Search for eccentric black hole coalescences during the third observing run of LIGO and Virgo

Despite the growing number of confident binary black hole coalescences observed through gravitational waves so far, the astrophysical origin of these binaries remains uncertain. Orbital eccentricity is one of the clearest tracers of binary formation channels. Identifying binary eccentricity, however, remains challenging due to the limited availability of gravitational waveforms that include effects of eccentricity. Here, we present observational results for a waveform-independent search sensitive to eccentric black hole coalescences, covering the third observing run (O3) of the LIGO and Virgo detectors. We identified no new high-significance candidates beyond those that were already identified with searches focusing on quasi-circular binaries. We determine the sensitivity of our search to high-mass (total mass M>70 M⊙) binaries covering eccentricities up to 0.3 at 15 Hz orbital frequency, and use this to compare model predictions to search results. Assuming all detections are indeed quasi-circular, for our fiducial population model, we place an upper limit for the merger rate density of high-mass binaries with eccentricities 0<e≤0.3 at 0.33 Gpc−3 yr−1 at 90\% confidence level

Ultralight vector dark matter search using data from the KAGRA O3GK run

Among the various candidates for dark matter (DM), ultralight vector DM can be probed by laser interferometric gravitational wave detectors through the measurement of oscillating length changes in the arm cavities. In this context, KAGRA has a unique feature due to differing compositions of its mirrors, enhancing the signal of vector DM in the length change in the auxiliary channels. Here we present the result of a search for U(1)B−L gauge boson DM using the KAGRA data from auxiliary length channels during the first joint observation run together with GEO600. By applying our search pipeline, which takes into account the stochastic nature of ultralight DM, upper bounds on the coupling strength between the U(1)B−L gauge boson and ordinary matter are obtained for a range of DM masses. While our constraints are less stringent than those derived from previous experiments, this study demonstrates the applicability of our method to the lower-mass vector DM search, which is made difficult in this measurement by the short observation time compared to the auto-correlation time scale of DM

Salomon sage ou habile. Dans le Texte Massorétique et dans la Septante (1R 2, 12-11, 43 et 3R 2, 12-11, 43)

La traduction synoptique du TM et de la LXX de 1R 2, 12-1 1, 43 et 3R 2, 12-1 1, 43, l'histoire de Salomon, laisse apparaître des différences considérables entre les deux textes. Deux points sont particulièrement étudiés : la place et le rôle de la fille de Pharaon et le choix du traducteur de traduire hkm par phronimos. Des textes-sources divers, une histoire du texte complexe peuvent être à l'origine de ces différences, lesquelles sont amplifiées par le milieu géographique et culturel du traducteur, par la mentalité et la théologie de l'époque à laquelle il écrit, par son but et les destinataires de sa traduction.Duval Danièle. Salomon sage ou habile. Dans le Texte Massorétique et dans la Septante (1R 2, 12-11, 43 et 3R 2, 12-11, 43). In: Revue des Sciences Religieuses, tome 66, fascicule 3-4, 1992. pp. 213-232

Dosages immunoenzymatiques plasmatiques et intracellulaires des antirétroviraux anti-VIH (développement et applications)

Le développement de méthodes de mesures, adaptées au suivi thérapeutique, des molécules utilisées en thérapie anti-VIH doit permettre d'optimiser l'administration des anti-rétroviraux, d'assurer une meilleure efficacité des traitements et de limiter les effets secondaires. Nous avons développé des dosages immunoenzymatiques (EIA) de l'efavirenz, de la névirapine et du lopinavir. Nous avons synthétisé les immunogènes nécessaires à l'obtention d'anticorps spécifiques par introduction sur ces molécules d'un chaînon possédant une fonction acide carboxylique puis couplage avec la KLH et l'AChE pour obtenir les immunogènes et les traceurs correspondants. Les anticorps anti-EFZ bien que d'une grande sensibilité reconnaissent des métabolites présents dans le plasma des patients et le dosage n'a pas été finalisé. Les anticorps anti-NVP et anti-LPV ont permis la mise au point d'un EIA d'une grande sensibilité (limite de détection < 500 pg/mL). Ces dosages ont été appliqués à la détermination des taux plasmatiques et intracellulaires. Les résultats montrent : qu'il n'y a pas d'accumulation de la NVP ou du LPV à l'intérieur de la cellule, une grande variabilité interpatient et une absence de corrélation entre les concentrations extra- et intracellulaires qui soulignent toute l'importance du dosage intracellulaire pour le suivi thérapeutique. Par ailleurs, à l'aide de ces dosages nous avons montré que les inhibiteurs de protéase s'accumulent de façon dose dépendante dans les cellules adipeuses de différents modèles murins et dans un modèle adipocytaire humain (hMADS). La synthèse de sondes de fluorescence nous a permis de localiser ces drogues notamment dans les gouttelettes lipidiques.NICE-BU Sciences (060882101) / SudocSudocFranceF

Dosages immunoenzymatiques plasmatiques et intracellulaires des antirétroviraux anti-VIH (synthèses d'haptènes, développements et applications)

