Etude de l'autophagie des lymphocytes dans les réponses normales et autoimmunes

Autophay is a catobolic lysosomal process essentail for cellular maintenance and fucntion such as lymphocyte homeosatsis. The generation of mice models with an Atg5 conditional knock-out in B and T cells respectively, have allowed us to study autophagy requirements of those immune cells in vivo. We have demonstrated that autophagy was dispensable for B cell development but that in autoimmune settings B cell autophagy was required for the maintenance of long-lived plasma cells and for the production of autoantibodies. In mice deficient for autophagy in T cells, long-term tumoral response to a T-dependent antigen is decreased. We also showed that in mice adoptively transferred with autophagy deficient CD4 T cells, the antigen specific memory humoral immune response was impaired. We also investigated the signaling pathways leading to autophagy induction upon TCR stimulation in normal and lupus T cells and showed that the calcium signaling is highly involved.L’autophagie est un processus catabolique lié aux lysosomes, essentiel à la l’homéostasie cellulaire notamment dans les lymphocytes. Elle est impliquée dans la pathogenèse de nombreuses maladies et pourrais jouer un rôle dans le développement de maladies auto-immunes. Nous avons voulu étudier son rôle in vivo dans les lymphocytes B et T. Nous avons généré des souris déficientes en autophagie spécifiquement dans ces cellules et montré que l’autophagie n’est pas essentielle au développement des LB, mais que dans un contexte auto-immun la persistance de plasmocytes et la production d’autoanticorps été diminuée. Cela démontre un rôle de l’autophagie dans les réponses à long terme. Les réponses humorales à long-terme T dépendantes sont également impactées. De plus des souris transplantées avec des LT CD4+ déficients en autophagie montrent une réponse humorale mémoire diminuée. Nous nous sommes également intéressé aux voies de signalisation conduisant à l’induction de l’autophagie en réponse à une stimulation du TCR dans des LT normaux et pathologiques. Nos résultats préliminaires montrent une implication de la voie calcique

L’autophagie et l’homéostasie des lymphocytes T et B

La macroautophagie, souvent abrégée par « autophagie », est un processus de dégradation intracellulaire lié à l’activité lysosomale. Ce mécanisme, conservé depuis la levure jusqu’aux mammifères, joue un rôle central dans la réponse au stress énergétique et dans l’homéostasie des organites intracellulaires. L’autophagie exerce également des fonctions majeures dans la régulation du système immunitaire, en particulier dans l’immunité adaptative constituée par les lymphocytes T (LT) et B (LB). Il a ainsi été montré que l’autophagie était impliquée dans le développement des LT et LB, ainsi que dans l’éducation des LT dans le thymus. L’autophagie module notamment l’activation, la survie et la polarisation des LT. Elle joue un rôle éminent dans la présentation antigénique par les LB ainsi que dans le trafic du récepteur à l’antigène après son engagement. Ainsi, l’autophagie pourrait être impliquée dans l’activation initiale des LB. Enfin, elle est nécessaire à la survie des lymphocytes mémoire et d’effecteurs tels que les plasmocytes producteurs d’anticorps. L’autophagie des lymphocytes est dérégulée lors de certaines pathologies auto-immunes. La modulation de ce processus cellulaire pourrait permettre à terme d’envisager de nouveaux traitements afin de limiter l’activation des lymphocytes au cours de ces pathologies

“Ultramixing”: A Simple and Effective Method To Obtain Controlled and Stable Dispersions of Graphene Oxide in Cell Culture Media

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Few Layer Graphene Does Not Affect Cellular Homeostasis of Mouse Macrophages

Graphene-related materials (GRMs) are widely used in various applications due to their unique properties. A growing number of reports describe the impact of different carbon nanomaterials, including graphene oxide (GO), reduced GO (rGO), and carbon nanotubes (CNT), on immune cells, but there is still a very limited number of studies on graphene. In this work, we investigated the biological responses of few layer graphene (FLG) on mouse macrophages (bone marrow derived macrophages, BMDMs), which are part of the first line of defense in innate immunity. In particular, our paper describes our findings of short-term FLG treatment in BMDMs with a focus on observing material internalization and changes in general cell morphology. Subsequent investigation of cytotoxicity parameters showed that increasing doses of FLG did not hamper the viability of cells and did not trigger inflammatory responses. Basal level induced autophagic activity sufficed to maintain the cellular homeostasis of FLG treated cells. Our results shed light on the impact of FLG on primary macrophages and show that FLG does not elicit immunological responses leading to cell death

Few layer graphene does not affect the function and the autophagic activity of primary lymphocytes

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