Лазерные технологии в лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии (обзор литературы)

This review article discusses the key aspects of the use of laser technologies, namely, laser vaporization (LV) and photodynamic therapy (PDT), in the treatment of patients with cervical intraepithelial neoplasia (CIN). The authors analyzed and systematized the foreign experience of these methods of treatment, their indications and contraindications, as well as the advantages over traditional approaches to the treatment of this pathology. The main advantages of the LV are the possibility of complete evaporation of the pathological focus, visual control over the depth of tissue destruction, the absence of prolonged edema and cicatricial deformities, which allows maintaining the integrity of the cervix and its reproductive function. Despite the low trauma and low frequency of adverse reactions, the data on the effectiveness of LV are quite contradictory and, according to various authors, vary from 50% to 98%. To date, there is a significant amount of accumulated experience in the use of PDT with various photosensitizing agents (5-aminolevulinic acid (5-ALA), hematoporphyrin and chlorin and their derivatives) in the treatment of patients with CIN. The main advantages of the PDT are minimal toxicity to the surrounding normal tissues due to the selective accumulation of photosensitizer in pathological tissues, a low risk of severe pain syndrome, the absence of mechanisms of primary and acquired resistance, the possibility of an outpatient treatment session, the possibility of combining with other methods of therapeutic action, the absence of limiting cumulative doses of photosensitizers and light exposure, the possibility of multiple repetitions of the session, good cosmetic results and the possibility of implementing an organ-preserving method of treatment. The obtained results indicate good tolerability of the method (no severe adverse reactions) and a fairly high efficiency of PDT: the frequency of complete regressions varies from 30% to 67% - for application forms of 5-ALA and from 90% to 98.1% - for hematoporifirin and chlorin photosensitizers. Thus, LV and PDT can be considered safe and effective treatment options for patients with CIN.В представленной обзорной статье рассмотрены ключевые аспекты применения лазерных технологий, а именно лазерной вапоризации (ЛВ) и фотодинамической терапии (ФДТ), в лечении пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями (CIN). Авторы проанализировали и систематизировали зарубежный опыт данных методов лечения, показания и противопоказания к их применению и преимущества по сравнению с традиционными подходами к лечению этой патологии. Основными преимуществами метода ЛВ являются возможность полного испарения патологического очага, визуальный контроль за глубиной деструкции тканей, отсутствие длительного отека и рубцовых деформаций, что позволяет сохранить целостность шейки матки и ее репродуктивную функцию. Несмотря на малую травматичность и невысокую частоту нежелательных реакций, данные литературы об эффективности ЛВ достаточно противоречивы и варьирует от 50% до 98%. В настоящее время в мире накоплен значительный опыт применения ФДТ с различными фотосенсибилизирующими агентами (5-аминолевулиновая кислота (5-АЛК), гематопорфирин, хлорин и их производные) в лечении пациенток с CIN. Основными преимуществами метода ФДТ являются минимальная токсичность для окружающих нормальных тканей в связи с избирательным накоплением фотосенсибилизатора (ФС) в патологических тканях, невысокий риск возникновения выраженного болевого синдрома, отсутствие механизмов первичной и приобретенной резистентности, возможность амбулаторного проведения сеанса лечения, возможность комбинации с другими методами лечебного воздействия, отсутствие лимитирующих кумулятивных доз ФС и светового воздействия, возможность многократного повторения сеанса, хорошие косметические результаты и возможность реализации органосохраняющего метода лечения. Полученные результаты свидетельствуют о хорошей переносимости лечения и достаточно высокой эффективности применения ФДТ: частота полных регрессий варьирует от 30 до 67% при использовании аппликационных форм 5-АЛК, от 90 до 98,1% – при использовании гематопорифирина и хлориновых ФС. Таким образом, ЛВ и ФДТ могут рассматриваться как безопасные и эффективные опции лечения пациенток с CIN

ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРЫ КАК РАДИОСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩИЕ АГЕНТЫ В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ НЕЙРООНКОЛОГИИ

