Nouvelle application de la réaction de Darzens pour la préparation d'aziridines polyfonctionnelles

Les 2-aziridines 2-bromo carboxylates de méthyle sont préparées en milieu basique alcoolique à partir du dibromoacétate de méthyle et des imines aromatiques par extension de la réaction de Darzens

Extracorporeal Membrane Oxygenation for Severe Acute Respiratory Distress Syndrome associated with COVID-19: An Emulated Target Trial Analysis.

RATIONALE: Whether COVID patients may benefit from extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) compared with conventional invasive mechanical ventilation (IMV) remains unknown. OBJECTIVES: To estimate the effect of ECMO on 90-Day mortality vs IMV only Methods: Among 4,244 critically ill adult patients with COVID-19 included in a multicenter cohort study, we emulated a target trial comparing the treatment strategies of initiating ECMO vs. no ECMO within 7 days of IMV in patients with severe acute respiratory distress syndrome (PaO2/FiO2 <80 or PaCO2 ≥60 mmHg). We controlled for confounding using a multivariable Cox model based on predefined variables. MAIN RESULTS: 1,235 patients met the full eligibility criteria for the emulated trial, among whom 164 patients initiated ECMO. The ECMO strategy had a higher survival probability at Day-7 from the onset of eligibility criteria (87% vs 83%, risk difference: 4%, 95% CI 0;9%) which decreased during follow-up (survival at Day-90: 63% vs 65%, risk difference: -2%, 95% CI -10;5%). However, ECMO was associated with higher survival when performed in high-volume ECMO centers or in regions where a specific ECMO network organization was set up to handle high demand, and when initiated within the first 4 days of MV and in profoundly hypoxemic patients. CONCLUSIONS: In an emulated trial based on a nationwide COVID-19 cohort, we found differential survival over time of an ECMO compared with a no-ECMO strategy. However, ECMO was consistently associated with better outcomes when performed in high-volume centers and in regions with ECMO capacities specifically organized to handle high demand. This article is open access and distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial No Derivatives License 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)

A Novel Versatile Glycosyl α -Aminoacid Derivative for Glycopeptidic Chemistry

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Les peptides Vinylogues : des nouveaux outils pour la préparation d'analogues contraints de la substance P, de g-aminoacides a, b-hydroxylés et de dihydroxylactames

Le travail présenté concerne la conception et la synthèse de peptides modifiés et se divise en deux parties. La première est l'introduction d'un résidu aminé vinylogue à stéréochimie cis et trans dans un undécapeptide, la substance P pour comprendre ses interactions avec le récepteur NK-1. Une seconde étude a été orientée vers l'obtention de g-aminopeptides par hydrogénation des acides aminés vinylogues précédents. Cette modification structurale a donné un nouvel analogue de la SP. La seconde partie est de la méthodologie de synthèse en utilisant les peptides vinylogues. Un premier chapitre, la dihydroxylation de ces motifs avec une induction asymétrique en utilisant des réactifs chiraux, permet l'obtention de g-aminoacides dihydroxylés. Un second chapitre, une application par la synthèse totale d'un produit naturel issu d'une plante nyctinastique. Et le dernier chapitre est une autre application, la synthèse de lactames dihydroxylés conduisant à la synthèse de nouveaux azasucres.This work concerns conception and synthesis of modified peptides and is divided in two parts. Firstly, it's the insertion of vinylogous amino acids with cis and trans conformation in neuropeptide of eleven amino acids which is substance P in order to understand its interaction with NK-1 receptor. A second study has been oriented on the preparation of g-amino peptides by hydrogenation of previous vinylogous amino acids. This structural modification has given a new SP's analog which has been tested. The second part is the methodology of synthesis using vinylogous peptides and is divided in three chapters. First one presents dihydroxylation's results of these residues with an asymmetric induction using chiral catalyst to obtain dihydroxylated g-amino acids. Second one is an application of these studies with a total synthesis of natural product extracted from nyctinastic plant. And the last one deals with preparation of dihydroxylated lactams leading to the synthesis of new azasugars.NANCY1-SCD Sciences & Techniques (545782101) / SudocSudocFranceF

Synthèse de nouveaux équivalents homoénolates de cétones en série énephosphoramide (application à la synthèse de dérivés dicétoniques)

Ce travail concerne l'élaboration d'une méthode permettant d'accéder à des équivalents synthétiques de carbanions homoénolates de cétones à partir d'allylphosphoramides puis à l'application de cette approche en synthèse organique. La première partie décrit la mise au point de la synthèse jusque là inédite de trois précurseurs ènephosphoramides nécessaires, substitués sur le carbone a par un motif phényle, méthyle ou propyle. La deuxième partie est consacrée à l'étude de la formation et de la réactivité des anions dérivés de ces nouvelles structures en tant qu'équivalents homoénolates de cétones. L'étude approfondie en RMN 31P des conditions de formation et de stabilité des anions mésomères correspondants permet de comprendre et de maîtriser les effets électroniques et les mécanismes qui s'exercent au niveau de ces structures. La réaction de ces carbanions avec des électrophiles très variés conduit exclusivement aux produits de g-alkylation et l'hydrolyse acide ultérieure fournit les cétones correspondantes. La dernière partie concerne l'application de ces nouveaux carbanions homoénolates à la synthèse générale de composés dicarbonylés (1,n) (n = 3, 5, 6 et 7) par réaction sur les disulfures et sur les cétals halogénés. L'intérêt de la méthode est illustré par une approche de la synthèse totale et énantiospécifique de la (R)-6-(4-oxopentyl)-2,5-dihydro-2H-pyran-2-one, composé naturel doué de propriétés antitumorales et antifongiques.NANCY1-SCD Sciences & Techniques (545782101) / SudocSudocFranceF

