Nifedipin ublažava djelovanje kokaina na enzimsku aktivnost u mozgu i jetri te smanjuje njegovo izlučivanje putem mokraće

The aim of this study was to see how nifedipine counters the effects of cocaine on hepatic and brain enzymatic activity in rats and whether it affects urinary excretion of cocaine. Male Wistar rats were divided in four groups of six: control, nifedipine group (5 mg kg-1 i.p. a day for five days); cocaine group (15 mg kg-1 i.p. a day for five days), and the nifedipine+cocaine group. Twenty-four hours after the last administration, we measured neuronal nitric oxide synthase (nNOS) activity in the brain and cytochrome P450 quantity, ethylmorphine-N-demethylase, and anilinehydroxylase activity in the liver. Urine samples were collected 24 h after the last cocaine and cocaine+nifedipine administration. Urinary cocaine concentration was determined using the GC/MS method. Cocaine administration increased brain nNOS activity by 55 % (p<0.05) in respect to control, which indicates the development of tolerance and dependence. In the combination group, nifedipine decreased the nNOS activity in respect to the cocaine-only group. In the liver, cocaine significantly decreased and nifedipine significantly increased cytochrome P450, ethylmorphine-N-demethylase, and anilinehydroxylase in respect to control. In combination, nifedipine successfully countered cocaine effects on these enzymes. Urine cocaine excretion in the cocaine+nifedipine group significantly dropped (by 35 %) compared to the cocaine-only group. Our results have confirmed the effects of nifedipine against cocaine tolerance and development of dependence, most likely due to metabolic interactions between them.Cilj je ovoga istraživanja bio utvrditi kako nifedipin ublažava djelovanje kokaina na enzimsku aktivnost u mozgu i jetri Wistar štakora te utječe li na njegovo izlučivanje putem mokraće. Mužjaci su podijeljeni u četiri skupine po šest jedinki: kontrolnu skupinu, nifedipinsku skupinu koja je pet dana intraperitonealno primala nifedipin u dozi od 5 mg kg-1; skupinu koja je pet dana primala kokain u dozi od 15 mg kg-1 na dan te skupinu koja je zajedno primala nifedipin i kokain u odgovarajućim dozama. Dvadeset i četiri sata nakon posljednje doze izmjerena je enzimska aktivnost sintaze dušičnoga oksida (nNOS) u mozgu, razina citokroma P450 te aktivnosti enzima etilmorfi n-N-demetilaze i anilinhidroksilaze u jetri štakora. Uzorci mokraće prikupljeni su 24 sata nakon posljednje doze kokaina odnosno kombinacije nifedipina i kokaina. Koncentracija kokaina u mokraći izmjerena je s pomoću vezanog sustava plinske kromatografi je i spektrometrije masa. Kokain je povećao aktivnost nNOS-a u mozgu za 55 % (p<0,05) u odnosu na kontrolnu skupinu, što upućuje na stvaranje tolerancije i ovisnosti. U kombiniranoj skupini nifedipin je značajno smanjio aktivnost nNOS-a u odnosu na skupinu koja je primila samo kokain. Kokain je značajno snizio, a nifedipin značajno povisio razinu citokroma P450 u jetri te aktivnost etilmorfi n-N-demetilaze i anilinhidroksilaze u odnosu na kontrolnu skupinu. U kombiniranoj skupini nifedipin je uspješno ublažio djelovanje kokaina na aktivnost spomenutih enzima. Izlučivanje kokaina putem mokraće u kombiniranoj skupini bilo je značajno manje (35 %) nego u skupini koja je primala samo kokain. Ovi rezultati potvrđuju da nifedipin štiti od djelovanja kokaina i stvaranja ovisnosti, najvjerojatnije zbog interakcija u metabolizmu dvaju spojeva