versamenti pleurici maligni: dalle analisi genetiche al trattamento chirurgico

Introduzione: Il versamento pleurico maligno \ue8 una complicanza piuttosto frequente di numerosi tumori sia di origine intratoracica che a partenza da organi extratoracici. Il carcinoma polmonare da solo \ue8 la seconda causa pi\uf9 comune di versamento pleurico maligno in pazienti con et\ue0 superiore a 50 anni. Spesso sono pazienti con patologia in fase avanzata con sopravvivenza media non superiore a 8-10 mesi. Nel ricercare nuove strategie terapeutiche, potenziali e interessanti vantaggi sembrano offrirci gli studi in ambito biomolecolare soprattutto per quanto concerne la presenza del gene per l\u2019epidermal growth factor receptor (EGFR) presente a livello del cromosoma 7 in pazienti affetti da tumore non a piccole cellule (NSCLC), infatti si \ue8 visto come pazienti con mutazioni di questo gene mostrassero una forte responsivit\ue0 alla terapia con TKI (Gefitinib e Erlotinib). Discussione: Esistono differenti tecniche di prelievo che possono essere impiegate per ottenere campioni su cui andare a ricercare tali mutazioni: tecniche citologiche, di pi\uf9 semplice esecuzione, con minori rischi per il paziente e tecniche per prelievo di campioni istologici, spesso pi\uf9 complesse da eseguire, con maggiori rischi per il paziente ma con maggiori quantit\ue0 di tessuti su cui effettuare la ricerca genica della mutazione. Varie sono anche le tecniche di amplificazione genica che ci consentono di poter localizzare, se presente, la mutazione. Scopo di questo studio \ue8 valutare pro e contro di tali tecniche, valutare la loro efficacia in rapporto alla reciproca interazione di tecniche chirurgiche e di amplificazione genica e valutare quali sono le mutazioni del gene EGFR che pi\uf9 frequentemente ricorrono in queste patologie Materiali e metodi: Dal 2010 al Settembre 2013 sono stati sottoposti toracentesi diagnostiche e successivo trattamento in VATS con prelievo bioptico 46 pazienti affetti da una patologia di tipo neoplastico primitiva polmonare con versamento pleurico maligno. I Su tali campioni \ue8 stata effettuata la valutazione dello stato mutazionale di EGFR con tecnica PCR, Real-time PCR, Sequenziamento automatico diretto. Risultati: Nei campioni istologici esaminati la cellularit\ue0 neoplasica nei vari campioni varia dal 1% al 90 %, inoltre sono risultati wild type in 32 campioni su 46 (70%); non informativi per l\u2019analisi mutazionale in 6 campioni su 46 (13%); mutati 8 su 46 (17%). Nei campioni citologici la cellularit\ue0 neoplastica variava dal 2% al 50%. Di questi 7 campioni erano non informativi (15%), 7 campioni erano mutati (15%), mentre i restanti 32 campioni erano wild tipe (70%). Conclusioni: Ponendo a confronto i risultati di laboratorio sull\u2019assetto mutazionale del gene EGFR ottenuti dall\u2019analisi di campioni citologici e istologici, migliori risultati si sono avuti ancora una volta dai campioni istologici prelevati tramite broncoscopia, biopsia transtoracica e VATS. Sebbene vi siano molti vantaggi che la toracentesi offre in termini di potenziale diagnostico e semplicit\ue0 di esecuzione, i campioni ottenuti ed esaminati non risultano ancora pienamente soddisfacenti. La nostra esperienza ha confermato inoltre che le percentuali di mutazioni pi\uf9 frequentemente riscontrate sono quelle del 19, seguita dal 21 e dal 20

Stabilizing versus destabilizing the microtubules: A double-edge sword for an effective cancer treatment option?

