Synthèse d'hétérocycles azotes dérivés d'acridine et étude de leur interaction avec l'ADN

Nous avons développé la synthèse de pyridoacridines, analogues d'alcaloïdes naturels et évalué leurs propriétés (physico-chimiques et biologiques). D'une part, nous avons préparé des conjugués entre le motif pyridoacridone et des amines par addition de Michael sur une fonction quinone, ainsi que des conjugués entre le chromophore pyridoacridine et des sucres par lien oxime. Dans un deuxième temps, nous avons élaboré deux voies de synthèse pour accéder à une structure octacyclique. L'étape clé est la condensation d'ortho-diamines sur un bis-électrophile, la phendione. Cette même condensation a été utilisée pour élaborer une nouvelles famille de composés polycycliques fonctionnalisés par des amines (heptacycles). Les propriétés des produits ont été étudiées : D'abord la cytotoxicité des pyridoacridines (ones) avec une IC50 de l'ordre du micromolaire pour les plus actifs. Ensuite, l'électroactivité de certaines pyridoacridones a servi à élaborer un biocateur (détection de l'hybridation de l'ADN). Finalement, deux complexes de ruthénium (II) ont été préparés et caractérisés. Les ligands heptacycliques introduits dans ces complexes modifient fortement l'émission de fluorescence des complexes. De plus, ils interagissent fortement avec le double brin d'ADN et produisent des photocoupures sous illumination.GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF

SYNTHESE ET ETUDES D'HETERODIMERES SPECIFIQUES DES SITES ABASIQUES DE L'ADN - POTENTIALISATION D'AGENTS ALKYLANTS ANTICANCEREUX

GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF

Conception et Synthèse d'Hétérocycles Azotés Polyfonctionnalisés Biologiquement Actifs: Des Acridines aux Quinazolines

Ce travail porte sur la conception de dérivés d aminoacridine et de quinazoline. Dans une première partie, nous avons préparé des dérivés d aminoacridine ortho-hydroxyméthylée. Pour synthétiser ces dérivés nous avons mis au point une stratégie efficace et générale mettant en jeu la préparation d un intermédiaire-clé qui peut ensuite être fonctionnalisé. A partir de ce dernier nous avons préparé des dérivés substitués par un motif guanidine. Nous avons également préparé un dérivé iodé afin d étudier sa distribution cellulaire par microscopie ionique (SIMS). Les propriétés biologiques (IC50 et distribution cellulaire) de ces nouveaux composés ont été évaluées sur des cellules cancéreuses et les résultats obtenus ont confirmé l intérêt de cette nouvelle famille d aminoacridine comme anticancéreux.Dans une seconde partie nous avons mis au point une nouvelle méthodologie de synthèse de 2-alkylamino-4(3H)-quinazolinones. Nous avons ainsi préparé différents dérivés comportant un motif quinazolinone à partir d amines aromatiques et hétérocycliques. Certains de ces dérivés ont fait l objet d études biologiques préliminaires (effet cytostatique, ligand ADN-quadruplex) et les résultats obtenus sont très encourageants.This work concerns the design of aminoacridine and quinazoline derivatives. In a first part, we have prepared ortho-hydroxymethyl aminoacridine derivatives. To synthesize these derivatives we designed an effective and general strategy involving the preparation of a key- intermediate that can be functionnalised. We therefore prepared derivatives substituted by a guanidine moiety. We also prepared a derivative substituted with an iodine atom to study its cellular distribution by ionic microscopy (SIMS). The biological properties (IC50 and cellular distribution) of these new compounds have been investigated on various cancer cells and the data point out the interest of this new family of aminoacridine as anticancer dyes.In a second part we designed a new methodology of synthesis of 2-alkylamino-4(3H)-quinazolinones. We have prepared various derivatives containing a quinazolinone moiety from aromatic and heterocyclic amines. Some of these derivatives were given for preliminary biological studies (IC50, DNA-quadruplex ligand) and the first results are very encouraging.GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF

UNE NOUVELLE FAMILLE D'INTERCALANTS-ALKYLANTS DE L'ADN - SYNTHESE ET ETUDE DE DERIVES D'ACRIDINES

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Antitumor carbazoles.

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Synthèse en série bipyridine. Etude de l'interaction avec l'ADN

Nous avons développé la synthèse d hétérocycles indoliziniques fonctionnalisés par un cation pyridinium et étudié leur interaction avec L ADN. L étape-clé pour accéder aux indolizines est la cycloaddition [3+2]-dipolaire des ylures dérivés des sels quaternaires de la 4,4 -bipyridine avec des dipolarophiles. La synthèse a été effectuée par la voie classique (chauffage en solvant) et par irradiation avec des micro-ondes ( chimie verte ). Nous avons étudié les propriétés acido-basiques des sels diquaternaires et leur activité biologique sur une série de microorganismes. Par ailleurs les propriétés électriques et optiques ainsi que la photoluminescence des indolizines se sont révélées prometteuses pour des applications comme les traceurs biomédicaux. L interaction des indolizines avec l ADN a aussi été étudiée. Finalement, nous avons évalué les propriétés antioxydantes des indolizines, qui ont montré une activité inhibitrice de la peroxydation des huiles végétales in vitro.We have developped the synthesis of heterocycles derived from indolizines and carrying a cationic pyridinium substituent, and studied their interaction with DNA. The key-step of the synthesis of the indolizines is a [3+2] dipolar cycloaddition of ylides formed from quaternary 4,4'-bipyridinium salts with dipolarophiles. The synthesis was done either in classical conditions (solvent, temperature) or by microwave irradiation ("green chemistry"). We have studied the acid-base properties of the bipyridinium salts and their biological activities. The electrical and optical properties along with the photolumiscence of theindolizines are promissing for potential applications as biomedical markers. The interaction of indolizines with DNA was also studied. Finally, we have evaluated the antioxidant properties of indolizines, that have shown an inhibition of peroxidation of vegetal oils in vitro.GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF

Application of 2 , 2 , 2-trichloroethoxycarbonyl protection to aminoacridines.

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Photochemical study of a series of new Ru(II) complexes based on derivatized acridine ligands

info:eu-repo/semantics/nonPublishe

Tetrapyrido[3,2-a:2′,3′-c:3″,2″-h:2‴, 3‴-j]acridine (tpac): A new extended polycyclic bis-phenanthroline ligand

SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

The advantages and challenges raised by the chemistry of aldehydic cellulose nanofibers in medicinal chemistry

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