ASPECTOS IMUNOLÓGICOS E CLÍNICOS DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA: uma revisão

Leishmanioses são doenças infecciosas, zoonóticas, causadas por protozoários do gênero Leishmania que, ainda hoje, se constituem em importantes problemas de saúde pública mundial. Caracterizam-se como um complexo de doenças com importante espectro clínico e diversidade epidemiológica e de acordo com a espécie de Leishmania inoculada pelo vetor, o indivíduo infectado apresentará quadros diferentes, variando desde o aparecimento de lesões cutâneas, até a visceralização da infecção. A resposta imune nos seres humanos, devido a sua complexidade, ainda não está tão bem caracterizada como em camundongos. essa resposta envolve citocinas, moléculas coestimulatórias e ativação de linfócitos t auxiliares. De maneira geral, é aceito que a diferença entre resistência e susceptibilidade à infecção está relacionada à expansão de células t auxi-liares (th) dos tipos 1 e 2 (th1 e th2). Pacientes com a forma cutânea localizada desenvolvem ativação de linfócitos th1, na região da lesão, enquanto, aqueles com a forma cutâneo-mucosa apresentam ativação mista de linfócitos th1 e th2. Já os pacientes com a forma cutâneo-difusa exibem quase exclusivamente a ativação de linfócitos th2. o estudo da interação entre parasitas e hospedeiros, mediante a avaliação da biologia parasitária, a saliva do inseto- vetor, e mecanismos imunológicos da resposta do hospedeiro vertebrado têm dado uma nova luz ao entendimento dos mecanimos que regem essa relação. re-visamos aqui alguns desses aspectos.descritores: Leishmaniose tegumentar Americana; Clínica; Epidemiologia; ImunologiaAbstract:  Leishmaniasis are zoonot-ic infectious disease caused by protozoa of the genus Leishmania that still today constitute important public health problems worldwide. Characterized as a complex spectrum of diseases with signifcant clinical and epidemiological and diversity ac-cording to the species of Leishmania inoculated by the vector and infected individuals will present different conditions, rang-ing from the development of cutaneous lesions to visceral infection. the immune response in humans, due to its complexity, is still not as well characterized as in mice. this response involves cytokines, co-stimulatory molecules and activation of helper t lymphocytes. in general, it is assumed that the difference between resistance and susceptibility to infection is related to the expansion of t helper cells (th) type 1 and type 2 (th2 and th1). Patients diagnosed with localized skin develop activa-tion of th1 lymphocytes in the region of the lesion, while those with the present form mucocutaneous activation mixed th1 and th2 lymphocytes. Patients with diffuse cutaneous-form exhibit almost exclusively the activation of th2 lymphocytes.the study of the interaction between parasites and hosts, through the assessment, parasite biology, insect saliva-vector and vertebrate host response has given birth to a new understanding of the engine that governs this relationship. We review here some of these aspects.descriptors: American Tegumentar Leishmaniasis; Clinics; Epidemiology; Immunolog

ATIVIDADE LEISHMANICIDA in vitro DE FRAÇÕES DO EXTRATO HIDROALCOÓLICO DAS FOLHAS DE Chenopodium ambrosioides L.