Les compléments du salaire : un apport non négligeable, surtout dans l'industrie lourde

[fre] Les différents compléments du salaire atteignaient, en 1984, 17 % du salaire brut : les primes non mensuelles 8 %, la protection sociale facultative près de 4 %, les œuvres sociales 3 %, etc. Ces compléments sont surtout importants dans les branches à salaires élevés. . Dans les industries de biens de consommation, le bâtiment et le commerce, les politiques salariales se limitent souvent au strict minimum ; les salaires sont proches des minima légaux ou conventionnels, et fort peu de compléments facultatifs sont distribués. En revanche, les secteurs producteurs d'énergie, la chimie, la sidérurgie, les banques et assurances développent les « avantages maison » et distribuent des avantages en nature ; ils ont leurs propres mutuelles et régimes de retraites complémentaires; ils fournissent des dotations élevées aux comités d'entreprises. . Plus l'intensité capitalistique est forte, plus la part des compléments dans les rémunérations est élevée : la lourdeur et la complexité des équipements, la longueur et le coût du processus de formation et d'adaptation de la main-d'œuvre poussent, en effet, les entreprises à fidéliser leur personnel. Les compléments de salaire sont, à cet égard, plus efficaces que les seules augmentations de salaires. La part des compléments dans les rémunérations est également importante dans les grandes entreprises et dans les grandes villes; l'influence des syndicats s'y fait plus fortement sentir. [eng] Salary supplements : a not inconsiderable contribution above all in heavy industry . . Different salary supplements amounted to 17 % of gross salary in 1984 : non-monthly bonuses, 8 %; optional social protection, nearly 4 %; social works, 3 %, etc. These supplements are significant, above all, in high salary branches. . In the consumer goods, construction and trade industries, salary policy is often limited to a strict minimum; salaries are close to the legal or contractual minimum and extremely few optional supplements are distributed. On the other hand, the energy, chemical, steel, banking and insurance sectors are developing " house benefits " and distribute fringe benefits. They have their own mutual benefit insurance programs and supplementary retirement systems; they offer high endowments to work councils. . The greater the capitalistic intensity, the greater the share of supplements in remunerations. The weight and complexity of equipment, the length and cost of the training and adaptation of the labor force are pushing companies to create "faithful " personnel. In this respect, salary supplements are more efficient than simple salary increases. The share of supplements in overall remunerations is equally great in large companies and in large cities. Union influence makes itself more strongly felt there. [spa] Los complementos de salario. Un aporte no desdeñable, especialmente en la industria pesada . . Los diferentes complementos de salario alcanzaban en 1984 el 17 % del salario bruto : los sobresueldos no mensuales 8 %, la protecciôn social optativa cerca del 4 %, las obras sociales 3 %, etc. Estos complementos revisten importancia, sobre todo en las ramas con escalas de salarios elevados. . En las industrias de bienes de consumo, en la construcción y en el comercio, las politicas salariales se limitan frecuentemente a lo minimo indispensable; los sueldos están muy cerca de los salarios minimos légales o estipulados por convenciones, distribuyendose muy pocos complementos facultatives. Por el contrario, los sectores productores de energia, la quimica, la siderurgia, los bancos y las comparas de seguros desarrollan sistemas de « ventajas internas » para el personal y acuerdan ventajas en especie; cuentan con sus propias mutuales y poseen regimenes especiales de jubilación complementaria, proporcionando ademâs dota- ciones de fondos elevadas a los comités de empresa. . Cuanto más fuerte es la intensidad de la estructura capitalista, mes elevada es la proporción de los complementos salariales en la remuneración : la complejidad y lo pesado de los equipamientos, la duración y el costo del proceso de formación y de adaptación de la mano de obra llevan a las empresas a conservar la fidelidad de su personal. Los complementos de salario son, a este respecte más eficaces que los aumentos de salario solamente. La proporción de los complementos de salario en las remuneracionestiene la misma importancia en las grandes empresas que en las grandes ciudades; la influencia de los sindicatos se hace sentir en esos medios con mayor intensidad.

Synthèse et structure tridimensionnelle de peptides vinylogues cis et trans (application à la préparation d'hétérocycles azotés chiraux originaux)

NANCY1-SCD Sciences & Techniques (545782101) / SudocSudocFranceF

New efficient synthesis of α-hydroxyesters from carbonyl compounds via α-chloroglycidic esters

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Synthesis of P-chiral enephosphonic acid derivatives

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