A“Proteoglycan Targeting Strategy” for the Scintigraphic Imaging and Monitoring of the Swarm Rat Chondrosarcoma Orthotopic Model

Our lab developed 99mTc-NTP 15-5 radiotracer as targeting proteoglycans (PGs) for the scintigraphic imaging of joint. This paper reports preclinical results of 99mTc-NTP 15-5 imaging of an orthotopic model of Swarm rat chondrosarcoma (SRC). 99mTc-NTP 15-5 imaging of SRC-bearing and sham-operated animals was performed and quantified at regular intervals after surgery and compared to bone scintigraphy and tumoural volume. Tumours were characterized by histology and PG assay. SRC exhibited a significant 99mTc-NTP 15-5 uptake at very early stage after implant (with tumour/muscle ratio of 1.61 ± 0.14), whereas no measurable tumour was evidenced. As tumour grew, mean tumour/muscle ratio was increased by 2.4, between the early and late stage of pathology. Bone scintigraphy failed to image chondrosarcoma, even at the later stage of study. 99mTc-NTP 15-5 imaging provided a suitable set of quantitative criteria for the in vivo characterization of chondrosarcoma behaviour in bone environment, useful for achieving a greater understanding of the pathology

Carcinome canalaire in-situ du sein (étude rétrospective sur 87 patientes)

Le carcinome canalaire in-situ (CCIS) du sein a connu une forte augmentation de son incidence depuis la mise en place du dépistage de masse du cancer du sein. Malgré un excellent pronostic et une survie à 10 ans supérieure à 95%, environ 13% des femmes récidivent qui plus est sous une forme invasive une fois sur deux. La décision de la prise en charge repose actuellement sur la taille des lésions, les possibilités chirurgicales et le choix de la patiente. Le but de cette étude est de mettre en évidence des facteurs de risque de récidive de CCIS afin d'envisager une prise en charge plus individualisée. Il s'agit d'une étude rétrospective portant sur 87 patientes traitées par chirurgie conservatrice et radiothérapie pour un CCIS pur au centre Jean Perrin entre 1999 et 2006. Un recueil de données cliniques, radiologiques, histologiques et immunohistochimiques a été effectué. Des analyses uni et multivariées ont été réalisées pour rechercher des facteurs de risques indépendants de récidive. Avec un suivi médian de 8,2 ans, 8 patientes ont présenté une récidive locorégionale, 6 un événement carcinologique controlétéral et 3 patientes sont décédées. La taille tumorale, la présence de nécrose, le VPNI, un stroma inflammatoire et un index mitotique élevé sont des facteurs histologiques ayant une influence sur le taux de récidive. Parmi les marqueurs immunohistochimiques, le marquage par la p63, la P-Cadhérine et le Ki67 ont été associés à des taux de récidive plus élevés. L'analyse multivariée a montré, pour les tumeurs de plus de 0,5cm, que deux facteurs indépendants ressortaient : un marquage membranaire faible (QS5% avec un RR de 6,5 et un intervalle de confiance à 95% de [1,3-31,2].La réalisation d'un examen complémentaire par l'évaluation de l'index de prolifération ou Ki67 par étude immunohistochimique pourrait, si ces données se confirment, devenir une pratique quotidienne lors du diagnostic de CCIS et être une aide précieuse pour détecter les patientes à haut risque de récidive.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocSudocFranceF

Lésions pré-invasives et risque de cancer du sein (à propos d'une série rétrospective de 394 patientes)

CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Embolization and Endothelial Ablation With Chitosan and Sodium Sotradecol Sulfate: Preliminary Results in an Animal Model

International audienc

Doxycycline and its quaternary ammonium derivative for adjuvant therapies of chondrosarcoma

International audienc

Molecular and Epigenetic Biomarkers in Luminal Androgen Receptor: A Triple Negative Breast Cancer Subtype

International audienc

TERT promoter status and gene copy number gains: effect on TERT expression and association with prognosis in breast cancer

International audienceUpregulation of the telomerase reverse transcriptase (TERT) gene in human cancers leads to telomerase activation, which contributes to the growth advantage and survival of tumor cells. Molecular mechanisms of TERT upregulation are complex, tumor-specific and can be clinically relevant. To investigate these mechanisms in breast cancer, we sequenced the TERT promoter, evaluated TERT copy number changes and assessed the expression of the MYC oncogene, a known transcriptional TERT regulator, in two breast cancer cohorts comprising a total of 122 patients. No activating TERT promoter mutations were found, suggesting that this mutational mechanism is not likely to be involved in TERT upregulation in breast cancer. The T349C promoter polymorphism found in up to 50% of cases was not correlated with TERT expression, but T349C carriers had significantly shorter disease-free survival. TERT gains (15-25% of cases) were strongly correlated with increased TERT mRNA expression and worse patient prognosis in terms of disease-free and overall survival. Particularly aggressive breast cancers were characterized by an association of TERT gains with MYC overexpression. These results evidence a significant effect of gene copy number gain on the level of TERT expression and provide a new insight into the clinical significance of TERT and MYC upregulation in breast cancer