Leki stosowane u chorych na przewlekłą białaczkę limfocytową wyróżnione przez FDA statusem terapii przełomowej

The added value of a new drug can be defined in various ways, but the patient-focused approach obliges the clinical significance of additional health effects to be also considered. For any given new drug, the American Food and Drug Administration (FDA) determines the added value delivered to the current therapy standard by conducting an assessment based on: the extent of the delivered health effect regarding clinically significant endpoints, the duration of that effect and the importance of the clinical effect for treating a serious disease. In principle, preliminary scientific evidence for a new and original drug should clearly indicate an additional benefit compared to currently available therapeutic methods. In order to make such drugs available as quickly as possible to patients, the FDA has implemented programmes since the 1970s aimed at shortening development and approval processes of methods with therapeutic promise, particularly in treating patients suffering from serious diseases. The most recent programme of this type introduced by the FDA, grants an innovative drug the special status of a breakthrough therapy, from which the drug acquires numerous privileges. In the last ten to twenty months the FDA granted several molecules this status, thus significantly shortening the patient waiting time for drug marketing. In the FDA’s opinion, such drugs offer breakthrough progress in treating patients with chronic lymphocytic leukemia.Wartość dodaną nowego leku można definiować w różny sposób, jednak podejście zorientowane na chorego obliguje do uwzględnienia również istotności klinicznej dodatkowego efektu zdrowotnego. W celu określenia wartości dodanej względem aktualnego standardu leczenia amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przeprowadza ocenę nowego leku; wynik oceny zależy od wielkości oferowanego efektu zdrowotnego w zakresie istotnych klinicznie punktów końcowych, czasu utrzymywania się tego efektu oraz znaczenia efektu klinicznego dla leczenia ciężkiego schorzenia. Co do zasady wstępne dowody naukowe dotyczące nowego, oryginalnego leku powinny jasno wskazywać na dodatkową korzyść względem aktualnie dostępnych metod leczenia. W celu jak najszybszego udostępnienia chorym takiego leku w FDA od lat 70. ubiegłego wieku wdrażano programy służące skróceniu procesu rozwoju i rejestracji obiecującej metody leczenia, w szczególności gdy znajdowała zastosowanie w leczeniu chorych na ciężkie schorzenia. Najnowszy program tego typu wprowadzony przez FDA wiąże się z nadawaniem innowacyjnemu lekowi specjalnego statusu „breakthrough therapy”, dzięki któremu lek uzyskuje liczne przywileje. W okresie ostatnich kilkunastu miesięcy FDA wyróżniła tym statusem kilka cząsteczek, co umożliwiło znaczne skrócenie czasu oczekiwania chorych na udostępnienie leków na rynku. W ocenie FDA leki te oferują przełomowy postęp w leczeniu chorych na przewlekłą białaczkę limfocytową

Powikłania infekcyjne i autoimmunologiczne w przewlekłej białaczce limfocytowej

Profound disturbances of different elements of the immune system in chronic lymphocytic leukemia (CLL) lead to impaired elimination of allogeneic antigens, like pathogenic microorganisms, and deficient tolerance of self-antigens, which is responsible for autoimmunological disorders. Susceptibility to infections in CLL patients is due to disease-related immunodeficiency, mainly hypogammaglobulinemia, and aggravated by myelo- and immunosuppressive properties of currently used antileukemic drugs, especially alkylating agents and purine analogues. Severe infections occur in the majority of CLL patients, they may be life-threatening and shortening the patients’ survival. They affect most frequently the respiratory system, and are caused mainly by Gram-positive and Gram-negative bacteria and common viruses like Herpes and Varicella-Zoster. In some patients, especially those treated with purine analogues, opportunistic infections can occur. There are no generally admitted guidelines for the prophylaxis of infections. Vaccinations against influenza and encapsulated bacteria, intravenous immunoglobulins and prophylaxis with cotrimoxazol and antiviral drugs for selected patients under purine analogues or alemtuzumab have been proposed. Autoimmune hemolytic anemia (AIHA) due to the production of anti-erythrocyte autoantibodies is the most common autoimmunological complication of CLL, especially in patients with positive direct antiglobulin test (DAT). It can be also triggered by alkylating agents and purine analogues. The treatment of AIHA includes corticosteroids, rituximab, immunosuppressive agents and splenectomy. Autoimmune thrombocytopenia, pure red cell aplasia, autoimmune neutropenia and non-hematological autoimmune manifestations can also occur