The article summarizes the main mechanisms  underlying the radiosensitizing effect of photosensitizers.According to literature data many authors  consider the formation of reactive oxygen species to be the key element  in the implementation of the antitumor  effect of ionizing radiation, which transfers the photosensitizer molecule from the ground  state to the excited state. Their formation leads to the development of oxidative stress. The consequence of the realization of the oxidative stress induced by ionizing radiation is apoptosis of tumor cells.The first photosensitizers, which radiosensitizing  activity was confirmed, were hematoprofyrin and photophryn II. A detailed  analysis of the results of experimental  studies of radiosensitizing effect of photosensitizers on cell culture and laboratory animals with transplanted lines of malignant gliomas (glioma C6, gliosarcoma 9L, glioblastoma U87-MG) was made.The method of tumor radiosensitizing by administration of photosensitizers has been tested in patients with recurrent gliomas grade III-IV in a number of oncological centers. The obtained results show its good tolerability and antitumor  efficacy.We have not found publications  on the study of the radiosensitizing effect of chlorine-based photosensitizers in the available literature, that makes following studies in this field relevant.В статье обобщены основные механизмы, лежащие в основе радиосенсибилизирующего эффекта фотосенсибилизаторов.Как показал  анализ  литературных данных, многие авторы  считают, что ключевым звеном  в реализации  противоопухолевого эффекта ионизирующего излучения, переводящего молекулу фотосенсибилизатора из основного состояния в возбужденное, является образование активных форм кислорода. Их образование приводит к развитию окислительного стресса. Следствием реализации  индуцированного ионизирующим излучением окислительного стресс-синдрома  является апоптоз опухолевых клеток.Первыми фотосенсибилизаторами, радиосенсибилизирующая активность которых была подтверждена  в экспериментальных исследованиях, были гематопрофирин и фотофрин II. В обзоре произведен подробный анализ результатов экспериментальных исследований радиосенсибилизирующего действия фотосенсибилизаторов на культурах клеток и лабораторных животных с перевивными штаммами злокачественных глиом (глиома С6, глиосаркома 9L, глиобластома U87-MG).В ряде онкологических центров  метод радиосенсибилизации опухолей введением  фотосенсибилизаторов апробирован у пациентов с рецидивными глиомами головного мозга grade III-IV. Полученные результаты свидетельствуют о его хорошей переносимости и противоопухолевой эффективности.В доступных источниках литературы нами не были найдены публикации, в основе которых лежит изучение радиосенсибилизирующего эффекта фотосенсибилизаторов хлоринового ряда, что делает актуальными дальнейшие исследования в этом направлении

Противоопухолевая эффективность контактной лучевой терапии в комбинации с фотосенсибилизатором хлоринового ряда в эксперименте