A leishmaniose é uma doença infecciosa causada por protozoários do gênero Leishmania e representa sério problema de saúde pública em paises da África, Ásia e América Latina. Chenopodium ambrosioides L.,  popularmente conhecido como mastruz, tem sido utilizado no Maranhão para o tratamento tópico de úlceras leishmanióticas. O trabalho avaliou a eficácia das frações do extrato hidroalcoólico das folhas de C. ambrosioides contra formas promastigotas da espécie Leishmania amazonensis. O fracionamento foi realizado pela partição sequencial do extrato hidroalcoólico de folhas de C. ambrosioides com solventes de polaridade crescente (hexano, clorofórmio e acetato de etila). As formas promastigotas foram cultivadas em meio RPMI 1640 com e sem as frações. Após 24h de incubação a 26ºC, o número de promastigotas viáveis foi contado pelo método direto em câmara de Neubauer. As concentrações que inibem o crescimento de 50% (CI50 ) das promastigotas de L. amazonensis foram calculadas a partir da avaliação da mortalidade das promastigotas in vitro. De acordo com escores padrões nas frações de acetato de etila e hidroalcoólica remanescente não foi observada atividade leishmanicida significativa, mas as frações hexânica e clorofórmica apresentaram-se ativas. Os resultados obtidos demonstram uma ação leishmanicida promissora das frações. Estudos futuros são necessários para investigar a eficácia destas frações no tratamento da leishmaniose em modelos experimentais in vivo.Descritores: Chenopodium ambrosioides L.; Mastruz; Leishmaniose; in vitro. Abstract:  In vitro leishmanicidal activity of fractions obtained from hydroalcoholic extracts of  Chenopodium ambrosioides’  leaves. Leishmaniasis is an infectious disease caused by protozoa of the genus Leishmania and represents serious public health problem in Africa, Asia and Latin America. Chenopodium ambrosioides, popularly known as “mastruz”, has been used in Maranhão for the topical treatment of leishmanial ulcers. The study evaluated the effectiveness of the fractions from hydroalcoholic extract of C. ambrosioides’  leaves against the promastigotes of Leishmania amazonensis. Fractionation as accomplished by partition sequential extract of leaves of C. ambrosioides with solvents of increasing polarity (hexane, chloroform and ethyl acetate). The promastigotes forms were cultured in supplemented RPMI 1640 with or without fractions. After 24h incubation at 26°C, the number of viable promastigotes was counted by the direct method in a Neubauer chamber. The concentrations that inhibit growth of 50% (IC50 ) of L. amazonensis’ promastigotes were calculated from the assessment of the mortality of promastigotes in vitro. According to standard scores, in the ethyl acetate and hydroalcoholic remaining fractions there was no leishmanicidal activity, while the hexane and chloroform fractions were actives. The results showed a promissor leishmanicidal activity of fraction. Future studies are necessary to investigate the effectiveness of these fractions in the treatment of these fractions in experimental models in vivo.Descriptors: Chenopodium ambrosioides L.; Mastruz; Leishmaniasis; in vitro

INIBIÇÃO DA INFECÇÃO in vitro DE MACRÓFAGOS POR Leishmania amazonensis POR EXTRATO E FRAÇÕES DE Chenopodium ambrosioides L.

A utilização de espécies vegetais, como Chenopodium ambrosioides L., para o tratamento da leishmaniose na terapêutica tradicional tem despertado interesse na busca de novos compostos mais eficazes e menos tóxicos. Nosso grupo demonstrou as atividades imunoestimuladora e anti-Leishmania in vivo do extrato bruto hidroalcoólico (EBH) de C. ambrosioides e efeito anti-promastigota in vitro do EBH e das suas frações. Neste trabalho, avaliou-se a atividade anti-Leishmania do EBH e suas frações acetato de etila (FAc) e clorofórmica (FCHCl3) em macrófagos infectados in vitro por Leishmania amazonensis. Foram realizados dois modelos: “proflático” e “terapêutico”. No primeiro, macrófagos peritoneais de camundongos Swiss  foram tratados com EBH, FAc ou FCHCl3 nas concentrações de 62,5µg/mL, 125µg/mL e 250µg/mL e, após 4 horas, infectados com formas promastigotas do parasito na razão de 1:10 por 24 horas. No segundo, os macrófagos foram infectados com promastigotas (1:10) e, após 4 horas, tratados com EBH, FAc ou FCHCl3 por 24 horas. Foram então realizados a quantifcação das amastigotas fagocitadas e o cálculo das taxas de infecção. No modelo “proflático”, apenas os macrófagos expostos ao EBH nas maiores concentrações apresentaram  taxas de  infecção  inferiores ao controle negativo. Entretanto, no modelo “terapêutico”, as  três concentrações de EBH e também da FAc reduziram a infecção de macrófagos em relação ao controle negativo, sendo a maior concentração do EBH mais efetiva inclusive que o controle positivo.  Em conclusão, o EBH de folhas de C. ambrosioides e a sua FAc possuem efeito terapêutico anti-Leishmania na infecção in vitro de macrófagos.Descritores: Leishmaniose; Leishmania amazonensis; Chenopodium ambrosioides.AbstractInhibit  of  in  vitro  macrophage  infection  by  Leishmania  amazonensis  by  extract  and  fractions  from Chenopodium ambrosioides L. The use of plant species such as Chenopodium ambrosioides L. for the treatment of leishmaniasis in traditional medicine has aroused interest in fnding new, more effective and less toxic compounds. Our group demonstrated the immunostimulatory and in vivo anti-Leishmania activities of the crude hydroalcoholic extract (HCE) from C. ambrosioides L. and the in vitro anti-promastigote effect of the HCE and its fractions. In this study, we evaluated the anti-Leishmania activity of the HCE and its fractions ethyl acetate (FAc) and chloroform (FCHCl3) in macrophages infected in vitro with Leishmania amazonensis. Two models, “prophylactic” and “therapeutic”, were performed. In the frst, Swiss mice peritoneal macrophages were treated with CHE, FAc or FCHCl3 in concentrations of 62,5μg/mL, 125μg/mL and 250μg/mL and, after 4 hours, infected with promastigote forms in the ratio of 1:10 for 24 hours. In the second model, the macrophages were infected with promastigotes (1:10)  and,  after 4 hours,  treated with HCE, FAc or FCHCl3 for 24 hours. Quantifcation of phagocytosed amastigotes and calculation  of  infection  rates were  then  perfomed.  In  the  “prophylactic” model,  only macrophages  exposed  to  the  highest concentrations of HCE presented  infection  rates  lower  than  the negative  control. However,  in  the  “therapeutic” model,  the three concentrations of both the HCE and FAc reduced the infection of macrophages compared to the negative control, with the highest concentration of HCE being even more effective than the positive control. In conclusion, the HCE from leaves of Chenopodium ambrosioides and its FAc have an anti-Leishmania therapeutic effect on the in vitro macrophages infection.Descriptors: Leishmaniasis. Leishmania amazonensis. Chenopodium ambrosioides

