Interleukin-2 druggability is modulated by global conformational transitions controlled by a helical capping switch.

Interleukin-2 (IL-2) is a small α-helical cytokine that regulates immune cell homeostasis through its recruitment to a high-affinity heterotrimeric receptor complex (IL-2Rα/IL-2Rβ/γc). IL-2 has been shown to have therapeutic efficacy for immune diseases by preferentially expanding distinct T cell compartments, and several regulatory T cell (Treg)-biasing anti-IL-2 antibodies have been developed for combination therapies. The conformational plasticity of IL-2 plays an important role in its biological actions by modulating the strength of receptor and drug interactions. Through an NMR analysis of milliseconds-timescale dynamics of free mouse IL-2 (mIL-2), we identify a global transition to a sparse conformation which is regulated by an α-helical capping "switch" at the loop between the A and B helices (AB loop). Binding to either an anti-mouse IL-2 monoclonal antibody (mAb) or a small molecule inhibitor near the loop induces a measurable response at the core of the structure, while locking the switch to a single conformation through a designed point mutation leads to a global quenching of core dynamics accompanied by a pronounced effect in mAb binding. By elucidating key details of the long-range allosteric communication between the receptor binding surfaces and the core of the IL-2 structure, our results offer a direct blueprint for designing precision therapeutics targeting a continuum of conformational states

Effects of an eccentric inner Jupiter on the dynamical evolution of icy body reservoirs in a planetary scattering scenario

Aims. We analyze the dynamics of small body reservoirs under the effects of an eccentric inner giant planet resulting from a planetary scattering event around a 0.5 M⊙ star. Methods. First, we used a semi-analytical model to define the properties of the protoplanetary disk that lead to the formation of three Jupiter-mass planets. Then, we carried out N-body simulations assuming that the planets are close to their stability limit together with an outer planetesimal disk. In particular, the present work focused on the analysis of N-body simulations in which a single Jupiter-mass planet survives after the dynamical instability event. Results. Our simulations produce outer small body reservoirs with particles on prograde and retrograde orbits, and other ones whose orbital plane flips from prograde to retrograde and back again along their evolution (“Type-F particles”). We find strong correlations between the inclination i and the ascending node longitude Ω of Type-F particles. First, Ω librates around 90° or/and 270°. This property represents a necessary and sufficient condition for the flipping of an orbit. Moreover, the libration periods of i and Ω are equal and they are out to phase by a quarter period. We also remark that the larger the libration amplitude of i, the larger the libration amplitude of Ω. We analyze the orbital parameters of Type-F particles immediately after the instability event (post IE orbital parameters), when a single Jupiter-mass planet survives in the system. Our results suggest that the orbit of a particle can flip for any value of its post IE eccentricity, although we find only two Type-F particles with post IE inclinations i ≲ 17°. Finally, our study indicates that the minimum value of the inclination of the Type-F particles in a given system decreases with an increase in the eccentricity of the giant planet.Fil: Zanardi, Macarena. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Astronómicas y Geofísicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Astrofísica La Plata. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Astronómicas y Geofísicas. Instituto de Astrofísica La Plata; ArgentinaFil: de Elia, Gonzalo Carlos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Astronómicas y Geofísicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Astrofísica La Plata. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Astronómicas y Geofísicas. Instituto de Astrofísica La Plata; ArgentinaFil: Di Sisto, Romina Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Astrofísica La Plata. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Astronómicas y Geofísicas. Instituto de Astrofísica La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Astronómicas y Geofísicas; ArgentinaFil: Naoz, S.. University of California at Los Angeles; Estados UnidosFil: Li, G.. Harvard-Smithsonian Center for Astrophysics; Estados UnidosFil: Guilera, O. M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Astrofísica La Plata. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Astronómicas y Geofísicas. Instituto de Astrofísica La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Astronómicas y Geofísicas; ArgentinaFil: Brunini, A.. Universidad Nacional de la Patagonia Austral; Argentin

The conservation of energy-momentum and the mass for the graviton

In this work we give special attention to the bimetric theory of gravitation with massive gravitons proposed by Visser in 1998. In his theory, a prior background metric is necessary to take in account the massive term. Although in the great part of the astrophysical studies the Minkowski metric is the best choice to the background metric, it is not possible to consider this metric in cosmology. In order to keep the Minkowski metric as background in this case, we suggest an interpretation of the energy-momentum conservation in Visser's theory, which is in accordance with the equivalence principle and recovers naturally the special relativity in the absence of gravitational sources. Although we do not present a general proof of our hypothesis we show its validity in the simple case of a plane and dust-dominated universe, in which the `massive term' appears like an extra contribution for the energy density.Comment: 9 pages, accepted for publishing in GR

Comparação entre os índices espectrais EVI e EVI 2 para discriminação de pastagens plantadas e naturais.

A identificação e discriminação de espécies vegetais semelhantes, tais como pastagens plantadas (PP) e pastagens naturais (PN), constitui um desafio em decorrência da semelhança espectral entre essas classes. Assumindo-se uma premissa de que bandas espectrais na faixa do visível têm elevada correlação, os índices de vegetação (IVs) vêm contribuindo para a discriminação de classes. Portanto, este trabalho tem como objetivo analisar o comportamento do índice EVI 2 (índice de vegetação realçado, do inglês Enhanced Vegetation Index) na discriminação de alvos de PN e PP para dois períodos sazonais, comparando-o ao EVI. Para o desenvolvimento do trabalho, foram utilizadas 14 imagens do satélite TM/Landsat 5 em uma série temporal de sete anos, entre 2004 e 2010. De acordo com os resultados obtidos, pode-se concluir que, em geral, o EVI 2 mantém a correlação com dados do EVI, caracterizando sutilmente melhor a influência da sazonalidade nos dados

Germinação e produção de pólen de três cultivares de marmeleiro empregados no melhoramento genético de porta-enxertos para a cultura da pereira.

O objetivo foi avaliar a viabilidade e produção de pólen de três cultivares de marmeleiro.Resumo

Avaliação de procedimento para correção de efeitos da atmosfera em ambiente tropical utilizando dados Landsat TM 5.

Os constituintes da atmosfera interferem nos valores de reflectância captados pelos sensores imageadores. Essa interferência decorre da interação dos gases e aerossóis com a radiação eletromagnética. Assim, comparamos respostas espectrais de alvos em imagem Landsat com e sem correção atmosférica, visando atestar a importância da correção. Para tanto, utilizamos dados de reflectância no sensor, influenciados pela atmosfera, e dados de reflectância na superfície, nos quais essa influência foi eliminada. A reflectância apresentou maiores valores no sensor que na superfície, principalmente nas bandas do visível (0,45 a 0,69 μm), devido aos efeitos de espalhamento. Portanto, a correção se mostra de grande importância, pois os dados corrigidos são mais fidedignos

Desempenho de genótipos de mandioca em um Argissolo eutrófico na região sudoeste da Amazônia.

Objetivou-se com esse trabalho avaliar diferentes genótipos de mandioca quanto ao desempenho agronômico e industrial para a região sudoeste amazônica, em Rondônia