Authors have studied the antitumor efficacy of contact radiation therapy (CRT) in combination with a chlorin-based photosensitizer (PS) in an experiment on laboratory animals with transplanted tumors. The experimental study was performed in 50 white outbred rats weighing 250±50 g. Subcutaneously transplanted Pliss lymphosarcoma (PLS) and alveolar liver cancer RS1 (RS1) were used as tumor models. Chlorinbased PS photolon (RUE «Belmedpreparaty», Republic Belarus) was injected intravenously at a dose of 2.5 mg/kg. The radiation sessions were carried out 2.5–4 hours (depending on the tumor model) after the administration of the PS using the device «microSelectron HDR V3 Digital» («Nucletron», Netherlands) with a 192-Ir radiation source in single focal doses 5 and 10 Gy. All laboratory animals (for PLS and RS1) were subdivided into 5 groups of 5 animals each: intact control, CRT 5 Gy, CRT 10 Gy, PS + CRT 5 Gy, PS + CRT 10 Gy. For the PLS tumor model – on the 14th day from the beginning of the experiment Vav. in groups were 26.31±5.81; 22.45±6.97; 18.99±4.86; 10.75±5.18 and 28.06±2.85 cm3, respectively (p˂0.05). The coefficients of tumor growth inhibition in the experimental groups were 14.67%, 27.82%, 59.14% and 6.65%, respectively. The frequency of complete tumor regressions 60 days after the start of the experiment was 0%, 20%, 20%, 60%, and 20%, respectively. On RS1 tumor model – on the 14th day from the beginning of the experiment Vav. in groups were 4.48±1.03; 0.80±0.21; 0.29±0.09; 0.19±0.07 and 0.32±0.08 cm3, respectively (p=0.009). The coefficients of tumor growth inhibition in the experimental groups were 82.14%, 93.53%, 95.76% and 92.86%, respectively. The frequency of complete tumor regressions 60 days after the start of the experiment was 0%, 0%, 20%, 0%, and 0%, respectively. Systemic administration of chlorin-based PS before the CRT session increases the antitumor efficacy of radiation therapy in animals with transplantable tumors of different histological structure and growth patterns. The data obtained indicate that further studies of the radiosensitizing properties of PS are promising.Авторами изучена противоопухолевая эффективность контактной лучевой терапии (КЛТ) в комбинации с фотосенсибилизатором (ФС) хлоринового ряда в эксперименте на лабораторных животных с перевивными опухолями. Работа выполнена на 50 лабораторных животных (белые беспородные крысы) с массой тела 250±50 г. В качестве опухолевых моделей использовали лимфосаркому Плисса (ЛСП) и альвеолярный рак печени РС (РС1), перевитые подкожно. ФС хлоринового ряда фотолон (РУП «Белмедпрепараты», Беларусь) вводился внутривенно капельно в дозе 2,5 мг/кг массы тела. Сеанс КЛТ проводили через 2,5 – 4 ч (в зависимости от опухолевой модели) после введения ФС с использованием аппарата «microSelectron HDR V3 Digital» («Nucletron», Нидерланды) с источником излучения 192–Ir в разовых очаговых дозах (РОД) 5 и 10 Гр. Все лабораторные животные, как в подгруппе с ЛСП, так и в подгруппе с РС1, были разделены на 5 групп по 5 особей в каждой: интактный контроль, КЛТ РОД 5 Гр, КЛТ РОД 10 Гр, ФС + КЛТ РОД 5Гр, ФС + КЛТ РОД 10 Гр. На модели ЛСП на 14–е сутки от начала воздействий средний объем опухоли (Vср ) в группах составил 26,31±5,81; 22,45±6,97; 18,99±4,86; 10,75±5,18 и 28,06±2,85 см3, соответственно (р˂0,05). Коэффициент торможения роста опухоли (ТРО) в опытных группах составил 14,67%; 27,82%; 59,14% и - 6,65%, соответственно. Частота полных регрессий опухолей через 60 суток после начала эксперимента составила 0%, 20%, 20%, 60% и 20%, соответственно. На модели РС1 на 14–е сутки от начала воздействий Vср . в группах составил 4,48±1,03; 0,80±0,21; 0,29±0,09; 0,19±0,07 и 0,32±0,08 см3, соответственно (р=0,009). Коэффициент ТРО в опытных группах составил 82,14%; 93,53%; 95,76% и 92,86%, соответственно. Частота полных регрессий опухолей через 60 суток после начала эксперимента составила 0%, 0%, 20%, 0% и 0%, соответственно. Результаты исследования показали, что введение ФС хлоринового ряда перед сеансом КЛТ увеличивает противоопухолевую эффективность лучевой терапии у животных с различными по гистологической структуре и характеру роста перевивными опухолями. Полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований радиосенсибилизирующих свойств ФС

