objective was to provide practical triglyceride thresholds. Materials and methodsWe conducted a 9-year, retrospective, single-centre study of adult patients and compared a triglyceride assay with lipoprotein gel electrophoresis for the analysis of 90 non-recurring abdominal effusions (ascites and abdominal collections) of which 65 were chylous. ResultsA triglyceride threshold of 0.4 mmol/L was associated with a sensitivity > 95%, and a threshold of 2.4 mmol/L was associated with a specificity > 95%. According to Youden index, the best threshold was 0.65 mmol/L with a sensitivity of 88 (77-95)%, a specificity of 72 (51-88)%, and, in our series, a positive predictive value of 89 (79-95)% and a negative predictive value of 69 (48-86)%. ConclusionsIn our series, cut-off of 0.4 mmol/L could be used for ruling-out diagnosis of chylous effusions, while cut-off of 2.4 mmol/L could be used for reasonably confirming diagnosis

An Accurate Definition of the Status of Inactive Hepatitis B Virus Carrier by a Combination of Biomarkers (FibroTest-ActiTest) and Viral Load

BACKGROUND: The combination of transaminases (ALT), biopsy, HBeAg and viral load have classically defined the inactive status of carriers of chronic hepatitis B. The use of FibroTest (FT) and ActiTest (AT), biomarkers of fibrosis and necroinflammatory activity, has been previously validated as alternatives to biopsy. We compared the 4-year prognostic value of combining FT-AT and viral load for a better definition of the inactive carrier status. METHODS AND FINDINGS: 1,300 consecutive CHB patients who had been prospectively followed since 2001 were pre-included. The main endpoint was the absence of liver-related complications, transplantation or death. We used the manufacturers' definitions of normal FT (< = 0.27), normal AT (< = 0.29) and 3 standard classes for viral load. The adjustment factors were age, sex, HBeAg, ethnic origin, alcohol consumption, HIV-Delta-HCV co-infections and treatment. RESULTS: 1,074 patients with baseline FT-AT and viral load were included: 41 years old, 47% African, 27% Asian, 26% Caucasian. At 4 years follow-up, 50 complications occurred (survival without complications 93.4%), 36 deaths occurred (survival 95.0%), including 27 related to HBV (survival 96.1%). The prognostic value of FT was higher than those of viral load or ALT when compared using area under the ROC curves [0.89 (95%CI 0.84-0.93) vs 0.64 (0.55-0.71) vs 0.53 (0.46-0.60) all P<0.001], survival curves and multivariate Cox model [regression coefficient 5.2 (3.5-6.9; P<0.001) vs 0.53 (0.15-0.92; P = 0.007) vs -0.001 (-0.003-0.000;P = 0.052)] respectively. A new definition of inactive carriers was proposed with an algorithm combining "zero" scores for FT-AT (F0 and A0) and viral load classes. This new algorithm provides a 100% negative predictive value for the prediction of liver related complications or death. Among the 275 patients with the classic definition of inactive carrier, 62 (23%) had fibrosis presumed with FT, and 3 died or had complications at 4 year. CONCLUSION: In patients with chronic hepatitis B, a combination of FibroTest-ActiTest and viral load testing accurately defined the prognosis and the inactive carrier status

Resveratrol and Cardiovascular Diseases

The increased incidence of cardiovascular diseases (CVDs) has stimulated research for substances that could improve cardiovascular health. Among them, resveratrol (RES), a polyphenolic compound notably present in grapes and red wine, has been involved in the “French paradox”. RES is known for its antioxidant and anti-inflammatory properties and for its ability to upregulate endothelial NO synthase (eNOS). RES was able to scavenge •OH/O2•− and peroxyl radicals, which can limit the lipid peroxidation processes. Moreover, in bovine aortic endothelial cells (BAEC) under glucose-induced oxidative stress, RES restored the activity of dimethylargininedimethylaminohydrolase (DDAH), an enzyme that degrades an endogenous inhibitor of eNOS named asymmetric dimethylarginine (ADMA). Thus, RES could improve •NO availability and decrease the endothelial dysfunction observed in diabetes. Preclinical studies have made it possible to identify molecular targets (SIRT-1, AMPK, Nrf2, NFκB…); however, there are limited human clinical trials, and difficulties in the interpretation of results arise from the use of high-dose RES supplements in research studies, whereas low RES concentrations are present in red wine. The discussions on potential beneficial effects of RES in CVDs (atherosclerosis, hypertension, stroke, myocardial infarction, heart failure) should compare the results of preclinical studies with those of clinical trials