Microtubules are dynamic and structural cellular components involved in several cell functions, including cell shape, motility, and intracellular trafficking. In proliferating cells, they are essential components in the division process through the formation of the mitotic spindle. As a result of these functions, tubulin and microtubules are targets for anticancer agents. Microtubule-targeting agents can be divided into two groups: microtubule-stabilizing, and microtubule-destabilizing agents. The former bind to the tubulin polymer and stabilize microtubules, while the latter bind to the tubulin dimers and destabilize microtubules. Alteration of tubulin-microtubule equilibrium determines the disruption of the mitotic spindle, halting the cell cycle at the metaphase-anaphase transition and, eventually, resulting in cell death. Clinical application of earlier microtubule inhibitors, however, unfortunately showed several limits, such as neurological and bone marrow toxicity and the emergence of drug-resistant tumor cells. Here we review several natural and synthetic microtubule-targeting agents, which showed antitumor activity and increased efficacy in comparison to traditional drugs in various preclinical and clinical studies. Cryptophycins, combretastatins, ombrabulin, soblidotin, D-24851, epothilones and discodermolide were used in clinical trials. Some of them showed antiangiogenic and antivascular activity and others showed the ability to overcome multidrug resistance, supporting their possible use in chemotherapy

Stabilizing versus destabilizing the microtubules: A double-edge sword for an effective cancer treatment option?

none17noMicrotubules are dynamic and structural cellular components involved in several cell functions, including cell shape, motility, and intracellular trafficking. In proliferating cells, they are essential components in the division process through the formation of the mitotic spindle. As a result of these functions, tubulin and microtubules are targets for anticancer agents. Microtubule-targeting agents can be divided into two groups: microtubule-stabilizing, and microtubule-destabilizing agents. The former bind to the tubulin polymer and stabilize microtubules, while the latter bind to the tubulin dimers and destabilize microtubules. Alteration of tubulin-microtubule equilibrium determines the disruption of the mitotic spindle, halting the cell cycle at the metaphase-anaphase transition and, eventually, resulting in cell death. Clinical application of earlier microtubule inhibitors, however, unfortunately showed several limits, such as neurological and bone marrow toxicity and the emergence of drug-resistant tumor cells. Here we review several natural and synthetic microtubule-targeting agents, which showed antitumor activity and increased efficacy in comparison to traditional drugs in various preclinical and clinical studies. Cryptophycins, combretastatins, ombrabulin, soblidotin, D-24851, epothilones and discodermolide were used in clinical trials. Some of them showed antiangiogenic and antivascular activity and others showed the ability to overcome multidrug resistance, supporting their possible use in chemotherapy.openFanale D.; Bronte G.; Passiglia F.; Calo V.; Castiglia M.; Di Piazza F.; Barraco N.; Cangemi A.; Catarella M.T.; Insalaco L.; Listi A.; Maragliano R.; Massihnia D.; Perez A.; Toia F.; Cicero G.; Bazan V.Fanale, D.; Bronte, G.; Passiglia, F.; Calo, V.; Castiglia, M.; Di Piazza, F.; Barraco, N.; Cangemi, A.; Catarella, M. T.; Insalaco, L.; Listi, A.; Maragliano, R.; Massihnia, D.; Perez, A.; Toia, F.; Cicero, G.; Bazan, V

Immunotherapy for recurrent ovarian cancer: A further piece of the puzzle or a striking strategy?

Introduction: Treatment of ovarian cancer has been long standardized with the inclusion of surgery and chemotherapy based on platinum and taxanes, this strategy reaching high remission rates. However, when this treatment fails, further options are available with little benefit. Since ovarian cancer has specific immunologic features, actually immunotherapy is under evaluation to overcome treatment failure in patients experiencing recurrence. Areas covered: Immunogenicity of ovarian cancer and its relationship with clinical outcomes is briefly reviewed. The kinds of immunotherapeutic strategies are summarized. The clinical trials investigating immunotherapy in recurrent ovarian cancer patients are reported. Expert opinion: The results of these clinical trials about immunotherapy are interesting, but little clinical benefit has been achieved until now. For this reason, we could conclude that immunotherapy is quite different from other treatment options and it could change the global approach for recurrent ovarian cancer treatment. However, to date only fragmentary findings are available to define the real role of immunotherapy in this setting. © 2014 Informa UK, Ltd