Фотодинамическая терапия при лейкоплакии вульвы

The aim of study is to evaluate the tolerability and effectiveness of photodynamic therapy as an organ‑preserving treatment in patients with vulvar leukoplakia. 50 patients with a verifed diagnosis of «vulvar leukoplakia» were included in the study. The age varied from 27 to 74 years. The method of treatment assumed the use of the photosensitizer рhotolon (RUE «Belmedpreparaty», Belarus) administered intravenously in doses of 1.8–2.5 mg/kg. Photoirradiation of pathological foci was carried out 2.5–3 hours after intravenous injection of photolon® using a semiconductor laser «UPL PDT» (LEMT, Belarus, λ=661 nm) at exposure doses from 30 to 100 J/cm2 with a power density of 100–170 mW/cm2. The treatment was performed under medical anesthesia. The results of treatment were evaluated using clinical data. Adverse reactions and complications after the introduction of the photosensitizer and photoirradiation have not been observed. Complete clinical regression of the treated pathological foci was noted in 100% of cases with a follow‑up observation 1 month after the treatment. At follow‑up after 3 months, local recurrences of the disease were detected in 4 cases, which were successfully treated with repeated photo‑dynamic therapy sessions. The percentage of complete regressions was 92%, partial – 8%. The obtained results allow judging on the possibility of using photodynamic therapy in the treatment of patients with vulvar leukoplakia, which allows to preserve the organ and obtain a satisfactory functional and cosmetic result.Целью данной работы была оценка переносимости и эффективности фотодинамической терапии как органосохраняющего метода лечения у пациенток с лейкоплакией вульвы. В исследование было включено 50 пациенток с верифицированным диагнозом лейкоплакия вульвы. Возраст женщин варьировал от 27 до 74 лет. Метод лечения предполагал использование фотосенсибилизатора фотолон (РУП «Бел медпрепараты», Беларусь), который вводили внутривенно в дозах 1,8 2,5 мг/кг. Облучение патологических очагов осуществляли через 2,5–3 ч после внутривенного введения фотолона с помощью полупроводникового лазера «УПЛ ФДТ» («LEMT», Беларусь, λ=661 нм) в дозах от 30 до 100 Дж/см2 с плотностью мощности излучения 100–170 мВт/см2. Лечение осуществляли под медикаментозным обезболиванием. Результаты лечения оценивали по клиническим данным. Нежелательных реакций после введения фотосенсибилизатора и дальнейшего облучения зарегистрировано не было. Полная клиническая регрессия пролеченных патологических очагов отмечена в 100% случаев при контрольном наблюдении через 1 мес после проведенного лечения. При контрольном наблюдении через 3 мес у 4 пациенток выявлены локальные очаги продолженного роста опухоли, которые были успешно пролечены с помощью повторного курса фотодинамической терапии. Частота полных регрессий составила 92%, частичных – 8%. Полученные результаты позволяют судить о возможности применения фотодинамической терапии в лечении пациенток с лейкоплакией вульвы с сохранением целостности органа при получении удовлетворительного функционального и косметического результата

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ЛЕЙКОПЛАКИИ ГОЛОВКИ ПОЛОВОГО ЧЛЕНА (КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ)

In the publication, the authors present a clinical case of successful application of photodynamic therapy with photolon – a chlorin series photosensitizer, in a young patient with leukoplakia of the glans penis. Photolon was administered in a dose of 2 mg/kg 2.5 hours before photodynamic therapy (light dose 50 J/cm2) The treatment included 3 sessions of photoirradiation with 1 month interval. The authors note complete regression of pathological foci and long-term clinical remission (more than 6 months).В публикации авторы представили клинический случай успешного применения фотодинамической терапии с фотолоном – фотосенсибилизатором хлоринового ряда, у пациента с лейкоплакией головки полового члена. Фотолон вводили в дозе 2 мг/кг за 2,5 ч до проведения облучения (световая доза 50 Дж/см2). Проведенное лечение включало 3 курса фотодинамической терапии с интервалом в 1 мес. В результате проведенного лечения получена полная регрессия патологических очагов и длительная клиническая ремиссия (более 6 мес)

Экспериментальные исследования in vivo противоопухолевой эффективности фотодинамической и радиодинамической терапии, а также их сочетания

