Hormone de croissance et dopage chez le sportif (état des lieux des méthodes de dépistage)

Le dopage est un phénomène qui couvre plusieurs pratiques. La prise d'hormone de croissance en-dehors de tout cadre thérapeutique rentre dans ces dernières. En effet, on lui prête des vertus qui optimisent le temps de récupération et les performances des athlètes, vertus qui ne sont pourtant pas forcément exactes. Cette panacée virtuelle dispose d'un revers, comme toutes les médailles, et celui de la GH, qui sous couvert d'effets biologiques bien réels, recouvre de nombreux risques non négligeables pour la santé des athlètes. De plus, le dopage à l'hormone de croissance dispose d'une singularité, à savoir qu'il est pour l'heure classé comme indetectable. Cette interprétation n'est pas tout à fait juste dans le sens où il existe des méthodes pour mettre en évidence la prise de GH exogène. Ce sont ces différents aspects qui sont abordés dans cette thèse et notamment les approches développées dans le cadre d'un challenge international pour la mise au point d'unt technique fiable et utilisable en routine. Challenge dont la première échéance était les Jeux Olypiques de Sydney en 2000 et qui pourtant continue avec comme prochaine échéance les Jeux de Turin en 2006.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Intérêt de la diversification du milieu biologique dans la recherche de substances dopantes chez le sportif

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Dépistage de la méthandiénone, du méthandriol et de la méthyltestostérone dans le cadre du contrôle antidopage

Mon travail au Laboratoire National de dépistage du Dopage (LNDD) a consisté à élaborer une nouvelle méthode de détection capable de confirmer la prise de trois stéroïdes anabolisants: la méthandiénone, la méthyltestostérone et le méthandriol. Ces trois substances étant complètement métabolisées, seuls leurs métabolites sont détectables. La méthode que nous avons développée est basée sur le couplage Chromatographie gazeuse/Spectrométrie de masse. Elle permet en une seule analyse de confirmer la présence des principaux métabolites urinaires de la méthandiénone, de la méthyltestostérone et du méthandriol: la 17-épiméthandiénone, la 6f3-hydroxyméthandiénone, la 17a-méthyl-5a- androstane-3a,17f3-diol, l'épiméthendiol, et la 17a-méthyl-5f3-androstane-3a,17f3-diol, qui est un métabolite commun à ces trois substances. Nos travaux ont abouti à une méthode de confirmation plus spécifique pour la méthandiénone que celles utilisées jusqu'à présent au LNDD. La spécificité a été accrue grâce à la détection de la 17-épiméthandiénone, métabolite très caractéristique de la méthandiénone qui n'était pas recherché auparavant. Cette méthode a permis également de s'affranchir d'une interférence présente sur la 17a-méthyl-5a-androstane-3a,17f3-diol: l'épitestostérone, et de séparer les deux métabolites de la méthyltestostérone. Cette méthode n'ayant pas permis d'améliorer la sensibilité, une méthode d'analyse plus sensible en spectrométrie de masse en tandem (MS/MS), fondée sur nos travaux, sera bientôt développée au LNDD, afin de compléter l'étendue des concentrations décelables pour les cinq métabolites recherchés. A plus long terme, l'objectif est d'étendre cette méthode à la détection d'autres stéroïdes anabolisants.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Etude des solutions d'hémoglobine modifiée et dépistage de leur utilisation à des fins de dopage

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Stimulation de l'erythropoïèse et dopage chez les sportifs

Depuis 1998 et l'affaire Festina, l'érythropoïétine est connue du grand public comme le produit dopant du cyclisme. En fait, cette hormone est naturellement synthétisée par le rein afin de réguler l'érythropoïèse, c'est à dire la production des globules rouges qui véhiculent l'oxygène dans le sang. Elle est utilisée en thérapeutique en tant qu'anti-anérnique, chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique; Elle permet d'éviter le recours systématique aux transfusions sanguines. La recherche a permis de produire des érythropoïétines sous différentes formes notamment des formes "retard", permettant d'espacer les injections. Dans son usage détourné, elle permet d'améliorer l'oxygénation des muscles et d'accélérer la récupération après l'effort. Les principaux effets indésirables sont l'hypertension et l'hyperviscosité sanguine qui peut conduire à des thromboses.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Créatine et dopage chez les sportifs

Durant les années 90, la créatine et ses suppléments alimentaires ont fait bien souvent parler d'eux. Entre enthousiasme des sportifs et réserve des scientifiques, !'opinion publique ne sait plus quoi penser. Si le rôle physiologique de œtte molécule dans le processus énergétique musculaire, rappelé ici, est bien établi, l'objectif de ce travail de synthèse bibliographique est de réaliser un bilan des connaissances scientifiques crédibles sur les effets bénéfiques ou délétères d'une supplémentation en créatine. Le dopage restant un problème majeur dans le milieu du sport, nous présentons également quelques constatations et réflexions sur le lien entre la commercialisation de la créatine, dans un marché qui reste anarchique, et la survenue de cas avérés de dopageCHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Différentes érythropoïétines, et leurs détections pour les besoins du contrôle antidopage

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L' érythropoïétine (passage à l'officine)

L'érythropoïétine exerce son action sur les seuls précurseurs de la lignée érythroïde. Elle augmente le nombre de réticulocytes et la synthèse d'hémoglobine, favorisant ainsi le transport en oxygène. La synthèse d'érythropoïétine recombinante se fait donc suivant le système d'expression utilisant des cellules de mammifères qui possèdent les organites et l'équipement enzymatique indispensable à la glycosylation. L'érythropoïétine recombinante est commercialisée sous trois noms de spécialités : l'Eprex®, le Neorecormon®, et la dernière l'Aranesp®. L' Aranesp® est la dernière évolution des érythropoïétines, elle apporte une amélioration du service rendu. En effet, elle a une demi-vie plus longue que les deux autres, et permet donc un espacement des injections, ce qui améliore l'observance et la qualité de vie des patients. Depuis juin 2005, les spécialités d' érythropoïétine sont sorties de la réserve hospitalière, et sont donc disponibles dans les officines de ville. Une réglementation stricte encadre la dispensation de ces médicaments en officine de ville et oblige les médecins à prescrire sur une ordonnance d'exception à 4 volets pour une prise en charge par les caisses primaires d'assurance maladie. Les laboratoires ont mis en place des numéros de téléphone, de la documentation, des formations pour les équipes officinales. Et les répartiteurs pharmaceutiques ont mis en place des caissons isothermes pour garantir le respect de la chaîne du froid.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

STABILITE DE L'ERYTHROPOIETINE RECOMBINANTE HUMAINE BETA DANS LES MELANGES DE NUTRITION PARENTERALE POUR PREMATURES ET DETERMINATION DE SON ACTIVITE BIOLOGIQUE SUR CELLULES UT7/EPO (DES PHARMACIE SPECIALISEE)

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Utilisation des perfluorocarbones en milieu sportif

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