Anomalia di forma dei globuli rossi e danno ossidativo nella membrana eritrocitaria nella sindrome di Rett

In condizioni fisiologiche, i globuli rossi - cellule dalle dimensioni di 7-8 m (millesimo di mm) - mostrano una caratteristica forma a disco biconcavo (discociti), di importanza chiave per tutte le loro funzioni, quali la deformabilità (per adattarsi alle sinuosità della rete circolatoria), e lo scambio di ossigeno (O2), ma sono molto suscettibili a cambiamenti morfologici, con conseguente perdita della loro funzionalità. Tra i fattori che causano alterazioni morfologiche ci possono essere i cambiamenti di osmolarità, di pH, condizioni di ipossia e presenza di ossidanti (sostanze o molecole che possono indurre stress ossidativo) [1-5]. I globuli rossi a causa degli alti livelli di ferro cellulare e della proprietà dell’emoglobina ad auto-ossidarsi, sono una costante sorgente di produzione di ossidanti (radicali liberi dell’ossigeno come l’anione superossido) [6,7] e di ferro in forma libera (NPBI), cioè non legato a proteine, redox attivo. Stress ossidativo (SO) e ipossia possono portare ad alterazioni nella forma dei globuli rossi in pazienti adulti con malattia polmonare cronica ostruttiva (COPD) [7,8]. Nella forma tipica della sindrome di Rett (RTT ) il nostro gruppo ha dimostrato la presenza di ipossia cronica, alterati scambi di gas a livello polmonare, aumentato SO e lesioni morfologiche polmonari, simili a quelle evidenziabili nella malattia polmonare interstiziale associata a bronchiolite respiratoria dei fumatori (RB-ILD) [9,10]. Nonostante i globuli rossi svolgano un ruolo fondamentale nel trasporto e scambio di O2 nei mammiferi, finora non esistevano informazioni sulla morfologia dei globuli rossi nelle bimbe e ragazze affette da RTT . In particolare, nei nostri precedenti studi avevamo dimostrato che lo SO è in grado di indurre nei globuli rossi rilascio di NPBI, formazione di metemoglobina (Met-Hb) e alterazioni ossidative dei lipidi (perossidazione lipidica) e delle proteine di membrana [11]. Quindi nel presente studio abbiamo valutato se lo SO possa indurre cambiamenti morfologici e danno ossidativo nei globuli rossi di pazienti Rett con forma classica. La forma dei globuli rossi in pazienti RTT e in soggetti sani è stata correlata ai marker di SO, stato di ossigenazione, scambi gassosi polmonari e vari parametri cardiorespiratori