The authors studied the antitumor efficacy of photodynamic therapy (PDT) in combination with radiodynamic therapy (RDT) in an in vivo experiment. The study was approved by the Ethics Committee of the N.N. Alexandrov National Cancer Center of Belarus (protocol dated February 25, 2022, № 180). The work was performed on 26 white non-linear rats weighing 200 ± 50 g. Pliss lymphosarcoma (PLS) was used as a tumor model, which was transplanted subcutaneously. Photosensitizer (PS) «Photolon» (RUE «Belmedpreparaty», Belarus) was administered intravenously at a dose of 2.5 mg/kg of body weight. The RDT session was performed by the contact method (CRT) once 2.5–3 times after the end of the infusion of the PS on the «microSelectron-HDR V3 Digital apparatus» (Elekta, Sweden) using γ-radiation (192Ir) in a single focal dose 6 Gy. A PDT session was performed once immediately after exposure to ionizing radiation using a «PDT diode laser» (LTD Imaf Axicon, Belarus, λ=660±5 nm) at an exposure dose of 100 J/cm2  with a power density of 0.2 W/cm2  and a power of 0.353 watts. All rats were divided into 4 groups of 6–7 animals each: intact control (IC), PS + PDT, PS + CRT, PS + CRT + PDT. The criteria for evaluating antitumor efficacy were: the average volume of tumors (Vav, cm3 ), the coefficient of absolute growth of tumors (K, in RU), the coefficient of tumor growth inhibition (TGI, %), the frequency of complete tumor regressions (CR, %), the proportion of cured rats (%), an increase in the average duration of dead rats (%). Differences were considered statistically significant at p<0.05. On the 18th day of the experiment, Vav. in groups was 63.25±2.76 cm³; 29.03±6.06 cm³ (p=0.0002); 22.18±5.94 cm³ (р<0.0001); 11.76±3.29 cm³ (p=0.0000), respectively. Coefficients K – 4516.86 RU; 2638.09 RU; 2024.45 RU; 979.00 RU. TGI coefficients – 54.10% (PS + PDT); 64.93% (PS + CRT); 81.41% (PS + CRT + PDT). An increase in the average duration of dead rats indicator – 48.57% (PS + PDT); 60.00% (PS + CRT); 97.71% (PS + CRT + PDT). On the 60th and 90th days of the experiment, the frequency of PR and the proportion of cured rats were the same and amounted to 0%; 16.7%; 14.3%, and 28.6%, respectively. The results obtained indicate the prospects and relevance of further research in this scientific direction.В рамках пилотного исследования авторами изучена противоопухолевая эффективность фотодинамической терапии (ФДТ) в комбинации с радиодинамической терапией (РДТ) в эксперименте in vivo на подкожно перевитой опухолевой модели лимфосаркомы Плисса (ЛСП) у крыс. Фотосенсибилизатор (ФС) на основе хлорина е6 вводили внутривенно в дозе 2,5 мг/кг массы тела. Сеанс РДТ проводили на установке для контактной лучевой терапии (КЛТ) однократно через 2,5–3 ч после окончания введения ФС с использованием γ-излучения (192Ir) в разовой очаговой дозе 6 Гр. Сеанс ФДТ осуществляли однократно непосредственно после воздействия ионизирующим излучением с помощью полупроводникового лазера «PDT diode laser» (OOO «Imaf Axicon», Беларусь, λ=660±5 нм) со световой дозой 100 Дж/см2  с плотностью мощности 0,2 Вт/см2  и мощностью 0,353 Вт. Все крысы были разделены на 4 группы по 6–7 особей в каждой: интактный контроль (ИК), ФС + ФДТ, ФС + КЛТ, ФС + КЛТ + ФДТ. Критерии оценки противоопухолевой эффективности: средний объем опухолей (Vср., см3 ), коэффициент абсолютного прироста опухолей (К, в относительных единицах (ОЕ), показатель торможения роста опухолей (ТРО, %), частота полной регрессии опухоли (ПР, %), доля излеченных крыс (%), показатель увеличения продолжительности жизни (УПЖ, %). Различия считались статистически значимыми при уровне значимости p<0,05. На 18-е сутки эксперимента Vср. в группах составил 63,25±2,76 см³; 29,03±6,06 см³ (р=0,0002); 22,18±5,94 см³ (р<0,0001); 11,76±3,29 см³ (р=0,0000), соответственно. Коэффициенты К – 4516,86 ОЕ; 2638,09 ОЕ; 2024,45 ОЕ; 979,00 ОЕ. Показатель ТРО – 54,10% (ФС + ФДТ); 64,93% (ФС + КЛТ); 81,41% (ФС + КЛТ + ФДТ). Показатель УПЖ – 48,57% (ФС + ФДТ); 60,00% (ФС + КЛТ); 97,71% (ФС + КЛТ + ФДТ). На 60-е и 90-е сутки эксперимента частота ПР и доля излеченных крыс были одинаковыми и составили в группах 0%; 16,7%; 14,3% и 28,6%, соответственно. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности и актуальности дальнейших исследований в данном научном направлении.