Le développement de méthodes de dosage sensibles et facilement utilisable en milieu hospitalier offre un moyen de mieux comprendre les mécanismes d action des antiviraux anti-VIH, d optimiser l utilisation de ces molécules afin de limiter les effets secondaires et à plus long terme individualiser les traitements. Ce manuscrit présente le développement de dosages immunoenzymatiques de trois classes d antiviraux : l AZT-TP (un INTI-TP), l efavirenz (un INNTI) et l atazanavir (un IP). Nous avons ainsi synthétisé les immunogènes et traceurs nécessaires à l obtention d anticorps spécifiques par couplage des molécules concernées avec la BSA et l AChE. Quatre haptènes, analogues stables de l AZT-TP, ont été synthétisés. Les anticorps obtenus reconnaissent l AZT-TP mais présentent de forts taux de réactions croisées avec l AZT-MP et l AZT-DP. Le dosage n a donc pas pu être finalisé. La synthèse énantioselective en sept étapes d un haptène de l EFV nous a permis d obtenir des anticorps spécifique anti-EFV, et de développer un dosage EIA de l EFV assez sensible (limite de détection < 150 pg/mL) pour être utilisé en intracellulaire. Nous avons mis en évidence l accumulation intracellulaire de l EFV (rapport intra/extra = 3) et la possible implication des P-gp dans son efflux. Nous avons aussi développé le dosage EIA plasmatique et intracellulaire de l ATV (limite de détection < 200 pg/mL). Le dosage intracellulaire nous a permis de mettre en évidence la faible accumulation de l ATV à l intérieur des CEM, l implication des P-gp dans son efflux ainsi qu une interaction significative avec l EFV dans son accumulation intracellulaire.Development of sensitive and inexpensive quantification methods may increase antiretroviral efficacy by reducing toxicity and managing drug-drug interactions. Moreover, a better understanding of action of antiretroviral (ARV) drugs requires an intracellular quantification which is considered to be the true active concentration. This manuscript describes the development of immunoassay of three antivirals classes: AZT-TP (NRTI-TP), atazanavir (PI) and efavirenz (NNRTI). We have synthetized immunogens and tracers by covalent coupling of molecules with BSA and AChE. Four haptens, stable analogs of AZT-TP, had been synthesized. Antibodies obtained after immunizations, recognized AZT-TP but also AZT-MP and AZT-DP. The immunoassay could not be fully developed. The seven steps enantioselective synhesis of EFV-hapten had been used to obtain specific anti-EFV antibodies and to develop a sensitive EIA of EFV (limit of detection < 150 pg/mL) which allows the intracellular quantification. We have observed a low intracellular accumulation of EFV and the possible implication of P-gp in its efflux. We have developed a new EIA for measuring plasma and intracellular ATV. This EIA was fully validated. Moreover, in vitro results suggested a weak intracellular accumulation of ATV and P-gp and MRP1 may be involved in the efflux of the drug. An interesting interaction with EFV had been observed.NICE-BU Sciences (060882101) / SudocSudocFranceF

Mise au point de dosages immunologiques du Saquinavir et du ddATP et leurs applications cliniques

Les polythérapies anti-VIH (HAART) ont considérablement amélioré la survie des patients, mais ont vu émerger des phénomènes d échappement thérapeutiques, probablement dus à des concentrations intracellulaires de la molécule antivirale insuffisantes. Un des moyens d appréhender l échappement thérapeutique pourrait être la détermination de la concentration des molécules antivirales dans les cellules cibles. Ainsi, nous avons développé des techniques de dosages immunologiques sensibles et spécifiques pour le Saquinavir et pour le métabolite actif de la ddI, le ddATP. Pour le Saquinavir (SQV), nous avons produit des anticorps dirigés directement contre la molécule administrée. Ces anticorps ont été caractérisés par deux tests immunologiques (ELISA et RIA) possédant une sensibilité suffisante pour permettre la quantification plasmatique et cellulaire du SQV dans les échantillons biologiques. Pour le ddATP, nous avons développé deux approches. La première, dite indirecte a consisté à produire des anticorps dirigés contre le motif commun à tous les métabolites phosphorylés de la ddI, c est-à-dire la ddA . Une approche directe a consisté à produire des anticorps dirigés contre la ddATP en utilisant soit le ddATP soit une molécule isostère du ddATP. La sélection de la molécule isostère a été basée sur des analogies structurale et électronique entre les deux molécules. Les anticorps anti-ddA, anti-ddATP et anti-isostère du ddATP ont été caractérisés en RIA. L étude de la spécificité des anticorps anti-isostère du ddATP montre que le chaînon citrate est un bon substituant du chaînon pyrophosphate pour la production d anticorps dirigés contre une molécule triphosphorylée. Les anticorps anti-isostère du ddATP ont été utilisés pour le dosage direct du ddATP et le dosage indirect des métabolites phosphorylés de la ddA après séparation su cartouche anionique puis déphosphorylation. Les dosages immunologiques du SQV et du ddATP ont été validés sur un modèle cellulaire in vitro utilisant des cellules monocytaires circulantes. Ils nous ont également permis de déterminer les taux plasmatiques de SQV et de ddI chez des patients ainsi que la quantification cellulaire du ddAMP, du ddADP et du dd ATP chez cinq patients en polythérapie.Highly active antiretroviral therapy (HAART) dramatically improves rates of mortality and morbility due to HIV infections. Unfortunately, clinical failures are observed partly due to inefficient cellular concentration of drug enable to suppress the viral load. The determination of intracellular contents of drugs in targets cells should be contributed to optimize the antiviral treatment by a therapeutic drug monitoring (TDM). In this order we developed highly specific and sensitive immunological techniques directed against the Saquinavir (SQV) and against the active metabolite of ddI, the ddATP. The anti-SQV antibodies were characterized using two sensitive immunological methods (ELISA and RIA) allowing the quantification of plasma and cellular contents of HIV patients. For the quantification of ddATP, we developed two immunological approaches. The first one named indirect method, use the ddA as hapten. Then, the determination of the ddI phosphorylated metabolites contents are performed after purification and dephosphorylation of biological samples. The second one, named direct approach, use the ddATP molecule and an isostère of ddATP as haptens? The isostère molecule was selected on structural and electronic analogies basis between the ddATP and the isostère molecules. The anti-ddATP, the anti-isostere and anti-ddA antibodies were characterized using the same radioactive probe. The specificity study of anti-isostere antibodies allows us to conclude that the substitution of pyrophosphate by citrate moiety is a useful alternative to produce antibodies against phosphorylated molecules. The ddATP radioimmunoassay was used to determine in an in vitro model (peripheral blood mononuclear cells) the intracellular contents of all the phosphorylated forms of ddA (ddAMP, ddADP and ddATP). The ddI plasma content and the dd AMP, ddATP and ddATP intracellular contents were measured in five patients infected by HIV and treated by polythérapie.NICE-BU Sciences (060882101) / SudocSudocFranceF