Thérapeutiques anti-oxydantes et anti-AGE : bilans et perspectives

Les patients diabétiques présentent un état de stress oxydant, c’est-à-dire de déséquilibre entre espèces réactives de l’oxygène et défenses anti-oxydantes, au profit des premières. Ce stress oxydant, qui s’accompagne de la formation de produits de glycation avancée (AGE), est impliqué dans la survenue de complications diabétiques. Il peut donc être particulièrement intéressant de proposer chez ces patients des molécules anti-oxydantes et/ou anti-AGE, en tant que thérapeutique complémentaire.Les anti-oxydants peuvent être des molécules classiques telles que vitamine E, acide lipoïque ou N-acétylcystéine. Ainsi, un traitement par la vitamine E peut améliorer l’action de l’insuline et l’équilibre glycémique, comme le montre l’abaissement de la glycémie et des valeurs d’hémoglobine glyquée et de fructosamine. En outre, cette supplémentation diminue la peroxydation lipidique au niveau plasmatique ainsi que l’oxydabilité des lipoprotéines de basse densité (LDL), phénomène impliqué dans le processus d’athé- rogénèse. Ce type de supplémentation permet aussi de lutter contre les complications du type rétinopathie.Une deuxième catégorie de molécules concerne celles susceptibles de s’opposer aux effets des produits de glycation avancés (AGE). Elles peuvent agir :

Statut antioxydant, au niveau rénal, après exposition chronique à l'uranium appauvri chez le rat

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Coenzyme Q10 (présentation et intérêts en pathologie)

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Hyperthyroïdie sous amodiarone

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La maladie d'Alzheimer (zoom sur les thérapies innovantes en cours de développement répondant à l'hypothèse de la cascade amyloïde)

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Homeostasis model assessment of insulin resistance and lobular inflammation in nondiabetic patients with nonalcoholic fatty liver disease: methodological considerations

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Etude de propriétés antioxydantes et cytoprotectrices du resvératrol et d'analogues structuraux