Фотодинамическая терапия пациентов с внутрикожными метастазами диссеминированной меланомы кожи

The aim of the study was to evaluate the immediate results of photodynamic therapy (PDT) in patients with intradermal metastases of skin melanoma. The study included 50 patients who received treatment at the department of hyperthermia and photodynamic therapy. The study included 23 (46%) men and 27 (54%) women with an average age of 60.7±10.4 years. PDT of tumors was carried out 3–4 hours after intravenous administration of a chlorine-based photosensitizer (Photolon) in doses of 1.5–3 mg/kg using a semiconductor laser «UPL-PDT» (Lemt, Belarus, λ=660±5 nm). The exposure doses varied from 100 to 400 J/cm2; power density – from 0.2 to 0.9 W/cm2; power – from 0.25 to 1 W and time of PDT of one focus was dependent on the size and location of the tumor and was 5 to 20 minutes. Evaluation of antitumor efficacy of PDT was carried out according to WHO criteria. The terms of follow-up of patients were between 3 and 23 months. At follow-up observation, 1–3 months after the treatment, complete regression of intradermal metastases of skin melanoma was achieved in 9 (18%) patients, partial – in 28 (56%), process stabilization in 8 (16%) and progression in 5 (10%)) patients. The objective effect was achieved in 74% of patients, the therapeutic – in 90%. PDT can be used in the treatment of intradermal metastases of disseminated skin melanoma with palliative purposes and allows reducing the tumor volume, which significantly improves the quality of life of patients.Целью работы была оценка непосредственных результатов применения фотодинамической терапии (ФДТ) у пациентов с внутрикожными метастазами меланомы кожи. В исследование было включено 50 пациентов с внутрикожными метастазами диссеминированной меланомы кожи, получавших лечение на базе отделения гипертермии и фотодинамической терапии. Среди них было 23 (46%) мужчины и 27 (54%) женщин; средний возраст пациентов составил 60,7±10,4 лет. Облучение опухолей проводили через 3–4 ч после внутривенного введения фотосенсибилизатора хлоринового ряда (фотолон) в дозах 1,5–3 мг/кг с использованием полупроводникового лазера «УПЛ-ФДТ» (НТЦ «ЛЭМТ» БелОМО, Республика Беларусь, λ=660±5 нм). Суммарная доза света варьировалась от 100 до 400 Дж/см2; плотность мощности – от 0,2 до 0,9 Вт/см2; мощность – от 0,25 до 1 Вт; длительность облучения одного очага зависела от размеров и локализации опухоли и составляла от 5 до 20 мин. Оценку противоопухолевой эффективности ФДТ осуществляли по критериям ВОЗ. Сроки наблюдения за пациентами составили от 3 до 23 мес. При контрольном наблюдении через 1–3 мес после проведенного лечения полная регрессия внутрикожных метастазов меланомы кожи достигнута у 9 (18%), частичная – у 28 (56%), стабилизация процесса – у 8 (16%) и прогрессирование – у 5 (10%) пациентов. Объективный эффект достигнут у 74% пациентов, лечебный – у 90%. Метод ФДТ может быть применен в лечении внутрикожных метастазов диссеминированной меланомы кожи в паллиативных целях и позволяет уменьшать объем опухоли, что существенно повышает качество жизни пациентов