EFEITO DO TRATAMENTO COM NIMESULIDA SOBRE A INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA EM CAMUNDONGOS

O granuloma induzido por corpo estranho é um modelo experimental de infamação subcrônica que permite a avaliação do efeito de fármacos sobre o extravasamento vascular (edema) e sobre o infltrado celular. A Nimesulida é um anti-infamatório não esteroidal (AINE) que age por vários mecanismos e é largamente utilizada por sua boa tolerabilidade e comodidade de administração. O objetivo deste trabalho foi verifcar o efeito da Nimesulida sobre o modelo de granuloma induzido por corpo estranho. Camundongos Swiss machos (n=6/grupo) receberam implantes subcutâneos de algodão previamente pesados e esterilizados. O grupo Nimesulida foi tratado com o fármaco na dose de 5mg/kg a cada 12 horas, por via oral, por seis dias. Os animais do grupo Controle receberam igual volume de água estéril e apirogênica por via oral, nos mesmos intervalos e pelo mesmo período. Um dia após o período de tratamento, os animais foram sacrifcados, os implantes de algodão retirados e obtido o peso úmido. Os implantes foram pressionados contra lâminas, posteriormente coradas e utilizadas para a contagem diferencial de células. Após dessecagem por 48 horas em estufa, foi obtido o peso seco. Houve diminuição signifcativa do peso úmido do implante e signifcativa alteração do padrão do infltrado celular do granuloma, com diminuição de neutróflos e aumento de macrófagos nos animais tratados com Nimesulida, que apresentaram um padrão tissular de infamação mais tardia se comparados aos animais do grupo Controle. Assim, o tratamento com Nimesulida modula a resposta infamatória no modelo de granuloma por corpo estranho, podendo nesses casos ser utilizada como controle positivo.Descritores: Inflamação; Granuloma; Nimesulida.Abstract:  The cotton pellet granuloma is a subchronic infammation experimental model that allows to assessing the effect of drugs on the vascular leakage (edema) and on the cell infltrate. Nimesulide is a NSAID that acts by several mechanisms and is widely used for its good tolerability and convenience of administration. This experiment aim was to verify the effect of Nimesulide on cotton pellet granuloma. Swiss male mice separated in two groups (n=6/group) received subcutaneous implants of cotton previously weighed and sterilized and began orally treatment with Nimesulide 5mg/kg at interval of  12 hours for six days. Control group animals received an equal volume of sterile and pyrogen-free water orally at the same interval and for the same period. One day after the treatment, the animals were sacrifced and had the implants removed. The wet weight was obtained and the implants pressed against glass slides, then stained and used for differential cell count. There was a signifcant decrease at the wet weigh and a signifcant change in the pattern of granuloma cellular infltrate, with replacement of neutrophils by macrophages in animal treated with Nimesulide. This group showed a more chronic tissue quality compared to the Control group. Then, treatment with Nimesulide is able to modulate the infammation in foreign body granuloma model and can be used as positive control.Descriptors: Infammation; Granuloma; Nimesulide