Sensitive Enzyme Immunoassay for Measuring Plasma and Intracellular Nevirapine Levels in Human Immunodeficiency Virus-Infected Patients

We have developed an enzyme immunoassay to measure nevirapine (NVP) in plasma and peripheral blood mononuclear cells. Anti-NVP polyclonal antibodies were raised in rabbits by using a synthetic NVP derivative coupled to keyhole limpet hemocyanin as the immunogen, and the enzyme tracer was prepared by chemically coupling the NVP derivative with acetylcholinesterase. These reagents were used to develop a sensitive competitive enzyme immunoassay performed in microtitration plates with a 100-pg ml(−1) limit of detection and thus ∼100 times more sensitive than previously published techniques. The plasma assay was performed directly without extraction (in this case, a 500-pg ml(−1) limit of detection was observed) on a minimum of 30 μl of plasma. This assay shows good precision and efficiency, since recovery from human plasma and cell extracts spiked with NVP ranged between 87 and 104%, with coefficients of variation of <10%. A pharmacokinetic analysis of plasma NVP was performed for seven patients infected with human immunodeficiency virus (HIV), and it gave results similar to published findings. Intracellular concentrations of NVP were measured in cultured human T-lymphoblastoid cells and peripheral blood mononuclear cells from HIV-infected patients. The results indicated a very low intracellular/extracellular concentration ratio (0.134), thus demonstrating the absence of intracellular drug accumulation. This is the first intracellular assay of a nonnucleoside reverse-transcriptase inhibitor, and this method could be useful in monitoring plasma and intracellular NVP levels in HIV-infected patients

Quantitative Immunoassay To Measure Plasma and Intracellular Atazanavir Levels: Analysis of Drug Accumulation in Cultured T Cells

We have developed an enzyme immunoassay to measure atazanavir (ATV) levels in plasma and cells. Anti-ATV polyclonal antibodies were raised in rabbits by using a synthetic ATV derivative coupled to bovine serum albumin as the immunogen, and the enzyme tracer was prepared by chemically coupling the ATV derivative with acetylcholinesterase. These reagents were used to develop a sensitive competitive enzyme immunoassay performed in microtitration plates, and the lowest limit of quantification was 150 pg/ml, which is about 10 times more sensitive than previously published techniques. The plasma assay was performed, after a simple methanol extraction, with a minimum of 30 μl of plasma. This assay showed good precision and efficiency, since the rates of recovery from human plasma and cell extracts spiked with ATV ranged form 93 to 113%, with coefficients of variation of less than 10%. ATV concentrations were measured in peripheral blood mononuclear cells incubated with various ATV concentrations and in CEM cells in the absence or presence of antiretroviral drugs and drug transporter inhibitors. The results indicated a dose-dependent uptake (intracellular concentration/extracellular concentration ratio range, 0.04 to 19). A significant increase in the accumulation of ATV was noticed in the presence of P-glycoprotein and MRP1 inhibitors (dipyridamole, inter alia). Interestingly, efavirenz significantly increased the baseline accumulation of ATV, whereas nevirapine induced a marked reduction. This new enzyme immunoassay for measuring plasma and intracellular ATV levels was fully validated and provides an inexpensive and useful tool for routine therapeutic drug monitoring. Moreover, in vitro results suggested the implication of drug transporters and interactions with other antiviral drugs that should be further explored in human immunodeficiency virus-infected patients