Сонодинамическая и соно-фотодинамическая терапия в онкологии

In the present publication, authors have analyzed the results of using sonodynamic and sono-photodynamic therapy with photosensitizing agents of various classes (hematoporphyrin, 5-aminolevulinic acid, chlorin derivatives, etc.) in experimental oncology. In a number of in vitro and in vivo studies, the high antitumor efficacy of the above treatment methods has been proven. Ultrasonic treatment with a pulse frequency of 1–3 MHz and an intensity of 0.7 to 5 W/cm2 , independently and in combination with photo-irradiation of experimental tumors, can significantly improve the cytotoxic properties of photosensitizers. This became the basisfor testing the methodsin patients with malignant neoplasms of various localizations. Scientists fromSouth-East Asia presented the preliminary results of the use of sonodynamic and sono-photodynamic therapy with photosensitizers in the treatment of malignant pathology of the mammary gland, stomach, esophagus, prostate, lung and brain. Analysis of the obtained data indicates the absence of serious adverse events and an increase in the antitumor efficacy of treatment, which included these treatment methods with chlorin-type photosensitizers. В представляемой публикации авторами произведен анализ результатов применения сонодинамической и соно-фотодинамической терапии с фотосенсибилизирующими агентами различных классов (гематопорфирин, 5-аминолевулиновая кислота, производные хлорина и др.) в экспериментальных исследованиях и клинической онкологии. В ряде in vitro и in vivo исследований доказана высокая противоопухолевая эффективность указанных выше методов лечения. Ультразвуковое воздействие с частотой импульсов 1–3 МГц и интенсивностью от 0,7 до 5 Вт/см2 в отдельности и в комбинации с фотооблучением экспериментальных опухолей, позволяет существенно повысить эффективность лечения. Это стало основой для апробации методов у пациентов со злокачественными новообразованиями различных локализаций. Учеными из стран Юго-Восточной Азии представлены предварительные результаты применения сонодинамической и соно-фотодинамической терапии с фотосенсибилизаторами в лечении злокачественной патологии молочной железы, желудка, пищевода, предстательной железы, легкого и головного мозга. Анализ полученных данных свидетельствует об отсутствии серьезных нежелательных явлений и повышении противоопухолевой эффективности лечения, в которое были включены данные методы лечения с фотосенсибилизаторами хлоринового ряда.

Фотодинамическая терапия первичных и рецидивных слабопигментных форм меланомы сосудистой оболочки глаза

Treatment of poorly-pigmented tumors of small sizes can be carried out using photodynamic therapy (PDT). The material for the analysis was data on 112 patients. We used data from the Belarusian Cancer Registry, medical records of patients with clinically diagnosed choroid melanoma (C69.3 according to ICD-10) for the period 2013–2021. The size and level of blood flow in the tumors were assessed using an ultrasound machine with a doppler attachment. PDT was carried out using a «UPL PDT» semiconductor laser (Lemt, Republic of Belarus, λ=661 nm) with a light spot diameter of 1 to 3 mm for 60 s per field with a light dose of 50 J/cm2. The entire surface of the tumor was exposed to the action, with the fields “tiled”, from the periphery to the top of the tumor, with overlapping fields. Tumor pigmentation was assessed visually. To evaluate the treatment outcome, the general group of patients was divided into three subgroups according to thickness and basal diameter. Group I – 40 (35.7%) patients, with an average tumor thickness of 1.4±0.2 mm, basal diameter – 5.8±1.5 mm. II – 51 (45.5%) patients, with an average tumor thickness of 2.3 ± 0.3 mm, basal diameter – 7.9 ± 1.5 mm. III – 21 (18.8%) patients. The mean value of the tumor thickness was 3.8±0.4 mm, the basal diameter was 9.8±1.4 mm. After PDT in the general group (n=112), 29 (25.9%) patients had complete tumor resorption, and 83 (74.1%) patients had stabilization. The eyeball was saved in 107 (95.5%) patients. Continued growth and relapse were recorded in 34 patients: 25 (22.3%) and 9 (8.0%), respectively. In 29 (85.3%) patients, the eyeball was preserved after treatment of relapse and continued growth. 5 (4.5%) enucleations were performed. Adjusted one-year cumulative survival was 100%, 3-year and 5-year 95.8±2.4%, 93.7±3.1%, respectivelyЛечение слабопигментных опухолей малых размеров может проводиться с применением фотодинамической терапии (ФДТ). Материалом для анализа послужили полученные из Белорусского канцер-регистра данные медицинской документации 112 пациентов с клинически установленным диагнозом меланомы сосудистой оболочки глаза (C69.3 по МКБ-10) за период 2013–2021 гг. Оценку размеров и уровня кровотока в опухолях осуществляли с использованием УЗИ аппарата с приставкой допплер. ФДТ проводили с использованием полупроводникового лазера «УПЛ ФДТ» (Lemt, Республика Беларусь, λ=661 нм) с диаметром светового пятна от 1 до 3 мм в течение 60 с на одно поле со световой дозой 50 Дж/см2. Воздействию подвергали всю поверхность опухоли, располагая поля «черепицеобразно», от периферии к вершине опухоли, с перекрытием полей. Пигментацию опухоли оценивали визуально. Для оценки результата лечения общая группа пациентов была разделена на три подгруппы по толщине и базальному диаметру опухоли. I группа – 40 (35,7%) пациентов со средним значением толщины опухоли 1,4±0,2 мм и базальным диаметром 5,8±1,5 мм. II – 51 (45,5%) пациент со средним значением толщины опухоли 2,3±0,3 мм и базальным диаметром 7,9±1,5 мм. III группа – 21 (18,8%) пациент со средним значением толщины опухоли 3,8±0,4 мм и базальным диаметром 9,8±1,4 мм. После ФДТ в общей группе (n=112) у 29 (25,9%) зарегистрирована полная резорбция опухоли, у 83 (74,1%) стабилизация. Сохранить глазное яблоко удалось у 107 (95,5%) пациентов. Продолженный рост и рецидив регистрировался у 34 пациентов: 25 (22,3%) и 9 (8,0%), соответственно. У 29 (85,3%) пациентов сохранено глазное яблоко после лечения рецидива и продолженного роста. Произведено 5 (4,5%) энуклеаций Скорректированная одногодичная кумулятивная (СКВ) выживаемость составила 100%, 3-летняя и 5-летняя – 95,8±2,4%, 93,7±3,1%, соответственно