La production inappropriée d espèces radicalaires et/ou la diminution des défenses anti-oxydantes sont à l origine du stress oxydant, impliqué dans la physiopathologie de maladies chroniques telles que le diabète sucré et les maladies cardiovasculaires. Le resvératrol (trans-3,5,4'-trihydroxystilbène) est un antioxydant d origine naturelle, possédant des propriétés anti-tumorale, anti-aggrégant plaquettaire, anti-inflammatoire et neuroprotectrice. L objectif de notre recherche a été d évaluer les propriétés antioxydantes et cytoprotectrices d analogues structuraux du resvératrol, le resvératrol étant considéré comme molécule de référence. Dans un premier temps, nous avons étudié les propriétés physico-chimiques du resvératrol qui existe sous deux formes stéréoisomériques trans- et cis-. Le trans-resvératrol dissous en milieu aqueux par sonication puis exposé à la lumière solaire, se transforme en isomère cis-. Nous avons participé à la mise au point d une technique de détermination du rapport trans-/cis- resvératrol par une méthode spectrophotométrique simple. Dans un second temps, nous avons évalué les propriétés anti-oxydantes in vitro de trois dérivés du stilbène, analogues structuraux du resvératrol : le PDM2 (1,3-dichloro-5-[(1E)-2-(4-chlorophényl) éthényl]-benzène), le PDM11 ((E)-5-[2-(4-chlorophényl) éthényl]-1,3-dimethoxyphényl-éthène) et le picéatannol (trans-3,5,3 ,4 -tetrahydroxystilbène). Des micelles d acide linoléique (10-2 M) renfermant les molécules à tester ont été soumises à l action de radicaux hydroxyles générés par radiolyse gamma de l eau en milieu aéré. Les marqueurs de peroxydation lipidique étudiés après irradiation des micelles ont été les diènes conjugués (mesure de l absorbance à 234 nm) et les hydroperoxydes (CLHP en phase inverse avec détection par chimiluminescence).Nos résultats montrent une activité antioxydante in vitro croissante en fonction de la concentration de picéatannol et de resvératrol (10-5 à 10-4 M). Le picéatannol présente, à concentrations égales, un pouvoir protecteur vis-à-vis de la peroxydation lipidique supérieur à celui du resvératrol, probablement en relation avec la présence d un groupement hydroxyle supplémentaire comparativement au resvératrol. Le schéma réactionnel proposé pour le mécanisme de protection antioxydante du picéatannol et du resvératrol serait une compétition avec l acide gras vis-à-vis de la capture des radicaux libres peroxyles LOO de l acide gras, la constante de vitesse de réaction des radicaux LOO étant supérieure dans le cas du picéatannol à celle du resvératrol : k (LOO + picéatannol) >= 1,4x105 M-1.s-1 et k (LOO + resvératrol) >= 0,3x105 M-1.s-1. Aucune protection significative des micelles vis-àvis de l attaque radicalaire n a été observée avec les dérivés PDM2 et PDM11, et l évaluation des propriétés antioxydantes de ces deux molécules a donc été interrompue. Dans un troisième temps et à la lumière des résultats obtenus en milieu acellulaire, nos travaux ont été orientés vers l évaluation biologique de l effet cytoprotecteur de l apport de groupements hydroxyles sur le noyau de base stilbène constitutif du resvératrol, en milieu cellulaire aortique. Les dérivés tétra- (picéatannol) et hexa-hydroxylés du resvératrol ont été synthétisés (collaboration Dr Jaeger, Vienne, Autriche). Les capacités cytoprotectrices de ces molécules, comparées à celles du resvératrol, ont été évaluées sur le modèle cellulaire des cellules endothéliales aortiques bovines (BAEC). Ces cellules ont été soumises à un stress oxydant chronique (glucose à forte concentration 25 mM) après un prétraitement (ou un co-traitement) par les molécules d intérêt (1 à 50 M). Un effet anti-apoptotique, lié à une réduction de la production radicalaire intracellulaire, a été recherché par la mesure des activités de la caspase-3 et de la Poly (ADP ribose) Polymérase (PARP). La modulation de l effet cytoprotecteur des dérivés tétra- (picéatannol) et hexa-hydroxylés du resvératrol est apparue partielle et non corrélée à l enrichissement de la molécule de référence en groupements hydroxyles. L activité antioxydante in vitro ne paraît pas correspondre à un effet cytoprotecteur dans les conditions de stress oxydant étudiées.Oxidative stress is implicated in chronic diseases such as diabetes mellitus and cardiovascular disease. Resveratrol (trans-3,5,4'-trihydroxystilbene) is a natural antioxidant displaying anti-tumor, anti-platelet aggregation, anti-inflammatory and neuroprotective effects. Our work aimed to study the antioxidative and cytoprotective properties of resveratrol s structural analogues. We participated in the development of a simple spectrophotometrical technique to determine the trans-/cis- resveratrol ratio. We also studied the in vitro protective effects of three derivatives of resveratrol, i.e., piceatannol(trans-3,5,3_,4_-tetrahydroxystilbene), PDM2 (1,3-dichloro-5-[(1E)-2-(4-chlorophenyl)ethenyl]-benzene) and PDM11 ((E)-5-[2-(4-chlorophenyl)ethenyl]-1,3-dimethoxyphenyl-ethene), compared with resveratrol as reference compound, against oxidation of linoleate micelles (10-2 M) initiated by radiolysisgenerated hydroxyl radicals. Lipid peroxidation was monitored by conjugated dienes (differential absorbance at 234 nm), and by hydroperoxides (reverse phase HPLC with chemiluminescence detection). The higher the concentration of resveratrol or piceatannol (from 10-5M to 10-4 M), the stronger the antioxidant ability. Piceatannol, with the presence of an additional hydroxyl group, showed a better antioxidant effect than resveratrol for a given concentration (competition with the fatty acid to scavenge lipid peroxyl radicals LOO ), whereas PDM2 and PDM11, without any hydroxyl group, did not exhibit any significant protective effect. A lower limit for the LOO rate constant has been estimated for piceatannol (>= 1.4.105M-1 s-1) and for resveratrol (>= 0.3.105 M-1 s-1). The cytoprotective effect of two hydroxylated analogues, piceatannol and hexahydroxystilbene (collaboration with Dr. Jaeger, Vienna, Austria) compared with resveratrol, was evaluated by measuring the activities of caspase-3 and Poly (ADP ribose) polymerase (PARP) in bovine aortic endothelial cells (BAEC) undergoing high glucose (25 mM) stress conditions and pre-treated or co-treated with the studied analogues (1-10-50 M). Only a partial cytoprotective effect of these molecules seemed to be observed under our experimental conditionsPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF