(RB1)-negative retinal organoids display proliferation of cone photoreceptors and loss of retinal differentiation

Retinoblastoma is a tumor of the eye in children under the age of five caused by biallelic inactivation of the (RB1) tumor suppressor gene in maturing retinal cells. Cancer models are essential for understanding tumor development and in preclinical research. Because of the complex organization of the human retina, such models were challenging to develop for retinoblastoma. Here, we present an organoid model based on differentiation of human embryonic stem cells into neural retina after inactivation of (RB1) by CRISPR/Cas9 mutagenesis. Wildtype and (RB1) heterozygous mutant retinal organoids were indistinguishable with respect to morphology, temporal development of retinal cell types and global mRNA expression. However, loss of pRB resulted in spatially disorganized organoids and aberrant differentiation, indicated by disintegration of organoids beyond day 130 of differentiation and depletion of most retinal cell types. Only cone photoreceptors were abundant and continued to proliferate, supporting these as candidate cells-of-origin for retinoblastoma. Transcriptome analysis of (RB1) knockout organoids and primary retinoblastoma revealed gain of a retinoblastoma expression signature in the organoids, characterized by upregulation of (RBL1) (p107), (MDM2), (DEK), (SYK) and (HELLS). In addition, genes related to immune response and extracellular matrix were specifically upregulated in (RB1)-negative organoids. In vitro retinal organoids therefore display some features associated with retinoblastoma and, so far, represent the only valid human cancer model for the development of this disease

Richtiges Konzept verbessert das wirtschaftliche Potential

Auch wenn die globalen Bedingungen einen engen Rahmen abstecken, gibt es für die Unternehmen Möglichkeiten, Umweltschutz mit wirtschaftlichem Nutzen zu verbinden. Mitarbeiter des Fraunhofer-Instituts für Produktionstechnologie IPT und des WZL der RWTH-Aachen befaßten sich mit dieser Fragestellung

Anforderungen an die Gestaltung eines überbetrieblichen Umweltmanagements

Durch die EWG-Verordnung Nr. 1836/93 sowie die DIN ISO 14001 wird die Verantwortung des Unternehmens für umweltrelevante Auswirkungen im Rahmen der betrieblichen Leistungserstellung gesetzlich betont. Vor dem Hintergrund der verfügbaren Methoden und Hilfsmittel werden geeignete Maßnahmen bisher im Rahmen der Bilanzgrenze "Unternehmen" ergriffen. Eine effiziente ökologie- und ökonomieorientierte Optimierung von Produktion und Produkt ist aber nur mit einer Betrachtung der gesamten Wertschöpfungskette bzw. des Produktlebenszyklus möglich. Im Rahmen von OPUS sollen die verschiedenen organisatorischen und inhaltlichen Gesichtspunkte des Umweltmanagements entlang der Auftragsabwicklung behandelt werden. Das Ziel einer ökologiorientierten überbetrieblichen Optimierung der Auftragsabwicklung kann dabei an einer bestmöglichen Gestaltung der Ressourcenströme festgemacht werden