Фотодинамическая терапия лейкоплакии слизистой оболочки полости рта с фотосенсибилизатором фотолон

The objective – to assess tolerability, safety and immediate results of treatment of patients with oral leukoplakia using photodynamic therapy (PDT) with a photosensitizer photolon. The study included 40 patients (7 men, 33 women) with morphologically verified leukoplakia of the oral mucosa. The average age – 55±14 years. Number of treated foci – 109 (1 to 8). Photolon was administered intravenously at doses of 1.7-2.5 mg/kg. Photoirradiation («UPL PDT», Belarus, λ = 660±5 nm) was performed 2.5-3 h after administration: light exposure dose varied from 25 to 100 J/cm2, power density of 0.07 to 0.32 W/cm2, the duration of one field photoirradiation – from 2 to 13.5 min and according to its linear dimensions. The effectiveness of treatment was assessed 1-2 months after PDT by clinical data. Complete regression of foci recorded in 95% of cases (n=38), partial – in 5% (n=2).The follow-up period varied from 1 to 30 months. Full-epithelialization of the wound defect occurred within the period of 3-6 weeks after treatment. Photodynamic therapy may be recommended for patients with circumscribed or widespread oral leukoplakia as a simple, well-tolerated and effective option. Keywords: photodynamic therapy, photolon, oral leukoplakia.Целью исследования являлась оценка переносимости, безопасности и непосредственных результатов лечения пациентов с лейкоплакией слизистой оболочки полости рта методом фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором фотолон. В исследование включено 40 пациентов (7 мужчин, 33 женщины) с морфологически верифицированной лейкоплакией слизистой оболочки полости рта. Средний возраст – 55±14 лет. Суммарное количество пролеченных очагов – 109 (от 1 до 8). Фотолон вводили внутривенно капельно в дозах от 1,7 мг/кг до 2,5 мг/кг. Сеанс облучения (лазер «УПЛ ФДТ», Республика Беларусь, λ=660±5 нм) проводили через 2,5-3 ч после введения препарата: плотность энергии лазерного излучения варьировала от 25 до 100 Дж/см2 , плотность мощности лазерного излучения от 0,07 до 0,32 Вт/см2 , продолжительность облучения одного поля, в зависимости от размеров очага лейкоплакии – от 2 до 13,5 мин. Эффективность лечения оценивали через 1-2 мес после ФДТ на основании клинических данных. Полная регрессия патологически измененных очагов зафиксирована в 95% случаев (n=38), частичная – в 5% (n=2). Срок наблюдения варьирует от 1 до 30 мес. Полная эпителизация раневого дефекта получена в течение 3-6 нед после проведенного лечения. Полученные результаты позволяют рекомендовать фотодинамическую терапию пациентам с ограниченной или распространенной лейкоплакией полости рта как простой, хорошо переносимый и эффективный метод лечения