A novel homozygous mutation of the AIRE gene in an APECED patient from Pakistan: case report and review of the literature

Autoimmune-poly-endocrinopathy-candidiasis-ectodermal-dystrophy syndrome (APECED) is a rare monogenic recessive disorder caused by mutations in the autoimmune regulator (AIRE) gene. Criteria for the diagnosis of APECED are the presence of two of the following disorders: chronic mucocutaneous candidiasis (CMC), chronic hypoparathyroidism (CHP), and Addison's disease. APECED develops at high incidence in Finns, Sardinians, and Iranian Jews and presents with a wide range of clinical phenotypes and genotypes. In this manuscript, we report the clinical, endocrinological, and molecular features of a 16-year-old female patient from Pakistan living in Italy and presenting the major APECED clinical manifestations CMC, CHP, and primary adrenal insufficiency. Premature ovarian failure, chronic bronchopneumopathy, vitiligo, Hashimoto's thyroiditis emerged as associated diseases. In our patient, AIRE gene screening revealed the novel c.396G > C (p. Arg132Ser; p. R132S) mutation in homozygosity thus confirming APECED diagnosis. This is the first reported mutation within the nuclear localization signal (NLS) that is associated with APECED. The NLS mutation affects the nuclear import of classical transcription factors through nuclear pore by recognition of nuclear import receptors, the importin a molecules. By displaying crystal structures of the peptide containing the KRK basic residue cluster bound to a importins, we show that p. R132S replacement in 131-KRK-133 does not reproduce these interactions. Thus, we propose that the novel mutation exerts its pathogenetic effect by impairing the nuclear import of the Aire protein. The present case report is added to a limited series of Pakistani APECED patients who we reviewed from the scientific literature, mostly diagnosed on clinical findings

Raporti paraprak baze: Monitorimi i zbatimit te Planeve te Pergjithshme Vendore ne Shqiperi

Ky raport është hartuar nga Agjencia Kombëtare për Planifikimin e Territorit (AKPT) dhe Projekti i USAID-it për Planifikimin dhe Qeverisjen Vendore (PLGP), i cili u zhvillua gjatë periudhës Nëntor 2017 – Dhjetor 2018. Raporti synon të paraqesë monitorimin e zbatimit të Planeve të Përgjithshme Vendore (PPV) të territorit dhe ndikimin e tyre në këtë të fundit si dhe në zhvillim ekonomik. Ky raport, vjen pas një periudhe intensive pune që lidhet me procesin e planifikimit të territorit në Shqipëri. Në 5-vjeçarin e fundit janë hartuar e miratuar 3 plane të rëndësisë kombëtare, përkatësisht: Plani i Përgjithshëm Kombëtar i Territorit (PPKT), Plani i Integruar Ndërsektorial për Brezin Bregdetar (PINS Bregdeti), si dhe Plani i Integruar Ndërsektorial për Zonën Tiranë-Durrës (PINS Tr-Dr). Në nivel vendor, 34 bashki kanë Plane të Përgjithshme Vendore të miratuara, 10 bashki janë në proces miratimi, 16 bashkitë e tjera janë në proces hartimi dhe vetëm 1 bashki nuk ka filluar ende procedurat për nisjen e hartimit të PPV-së. Procesi i hartimit të PPV-ve është mbështetur nga Qeveria e Shqipërisë (për 50 bashki), PLGP (për 5 bashki) dhe Programi për Decentralizimin dhe Zhvillimin Lokal (dldp) (për 5 bashki)

Planifikimi dhe Zhvillimi i Territorit në Shqipëri, Manual Teknik

Manuali për planifikimin dhe zhvillimin e territorit është një dokument në ndihmë të vendimmarrësve dhe të profesionistëve të fushës. Ai është hartuar duke respektuar legjislacionin aktual të planifikimit në Shqipëri. Mirëpo, për t`iu shmangur rigjiditetit dhe për të rritur jetëgjatësinë, manuali shkon përtej interpretimit të përcaktimeve ligjore dhe fokusohet në çështje teknike që do të vazhdojnë të kenë interes dhe nëse baza ligjore ndryshon në të ardhmen