Syzygium jambolanum treatment improves survival in lethal sepsis induced in mice

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The leaves and the fruits from <it>Syzygium jambolanum </it>DC.(Myrtaceae), a plant known in Brazil as sweet olive or 'jambolão', have been used by native people to treat infectious diseases, diabetes, and stomachache. Since the bactericidal activity of <it>S. jambolanum </it>has been confirmed <it>in vitro</it>, the aim of this work was to evaluate the effect of the prophylactic treatment with <it>S. jambolanum </it>on the <it>in vivo </it>polymicrobial infection induced by cecal ligation and puncture (CLP) in mice.</p> <p>Methods</p> <p>C57Bl/6 mice were treated by the subcutaneous route with a hydroalcoholic extract from fresh leaves of <it>S. jambolanum </it>(HCE). After 6 h, a bacterial infection was induced in the peritoneum using the lethal CLP model. The mice were killed 12 h after the CLP induction to evaluate the cellular influx and local and systemic inflammatory mediators' production. Some animals were maintained alive to evaluate the survival rate.</p> <p>Results</p> <p>The prophylactic HCE treatment increased the mice survival, the neutrophil migration to infectious site, the spreading ability and the hydrogen peroxide release, but decreased the serum TNF and nitrite. Despite the increased migration and activation of peritoneal cells the HCE treatment did not decrease the number of CFU. The HCE treatment induced a significant decrease on the bone marrow cells number but did not alter the cell number of the spleen and lymph node.</p> <p>Conclusion</p> <p>We conclude that the treatment with <it>S. jambolanum </it>has a potent prophylactic anti-septic effect that is not associated to a direct microbicidal effect but it is associated to a recruitment of activated neutrophils to the infectious site and to a diminished systemic inflammatory response.</p

Biochemical and hematological analysis in acute intermittent porphyria (AIP): a case report

Acute intermittent porphyria is the most common acute porphyria caused by a decrease in hepatic porphobilinogen deaminase activity, resulting in an accumulation of delta-aminolevulinic acid and porphobilinogen. This disease shows nonspecific signs and symptoms that can be confused with other diseases, thereby making the diagnosis difficult. We report a case of acute intermittent porphyria, reviewing clinical and laboratory aspects, highlighting the hematological and biochemical parameters during and after the crisis. A female patient, aged 28 years, suffered two crises, both presenting gastrointestinal disorders. The second presented neuropsychiatric symptoms. The analysis of hematological and biochemical parameters during the second crisis showed anemia, leukocytosis, hyponatremia, mild hypokalemia, uremia and elevated C-reactive protein. The initial treatment included glucose infusion, a diet rich in carbohydrates and interruption of porphyrinogenic drugs. Subsequently, treatment was maintained with oral contraceptive use. According to the observed data, signs and symptoms of gastrointestinal, neurological and psychiatric disorders, associated with laboratory results presented in this paper can be applied to screen acute porphyria, contributing to early diagnosis

Efeito leishmanicida in vitro de Stachytarpheta cayennensis (Rich.) Vahl (Verbenaceae)

A atividade anti-Leishmania do extrato hidroalcoólico de Stachytarpheta cayennensis, espécie utilizada popularmente no tratamento de lesões cutâneas causadas por Leishmania sp, foi testado em ensaios in vitro utilizando formas promastigotas de Leishmania braziliensis e L. amazonensis. O extrato hidroalcoólico foi preparado a partir das folhas secas e utilizado em culturas de L. amazonensis e L. braziliensis nas concentrações de 500 a 32,5 µg/mL. Após 24 horas as formas promastigotas foram quantificadas para o cálculo da CI50. A citotoxicidade do extrato foi avaliada também em culturas de macrófagos peritoneais. O extrato apresentou efeito leishmanicida dose e espécie-dependente para promastigotas de Leishmania sendo mais eficaz para L. braziliensis. O extrato não apresentou efeito citotóxico quando utilizado nas culturas de macrófagos. Concluiu-se que o extrato hidroalcoólico de S. cayennensis inibe formas promastigotas de Leishmania in vitro o que poderia justificar, pelo menos parcialmente, o uso popular dessa espécie no tratamento de úlceras causadas por Leishmania