Potentiel des organoïdes cérébraux comme modèles d’étude des neuropathologies chez les animaux domestiques

Le cerveau est un organe complexe et tout modèle pour l'étudier dans ses aspects normaux et pathologiques devient un outil de choix en neurobiologie. La maîtrise et la diffusion de protocoles permettant le développement d'organoïdes cérébraux ont ouvert la voie à de nouvelles études dans le domaine du développement du cerveau, de la modélisation des maladies neurodégénératives ou neurodéveloppementales, de la compréhension des tumeurs ainsi que des maladies infectieuses qui affectent le cerveau. Alors que les études se sont focalisées principalement sur l'utilisation d'organoïdes cérébraux humains, il existe un intérêt croissant pour des modèles similaires chez d'autres espèces. Cette revue présente ce qui est actuellement développé dans ce domaine avec un accent particulier sur le potentiel des organoïdes cérébraux pour l'étude des maladies neuro-infectieuses des animaux domestiques, notamment du cheval. Pour cette espèce, les atteintes neurologiques liées aux encéphalites virales sont parmi les plus dommageables pour la filière. La mise au point de modèles d’organoïdes animaux et équins en particulier, les plus prédictifs possibles permettra à la fois de diminuer les coûts de recherche particulièrement élevés pour les études sur les maladies du cerveau et surtout de contribuer efficacement aux 3R, enjeu agronomique et sociétal

The nonstructural protein NSs of Schmallenberg virus is targeted to the nucleolus and induces nucleolar disorganization

Schmallenberg virus (SBV) was discovered in Germany in late 2011 and then spread rapidly to many European countries. SBV is an orthobunyavirus that causes abortion and congenital abnormalities in ruminants. A virus-encoded nonstructural protein, termed NSs, is a major virulence factor of SBV, and it is known to promote the degradation of Rpb1, a subunit of the RNA polymerase II (Pol II) complex, and therefore hampers global cellular transcription. In this study, we found that NSs is mainly localized in the nucleus of infected cells and specifically appears to target the nucleolus through a nucleolar localization signal (NoLS) localized between residues 33 and 51 of the protein. NSs colocalizes with nucleolar markers such as B23 (nucleophosmin) and fibrillarin. We observed that in SBV-infected cells, B23 undergoes a nucleolus-to-nucleoplasm redistribution, evocative of virus-induced nucleolar disruption. In contrast, the nucleolar pattern of B23 was unchanged upon infection with an SBV recombinant mutant with NSs lacking the NoLS motif (SBVΔNoLS). Interestingly, unlike wild-type SBV, the inhibitory activity of SBVΔNoLS toward RNA Pol II transcription is impaired. Overall, our results suggest that a putative link exists between NSs-induced nucleolar disruption and its inhibitory function on cellular transcription, which consequently precludes the cellular antiviral response and/or induces cell death

West-Nile virus-induced neuropathogenicity is strain specific

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Tick-Borne Encephalitis Virus (TBEV) : physiopathologie et antiviraux

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Pathological modeling of TBEV infection using human neuronal/glial co-cultures derived from fetal neural progenitor cells and high-throughput screening for anti-viral drugs

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Imagerie à haut débit / haut contenu pour le criblage de petites molécules à effet antiviral

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BDV interference with human neurogenesis

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Les cellules souches neurales humaines : un outil pour étudier les infections virales dans le cerveau humain : exemple du virus de Borna

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Borna Disease Virus infects human primary neural stem cells and impairs neurogenesis

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